术前肝脏储备功能评估模型（ALBI评分）联合炎性指标对肝细胞癌切除术后早期复发的预测效能

【摘要】 目的 探究术前肝脏储备功能评估模型（ALBI评分）联合炎性指标对肝细胞癌切除术后早期复发的预测效能。方法 选取2022年2月-2024年2月本院收治的86例肝细胞癌患者，均行肝癌切除术治疗。收集患者术前ALBI评分及炎性指标，随访术后1年复发情况，通过计算ROC曲线下面积（AUC）分析术前ALBI评分及炎性指标对术后早期复发的预测价值。结果 86例患者中，术后1年内复发24例，未复发62例，复发率为27.91%；术后1年复发患者的ALBI评分、中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值、C反应蛋白均高于未复发患者（P<0.05）；ALBI评分联合三项炎性指标的AUC为0.863，预测效能（诊断灵敏度、特异度及准确度）优于单一指标（P<0.05）。结论 术前ALBI评分联合炎性指标对肝细胞癌切除术后早期复发具有较高预测效能，可为临床干预提供参考。

【关键词】 肝细胞癌；ALBI评分；炎性指标；肝切除术；早期复发；预测效能

肝细胞癌是临床常见的恶性肿瘤，具有恶性程度高、进展快、预后差等特点，手术切除是其主要治疗方式，但术后早期复发率较高，严重影响患者预后[1]。术前肝脏储备功能评估模型（ALBI）评分作为肝脏储备功能评估模型，可有效反映肝功能状态，在肝癌患者预后评估中应用广泛。炎性指标如中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值、C反应蛋白等，与肿瘤的发生、发展及预后密切相关，可反映机体炎症反应及免疫状态[2]。目前，关于ALBI评分联合炎性指标对肝细胞癌切除术后早期复发的预测研究尚不多见，且对预测效能的量化分析不足[3]。本研究旨在通过ROC曲线等方法，量化探讨二者联合应用的预测效能，为临床判断患者预后、制定个性化治疗方案提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究时间为2022年2月-2024年2月，选取本院收治的86例肝细胞癌患者。年龄42-78岁，均值（58.01±4.85）岁。纳入标准：经病理检查确诊为肝细胞癌；首次接受肝癌切除术治疗；术前未接受放化疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗；临床资料完整；患者及家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：合并其他部位恶性肿瘤；存在严重心、肺、肾等重要脏器功能障碍；存在严重感染性疾病；术前存在肝内或肝外转移；随访期间因非肿瘤复发原因死亡。研究获患者及家属同意，符合伦理研究标准。

1.2 方法

1.2.1指标检测：所有患者于术前1周内采集检测样本，在患者空腹8-12小时后的清晨，用真空采血针采集肘静脉血5ml，将血液分别注入2支含分离胶的真空采血管，采集后轻轻颠倒采血管5-8次，避免溶血与凝血。将采血管放入台式离心机，以3000r/min、离心半径10cm的参数离心10分钟。离心后观察血清分层，用移液枪吸取上层血清至EP管并标记患者信息，随后将血清样本与未离心的全血样本一同送检。白蛋白、总胆红素检测使用AU5800全自动生化分析仪（贝克曼库尔特公司）；中性粒细胞、淋巴细胞、血小板计数检测采用XE-5000全自动血液分析仪（希森美康公司）；C反应蛋白检测使用BNII特定蛋白分析仪（西门子公司）。计算ALBI评分，公式为：ALBI评分=（log10总胆红素μmol/L×0.66）+（白蛋白g/L×-0.085）。同时计算中性粒细胞与淋巴细胞比值（中性粒细胞计数/淋巴细胞计数）、血小板与淋巴细胞比值（血小板计数/淋巴细胞计数）。

1.3 观察指标

1.3.1 统计患者术后1年复发情况；随访时间为术后1年，复发判断以影像学检查发现新病灶为准。

1.3.2 对比复发与未复发患者各项指标，包括术前ALBI评分、中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值、C反应蛋白水平；

1.3.3 分析ALBI评分+炎性指标对术后早期复发的预测效能，绘制各指标及联合指标预测术后早期复发的ROC曲线，计算AUC、灵敏度及特异度、准确度，AUC＜0.5为无预测价值，0.5-0.7为预测价值较低，0.7-0.9为预测价值较高，＞0.9为预测价值极高。

1.4 统计学分析

以SPSS 22.0软件对比数据。符合正态分布的计量数据以（±s）表示，行t检验；计数数据以[n(%)]表示，行X2检验。P＜0.05,差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者术后复发情况

86例患者中，术后1年内复发24例，未复发62例，复发率为27.91%。

2.2 复发与未复发患者各项指标对比

复发患者的ALBI评分、中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值、C反应蛋白均高于未复发患者（P<0.05）。见表1。

表1 复发与未复发患者术前各项指标对比（±s）

2.3 ALBI评分+炎性指标对术后早期复发的预测效能

ALBI评分联合三项炎性指标的预测效能最优，AUC为0.863，灵敏度为79.17%，特异度为82.26%，准确度为81.40%，高于各单一指标检测（P<0.05）。见表2。

表2 ALBI评分+炎性指标对术后早期复发的预测效能[n(%)]

3 讨论

肝细胞癌作为消化系统高发恶性肿瘤，其发病率在我国恶性肿瘤中位居前列，且致死率较高[4]。手术切除是目前临床治疗局限性肝细胞癌的首选方案，可通过完整切除病灶实现肿瘤控制，但术后早期复发始终是制约患者预后的关键问题。临床数据显示[5]，肝细胞癌术后1年复发率可达20%-30%，复发患者的5年生存率较未复发者显著降低，因此术前精准识别高复发风险患者、制定个体化干预策略对改善预后具有重要临床意义。

ALBI评分是近年来广泛应用的肝脏储备功能评估工具，其基于白蛋白水平与总胆红素水平构建，通过量化公式计算得分，有效规避了Child-Pugh评分中腹水、肝性脑病等主观指标的干扰，评估结果更具客观性与重复性[6]。该评分能准确反映肝细胞合成功能、肝脏代谢能力及肝实质损伤程度，已被证实与肝癌患者术后肝功能恢复、并发症发生及长期生存密切相关[7]。炎性指标则通过反映机体慢性炎症状态与免疫失衡情况参与肿瘤进展，其中中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值通过体现免疫细胞比例失衡，反映机体抗肿瘤免疫功能削弱；C反应蛋白作为急性时相反应蛋白，可通过介导炎症反应、促进肿瘤血管生成等途径影响肿瘤细胞增殖与转移，三者均被视为恶性肿瘤预后评估的潜在生物标志物[8]。

本研究中86例患者术后1年复发率为27.91%，与临床报道的肝细胞癌术后早期复发率基本一致。复发组ALBI评分显著高于未复发组，这一结果与ALBI评分的病理生理学意义密切相关。ALBI评分升高意味着患者白蛋白水平降低、总胆红素水平升高，提示肝脏合成功能下降与胆红素代谢障碍，此时肝脏储备功能受损，对手术创伤的耐受能力减弱。手术切除过程中肝组织的缺血再灌注损伤会进一步加重肝功能损害，导致残留肝组织再生能力下降，而肝脏微环境的紊乱可能为残留肿瘤细胞的增殖提供适宜条件。同时，肝功能受损会影响机体免疫细胞的生成与活化，导致机体对肿瘤细胞的免疫监视功能减弱，无法及时清除术后可能残留的微小转移灶，进而增加复发风险[9]。

复发组中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值及C反应蛋白水平均高于未复发组，这与炎性指标在肿瘤微环境中的作用机制直接相关。中性粒细胞在慢性炎症刺激下会向肿瘤组织浸润，释放基质金属蛋白酶、血管内皮生长因子等物质，一方面破坏肿瘤周围组织屏障，促进肿瘤细胞侵袭转移，另一方面通过促进新生血管形成为肿瘤细胞提供营养支持；而淋巴细胞作为机体抗肿瘤免疫的核心细胞，其数量减少或功能受抑会直接削弱免疫应答，导致肿瘤细胞逃避免疫监视。血小板可通过释放血小板衍生生长因子、转化生长因子等细胞因子，促进肿瘤细胞黏附于血管壁，加速转移进程，同时血小板与淋巴细胞比值升高本质上反映免疫抑制状态的加剧[10]。C反应蛋白升高则标志着机体处于持续慢性炎症状态，这种状态可通过激活核因子κB等炎症信号通路，诱导肿瘤细胞基因突变与异常增殖，同时抑制凋亡相关基因表达，使肿瘤细胞更易存活并形成复发灶。

ALBI评分联合三项炎性指标的预测效能显著优于单一指标，AUC达0.863。单一ALBI评分仅能反映肝脏功能状态，无法体现机体免疫与炎症层面的异常，部分肝脏储备功能尚可但存在明显炎症反应的患者可能被漏判；而单一炎性指标虽能反映免疫炎症状态，却忽略了肝脏功能对手术耐受及术后恢复的影响，对于肝功能严重受损但炎症指标正常的患者，其复发风险评估也会存在偏差。联合检测中，ALBI评分低提示肝脏储备功能良好，若同时炎性指标正常，患者术后复发风险较低；若ALBI评分升高或炎性指标异常，无论单一异常还是两者同时异常，均需警惕复发风险，尤其是两者均异常时，往往提示患者既存在肝脏功能代偿不足，又存在明显免疫炎症紊乱，术后残留肿瘤细胞更易增殖转移，此时需加强干预。

此外，联合检测的高灵敏度与特异度也为临床实践提供了实用价值。本研究中联合检测灵敏度达79.17%、特异度82.26%，意味着其能有效识别大部分高复发风险患者，同时减少误诊误判。对于术前联合指标提示高风险的患者，临床可采取针对性措施，如术前通过营养支持改善肝脏储备功能，使用抗炎药物调节炎症状态，术后加强影像学随访频率，或提前给予辅助靶向治疗、免疫治疗等，以降低复发概率。

综上所述，术前ALBI评分联合炎性指标检测，能从肝脏功能与炎症免疫两个关键维度综合评估肝细胞癌患者术后早期复发风险，可作为临床常规评估工具，为肝细胞癌患者术后复发的早期预警与个体化干预提供可靠依据。

【参考文献】

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