他克莫司联合度普利尤单抗治疗中、重度特应性皮炎的临床研究

【摘要】目的 分析中、重度特应性皮炎患者接受他克莫司联合度普利尤单抗治疗的临床效果。方法 将我院2023年1月-2024年1月收治的中、重度特应性皮炎患者100例作为研究对象，并以治疗方法为依据将患者分组，接受度普利尤单抗治疗者纳入参照组（共50例），接受他克莫司联合度普利尤单抗治疗者纳入研究组（共50例），对比两组治疗有效率、治疗前后皮损评分、疼痛评分、炎性因子水平、并发症发生率，获取两组数据，分析两组差异性。结果 治疗总有效率对比，研究组高于参照组（P＜0.05）；治疗前后皮损评分、疼痛评分对比，治疗前组间对比无明显差异（P＞0.05），治疗后组内较治疗前评分明显偏低（P＜0.05），治疗后组间对比研究组评分低于参照组（P＜0.05）；患者炎性因子水平对比，研究组高于参照组（P＜0.05）；患者并发症发生率对比，研究组低于参照组（P＜0.05）。结论 对中、重度特应性皮炎患者采用他克莫司联合度普利尤单抗治疗可明显提高治疗有效率，缓解患者皮损及疼痛程度，促进炎性因子改善，降低并发症，增强治疗安全性，临床效果理想，具有推广及使用价值。

【关键词】中、重度特应性皮炎；他克莫司；度普利尤单抗；联合治疗

特应性皮炎是一种慢性、复发性、免疫介导的皮肤病，可影响所有年龄段的患者，严重影响其生活质量。近年来，随着对特应性皮炎发病机制研究的深入，发现皮肤屏障功能的损害在激活免疫反应中起着重要作用[1]。因此，在治疗的过程中，恢复皮肤屏障功能显得尤为重要。他克莫司软膏和度普利尤单抗作为两种重要的治疗药物，在临床实践中得到了广泛应用。中、重度特应性皮炎是一种由遗传因素与环境因素相互作用导致的免疫异常反应的皮肤疾病[2]。它主要表现为皮肤干燥、剧烈瘙痒、反复发作的炎症，以及可能出现的红斑、丘疹、水疱、脱屑、结痂等症状。这些症状的严重程度在中、重度阶段尤为明显，可能导致皮肤增厚、粗糙，甚至影响日常活动和睡眠[3]。针对中、重度特应性皮炎的治疗通常需要综合措施。本文分析中、重度特应性皮炎患者接受他克莫司联合度普利尤单抗治疗的临床效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

 将我院2023年1月-2024年1月收治的中、重度特应性皮炎患者100例作为研究对象，并以治疗方法为依据将患者分组，研究组：男性32（64.00%）、女性18（36.00%），年龄值18-62岁，均值（40.36±2.35）岁；参照组：男性31（62%）、女性19（38.00%），年龄值18-64岁，均值（41.24±2.41）岁；统计学对所有研究资料中数据分析后显示P＞0.05，故具备分组条件。

纳入标准：①患者符合《中国临床皮肤病学》中特应性皮炎的诊断标准，临床表现为皮肤瘙痒、红斑、干燥等症状。② 根据Rajka and Langeland标准判断病情为中度或重度。③ 患者精神正常，能够理解并同意接受他克莫司联合度普利尤单抗的治疗方案，且能够配合完成治疗及随访。

排除标准：① 严重感染者。② 合并自身免疫性疾病、慢性感染性疾病、糖尿病、血液系统疾病，或肝、肾等主要脏器功能异常的患者。③ 妊娠或哺乳期女性。④ 对于度普利尤单抗有禁忌症的患者。

1.2 方法

参照组：度普利尤单抗首次皮下注射分2 次连续注射（600 mg）， 300 mg/次。 后每 2 周注射300 mg。

研究组：度普利尤单抗治疗（用法、剂量与参照组相同）同时在皮损位置涂抹他克莫司软膏， 每 12 h涂抹 1 次[4]。

1.3  判定标准

对比两组治疗有效率、治疗前后皮损评分、疼痛评分、炎性因子水平、并发症发生率，获取两组数据，分析两组差异性。

1.4 统计学方法

计数(n%)代表率，检验用χ2；计量用（`x±s），检验用t。文中所体现的数据均借用SPSS21.0数据包深入处理，若显示P＜0.05， 说明了有意义。

2 结 果

表1  对比两组临床治疗有效率[（n）%]

表2 对比两组治疗前后皮损评分、疼痛评分（`x±s）

表3 对比两组患者炎性因子水平（`x±s）

表4  对比两组患者并发症发生率[（n）%]

3讨论

他克莫司软膏的作用机制主要体现在：其一，免疫抑制作用，他克莫司软膏作为免疫抑制剂，能够降低免疫细胞的活性，特别是T淋巴细胞的活性，进而减少促炎因子如IL-2、TNF-α等的产生，达到抑制免疫反应和减轻炎症反应的效果。它通过阻断白介素-2受体信号传导通路，减少自身活化T细胞的数量，从而降低机体的免疫应答[5]。其二，抗炎作用，他克莫司软膏能够抑制体内多种病原体的合成，从而有效减轻炎症反应。其独特的抗炎机制使其成为治疗多种皮肤炎症性疾病的重要药物。他克莫司能够选择性地抑制T细胞介导的免疫应答，减轻由T细胞介导的炎症反应，对自身免疫性疾病有显著治疗效果[6]。其三，止痒作用，他克莫司软膏能够抑制炎症介质的释放，减轻炎症对皮肤的刺激，从而起到止痒的作用。这对于缓解湿疹、特应性皮炎等疾病引起的皮肤瘙痒症状，具有较好效果。其四，负调控炎症介质的合成和释放：通过减少粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白细胞介素-3（IL-3）和IL-4的mRNA表达，他克莫司能够负调控多种炎症介质的合成和释放，进而减轻炎症反应。其五，促进皮肤修复，他克莫司软膏可以影响角质形成细胞的功能，增强其分化和迁移能力，有助于修复受损的皮肤屏障[7]。他克莫司还具有一定的抗菌作用，并且能够促进成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成，加速伤口愈合过程。

度普利尤单抗的作用机制主要体现在：其一，双靶点作用机制，度普利尤单抗具有双靶点的作用机制，通过精准地与人体内的免疫球蛋白E（IgE）相互作用，阻断IgE介导的过敏反应。这种作用机制不仅减轻了患者的皮肤炎症，还显著提升了患者的舒适度。其二，抑制炎症反应，该药物可以选择性抑制关键信号通路，从而显著降低参与TH2（体液免疫）型炎症反应的基因表达。这种抑制有助于减轻特应性皮炎引起的炎症反应[8]。其三，促进皮肤修复，度普利尤单抗还能增加表皮屏障和脂代谢基因的表达，有助于改善皮肤屏障功能，促进皮肤的修复和恢复。其四，增加微生物多样性，此药物还有助于增加皮肤微生物的多样性，这对于维护皮肤健康也起到了积极的作用。

他克莫司和度普利尤单抗联合治疗中、重度特应性皮炎时，它们各自的作用机制能够产生协同作用，可多途径抑制炎症反应，他克莫司通过抑制T淋巴细胞活化和负调控炎症介质的合成与释放来减轻炎症，而度普利尤单抗则通过抑制IL-4和IL-13信号传导来减少Th2型炎症[9]。两者的联合使用能够从多个途径共同抑制炎症反应，提高治疗效果。同时可加速皮肤修复，他克莫司通过活化皮肤肥大细胞和嗜碱性粒细胞、加速皮肤胶原蛋白合成来修复皮肤屏障，而度普利尤单抗则通过减少炎症反应为皮肤修复创造有利条件。两者的联合使用能够更快地促进皮肤修复过程[10]。其次，减少副作用，由于两种药物在作用机制上存在互补性，它们的联合使用可能能够减少单一药物治疗时可能出现的副作用。例如，他克莫司可能能够减轻度普利尤单抗治疗过程中可能出现的局部免疫反应。

本次研究结果显示，治疗总有效率对比，研究组49（98.00%）高于参照组42（84.00%）（P＜0.05）；治疗前后皮损评分、疼痛评分对比，治疗前组间对比无明显差异（P＞0.05），治疗后组内较治疗前评分明显偏低（P＜0.05），治疗后组间对比研究组（2.87±0.35）、（3.34±0.23）评分低于参照组（4.98±0.28）、（5.63±1.24）（P＜0.05）；患者炎性因子水平对比，研究组（6.19±0.99）、（28.74±2.58）、（45.31±2.79）高于参照组（4.23±0.75）、（23.06±2.96）、（37.54±2.33）（P＜0.05）；患者并发症发生率对比，研究组3（6.00%）低于参照组9（18.00%）（P＜0.05）。

综上所述，对中、重度特应性皮炎患者采用他克莫司联合度普利尤单抗治疗可明显提高治疗有效率，缓解患者皮损及疼痛程度，促进炎性因子改善，降低并发症，增强治疗安全性，临床效果理想，具有推广及使用价值。

【参考文献】

[1] 田敏,熊炜,肖玉凤,等. 他克莫司联合度普利尤单抗治疗中、重度特应性皮炎的临床研究[J]. 中国现代医学杂志,2024,34(4):72-77. DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2024.04.011.

[2]  冯华,陈自学,唐娟. 他克莫司软膏外涂联合度普利尤单抗治疗特应性皮炎的临床效果[J]. 海南医学,2024,35(11):1617-1622. DOI:10.3969/j.issn.1003-6350.2024.11.018.

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[4]  郭哲,邱里. 度普利尤单抗治疗特应性皮炎合并人类免疫缺陷病毒感染1例[J]. 中华皮肤科杂志,2024,57(3):265-266. DOI:10.35541/cjd.20220376.

[5] 于英瑶,夏莉,王媛,等. 他克莫司联合NB-UVB治疗成人AD对血清IL-25、TSLP及其受体水平的影响[J]. 甘肃科学学报,2022,34(2):56-60,78. DOI:10.16468/j.cnki.issn1004-0366.2022.02.010.

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[7]  张方,闫静,赵俊芳. 湿润烧伤膏联合他克莫司软膏治疗激素依赖性皮炎对患者血清炎性因子、皮肤屏障功能的影响[J]. 临床医学工程,2024,31(8):929-930. DOI:10.3969/j.issn.1674-4659.2024.08.0929.

[8]  王佳怡,周冰静,曹巧芝,等. 度普利尤单抗对中重度特应性皮炎的疗效与安全性分析[J]. 中华医学杂志,2024,104(30):2810-2816. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20240114-00104.

[9]  迪丽努尔·塔西买买提,帕丽达·阿布利孜. 阿布昔替尼与度普利尤单抗治疗中重度特应性皮炎有效性与安全性的研究[J]. 中国麻风皮肤病杂志,2024,40(8):533-537. DOI:10.12144/zgmfskin202408533.

[10]  和增萍,廖承成,杨月皎,等. 度普利尤单抗治疗31例中重度特应性皮炎的临床疗效及安全性[J]. 中国医师杂志,2024,26(1):117-120. DOI:10.3760/cma.j.cn431274-20230215-00156.