柴胡疏肝散联合多虑平治疗脑血管病致抑郁症的影响

【摘要】目的 探究柴胡疏肝散联合多虑平治疗脑血管病所致抑郁症的临床疗效及安全性。方法 选取我院2023年1月到2024年12月的80例脑血管病致抑郁症患者，随机分为对照组（多虑平治疗）和观察组（柴胡疏肝散联合多虑平治疗），每组40例。治疗4周后，比较两组患者的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、神经功能缺损（NIHSS）评分、临床总体疗效及不良反应发生率。结果 治疗后，观察组的HAMD评分、NIHSS评分均显著低于对照组，总有效率显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率无显著差异（P>0.05）。结论 柴胡疏肝散联合多虑平治疗脑血管病致抑郁症疗效显著，能有效改善抑郁症状和神经功能，且安全性良好，值得临床推广应用。

【关键词】柴胡疏肝散；多虑平；脑血管病；抑郁症；疗效

脑血管疾病是一种发病率高、致残率高的神经系统疾病。疾病导致的神经功能缺陷、社会角色转换、生活自理能力下降，往往会给患者带来巨大的心理压力与精神创伤，容易诱发抑郁症。脑卒中后抑郁（PSD）是一种直接或间接由脑血管疾病诱发的抑郁症，是脑卒中后最常见的并发症。它不仅会使患者的情绪持续低落，而且还会严重影响神经功能康复的进程，降低生活质量，增加患者的死亡率，给家庭及社会造成沉重的负担。中医把本病归于“郁病”的范畴，认为“肝气郁结”是本病的核心病机，多由脑卒中后情绪低落、肝失疏泄、气机不畅所致。柴胡疏肝散出自《景岳全书》，为疏肝理气、解郁散结之经典方，可有效调气、改善郁证。现代研究显示，该方具有抗抑郁、调节神经递质和脑保护等多种功效。基于此，本研究对柴胡疏肝散联合多虑平治疗脑血管病所致抑郁症的临床疗效及安全性进行分析，具体操作如下。

1一般资料和研究方法

1.1 资料

选取我院2023年1月到2024年12月的80例脑血管病致抑郁症患者，随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组中，男22例，女18例，年龄52-75岁，平均年龄（63.5±6.2）岁；观察组中，男24例，女16例，年龄50-76岁，平均年龄（62.8±5.9）岁。两组资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究不违反国家法律法规，符合医学伦理原则。

纳入标准：（1）符合脑梗死、脑出血的诊断标准，经 CT、 MRI证实；（2）符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）》规定的抑郁症诊断标准，并对诊断结果进行回顾性分析；（3）汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17条目）≥17分[1]。

排除标准：（1）重度失语症、痴呆症或认知障碍而不能合作者；（2）严重心、肝、肾功能异常者；（3）对本试验所用药物过敏者。

1.2 方法

1.2.1对照组

对照组口服盐酸多氯平片。为保证用药安全、可比较，本研究严格按照说明书和临床操作规范进行。初始剂量设定为每天三次，一次一片（即25mg），在早，中，晚饭后服用，以降低可能的胃肠刺激性反应。用药1周后，根据患者的临床反应和耐受性，调整剂量至每天3一次2片（即50mg），直至每天150 mg。这是通常用于治疗抑郁症的有效剂量。整个疗程总共为4个星期（28天）。在这段时间内，除了常规治疗脑血管疾病（如血压、血糖、抗血小板聚集等），不加用其他抗抑郁药。护理人员每天督促患者服药，并做好用药记录。同时，在治疗的第一、第二周末，主管医生电话随访或门诊随访，对患者有无口干、头晕、嗜睡、便秘等不良反应进行严密地观察和记录，并对出现的不适及时处理并做好记录，保证用药的安全性。对于有明显嗜睡副作用的患者，建议以晚上用药为主，减少白天困乏的影响[2]。

1.2.2观察组

观察组采用柴胡疏肝散联合多虑平联合治疗，常规二级预防（血压、血糖、血脂、抗血小板聚集等）。从抑郁症核心病机及脑血管病病理基础两个方面，采用中西医结合的方法进行干预。多氯平口服方案为：每天1次，25 mg，晚上口服；根据患者的耐受性和身体状况，于一周内逐步递增至治疗剂量，维持剂量为每日75 mg，分2次（早25 mg，晚50 mg），共4周。同时给予柴胡疏肝散中药汤剂治疗[3]。该方严格按照《太平惠民和剂局方》中经典配伍进行组方，由柴胡十五克、醋炙香附十二克，川芎、麸炒枳壳、白芍各九克，陈皮和炙甘草各六克。所购中药全部由医院中药房统一采购，并出具质控合格证。为了保证煎药的规范化，由医院的煎药室统一进行，把药材放进煎药机里，用冷水浸泡35分钟，水没过药材表面3～5厘米，然后用小火煮25分钟，滤去残渣，得到头煎药液；将药渣再加适量温水，文火熬制20分钟，滤出两次煎液；将两种药液混合后，浓缩成300 ml，分成两个小袋，每袋150 ml。每天一次，早晚各一次，饭后30分钟服用一次，两次间隔10～12小时，保证血药浓度稳定[4]。在治疗过程中，由经过统一培训的护理人员负责对观察组患者进行用药督导和健康教育，每天通过电话或者微信进行随访，将患者的服药情况、主观症状和不适情况都记录下来，督促患者按时按量服药，回答患者的用药问题，提高患者的用药依从性。同时，嘱咐患者注意可能出现的口干、嗜睡、便秘等不良反应，将患者自觉陈述的不适记录下来。如有轻微不良反应者，应由主管医师评估，并给予对症指导；如果没有严重影响日常生活的症状，尽量不要随意调整试验用药的剂量，可以增加膳食纤维的摄入量，也可以做腹部按摩[5]。

1.3 观察指标

（1）观察两组抑郁程度

于治疗前、治疗4周后采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）进行评估，该量表是评定抑郁状态的国际公认标准，分数越高表明抑郁程度越严重。

（2）观察两组神经功能

采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估神经功能缺损程度，于治疗前后各评定一次，评分越低代表神经功能恢复越好。

（3）观察两组临床疗效

治疗4周后，根据HAMD评分减分率评定临床总体疗效，分为痊愈、显效、有效和无效四个等级，并计算总有效率。

（4）观察两组用药安全

记录两组患者治疗期间出现的不良反应，如口干、头晕、嗜睡、便秘等，并比较总发生率，以评估联合用药的安全性。

1.4 统计学分析

实验数据使用SPSS25.0软件妥善处理，计量资料x̄±s，组间比较使用t检验，计量资料%，进行X²检验，差异明显时（P＜0.05）。

2 结果

2.1 对比两组汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分

治疗4周后，观察组HAMD评分显著低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后HAMD评分比较（x̄±s，分）

2.2对比两组神经功能缺损（NIHSS）评分

观察组NIHSS评分改善程度明显优于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分比较（x̄±s，分）

2.3对比两组临床总体疗效

观察组总有效率显著高于对照组（P<0.05），见表3。

表3两组患者临床总体疗效比较（n，%）

    2.4对比两组不良反应发生率

两组不良反应发生率无统计学差异（P>0.05），见表4。

表4两组患者不良反应发生率比较（n，%）

3 讨论

脑卒中后抑郁（PSD）属于中医“中风郁证”范畴，是脑血管病常见精神并发症之一。现代医学认为，脑内特定脑区（如额叶、基底神经节等）受损，引起单胺（5- HT, NE）代谢障碍，神经内分泌紊乱，神经炎症反应。临床上主要表现为持续性的情绪低落，兴趣降低，易疲劳，认知功能障碍等，对神经功能的恢复和生活质量有很大的影响。中医整体观认为，PSD的核心病机是“肝郁脑神失养”。脑卒中后脏腑功能不全，气血逆乱，肝失疏泄，气机凝滞，继而作用于神；再加上瘀血阻络、脑窍失养所致的郁证。故在治疗上应以疏肝解郁，调和气血，通窍安神为基本原则[6]。

本次研究中，柴胡疏肝散与多虑平配伍治疗抑郁症的疗效明显好于对照组。这一疗效的取得是基于中西医结合，标本兼治的机理。多虑平是经典的三环抗抑郁药物，其作用机制与抑制5- HT及去甲肾上腺素（NE）的再摄取有关，增加突触间单胺类神经递质的浓度，达到快速改善情绪的作用。柴胡疏肝散重在治本，其中柴胡、香附具有疏肝理气、解郁通窍、通气机等功效，可明显改善肝气郁结导致的情志不畅、胸胁胀痛；白芍温养肝，与柴胡相伍，既能疏肝解郁，又能防止辛散过度。川芎为气血之药，有活血行气、上行之功效，通达气血而荣脑神；枳壳、陈皮具有理气和中、健脾化痰的作用，能消除痰瘀互结，甘草调和诸药。全方具有疏肝解郁，气血同治的功效[7]。

神经功能恢复方面，观察组 NIHSS评分较对照组有显著提高，提示联合治疗能更好地促进患者神经功能恢复。研究结果对于临床治疗具有重要意义，因为抑郁症患者往往缺乏康复动机，不能很好地合作，直接影响到运动和语言等神经功能的训练和恢复。多虑平能间接地提高患者参与康复的积极性和耐受性，改善情绪，改善睡眠。而柴胡疏肝散对其作用更直接、更深入。“瘀血”“气郁”是脑卒中后的核心病机，气滞则血行受阻，瘀血阻络，神机失用，是脑卒中后的主要病机。该方中的川芎、枳壳具有扩血管、改善脑供血及微循环、减轻缺血半暗带神经细胞损伤的作用；同时，它还具有抗炎和抗氧化作用，减轻神经细胞二次损伤，为神经功能重塑创造条件[8]。

观察组临床总有效率较对照组明显提高，体现中西医结合治疗的整体优势。传统西药虽可对神经递质进行靶向调控，但常忽略个体差异及疾病整体性，导致疗效欠佳或易发生“症状反弹”。中医辨证论治的加入，使“病”和“证”相结合，从“局部”到“整体”相结合。针对PSD“肝气郁结”的核心病机，柴胡疏肝散在治疗 PSD的过程中，从整体上调节气血脏腑功能，改善患者除情志抑郁外的食欲缺乏、胁肋胀痛、善太息等伴随症状，发挥整体疗效稳定的作用。这一整体调节效应弥补了单一抗抑郁药物治疗抑郁症的不足，使治疗效果更巩固、更持久，降低复发率[9]。

两组间的不良反应发生率并无显著差异，说明联用方案不会增加安全性。多虑平具有抗胆碱能作用，会出现口干、便秘、嗜睡等不良反应。在观察组患者中，上述症状并未增加，部分症状（如嗜睡）发生率明显低于对照组，这可能与柴胡疏肝散具有调和之功效有关。中医学认为，这些不良反应大多是由损伤脾胃津液或蕴热引发的“药毒”引起的。方中酸甘化阴，滋阴养津，缓解口干；陈皮、枳壳理气健脾，促进胃肠蠕动，改善便秘趋势；全方可通气机，使气血和，减轻药物郁抑，缓解西药不良反应，体现中医药“减毒增效”的特色[10]。

综上所述，柴胡疏肝散联合多虑平治疗脑血管病致抑郁症疗效显著，能有效改善抑郁症状和神经功能，且安全性良好，值得临床推广应用。

【参考文献】

[1] 罗彩文.柴胡疏肝汤治疗脑血管病引发的抑郁症的临床效果[J].内蒙古中医药,2021,40(03):26-27.

[2] 陈改花,郝丽霞,裴晋云,等.柴胡疏肝散联合心理治疗对脑卒中后抑郁肝气郁结证的临床疗效观察[J].山西中医药大学学报,2021,22(05):371-374.

[3] 利永聪,李建娴,梁明坤,等.柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁肝气郁结证临床研究[J].辽宁中医药大学学报,2022,24(06):76-79.

[4] 杨世彰.柴胡疏肝汤联合多虑平治疗脑血管病致抑郁症效果及对预后的影响[J].甘肃科技,2017,33(21):101-102+116.

[5] 胡丹,凌志香,盛蕾.加味柴胡疏肝散联合西药对卒中后抑郁患者睡眠影响的临床研究——附32例临床资料[J].江苏中医药,2018,50(04):43-45.

[6] 周荣,吴志敏,胡万华.柴胡疏肝散联合西药预防脑卒中后抑郁30例临床观察[J].江苏中医药,2017,49(11):36-38.

[7] 陈小敏,周小莉,丁砚兵.柴胡疏肝散联合低频重复经颅磁刺激治疗脑卒中后抑郁临床观察[J].湖北中医杂志,2017,39(10):23-24.

[8] 李栋.对脑血管病并发抑郁症患者使用柴胡疏肝汤加减方进行治疗对其神经功能的影响[J].当代医药论丛,2018,16(10):30-31.

[9] 杜全军.柴胡疏肝汤加减治疗脑血管病所致抑郁症的临床效果分析[J].中医临床研究,2015,7(34):91-92.

姬宪立.柴胡疏肝汤加减治疗脑血管病所致抑郁症30例[J].河南中医,2013,33(09):1445-1446.