云南某精神专科类三甲医院2022年度109例药品不良反应分析评价

摘要：目的 分析云南某精神专科类三甲医院药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）发生的规律和特点，促进临床合理用药，为临床安全用药提供参考[1]。方法 采用回顾性研究分析方法，收集云南某精神专科医院2022年1月-2022年12月期间上报国家不良反应监测中心109例药品不良反应（ADR）报告进行综合分析、统计。结果 经过综合统计和分析，109例药品不良反应（ADR）报告中，男69例(62.38％)，女41例 (37.62％)，男性患者高于女性；给药途径以口服发生的ADR最多 (52.29％)，不良反应累及的器官/系统以皮肤及皮下组织类疾病最多见，其次为各类神经系统疾病，分别占比44.91%、19.16％。结论：加强用药监测，做好用药指导；医师应严格掌握各类药品的应用，做到安全、有效、经济地使用药品；有效降低不良反应事件的发生，有利于临床安全合理的使用药物，保障患者的用药安全。

关键词：药品不良反应；精神科；分析评价

药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的的有害反应[1、2]。从安全性与有效性方面进行有效管理，保障患者的用药安全，现对云南某精神专科类三甲医院2022年1月-2022年12月上报的不良反应进行统计分析，为临床合理使用药品的有效、安全用药提供依据[3]。

1.资料与方法

1.1 资料来源

收集2022年1月-2022年12月期间云南某精神专科类三甲医院109例均已上报至国家不良反应监测中心的不良反应数据进行统计。

1.2研究方法采用回顾性分析研究方法，对109例不良反应报告按患者年龄、性别、给药途径、药品类别与名称、不良反应累及器官/系统及主要临床表现、不良反应的报告类型及转归、精神障碍用药不良反应涉及的药品类别与名称、抗感染药导致不良反应发生的药品等，采用电子表格的形式进行分析。

2 结果

2.1 性别与年龄分布

109例不良反应报告中，男性68例(占62.38％)，女性41例 (占37.62％)。不良反应发生以年龄为参考指标最小为2岁，最大为92岁，不良反应发生较多的年龄段分布在40-59岁，占比40.37%（见表1）。

表1 不良反应患者性别和年龄分布  n=109，n（100%）

2.2 给药途径的分布

109例不良反应报告中，居于首位发生不良反应的给药途径是口服给药，引起不良反应的例数为57例，占比52.29%，其次是静脉滴注，引起不良反应的例数为43例，占比39.45%（见表2）。

表2 引发不良反应给药途径分布  n=109，n（100%）

2.3 涉及药品类别与名称的分布

109例不良反应报告中，对不良反应分类、分析统计（见表3),本次共涉及药品共12类；其中精神障碍用药最多45例，占比41.28%，其次为抗感染药34例，占比31.19%。药品分类方法参考《中国医师药师临床用药指南第2版》[4]2014年版。

表3 涉及药品类别与名称

2.4不良反应累及器官/系统及主要临床表现

同例不良反应可累及多个器官/系统，在109例不良反应报告中发生不良反应涉及总例次为167例，大于不良反应总例次。按照《WHO药品ADR术语集分类》[5]累及器官/系统例次居于首位的为皮肤及皮下组织类疾病75例，占44.91%；其次为各类神经系统疾病32例，占19.16%[6]（见表4）。

表4 不良反应累及器官/系统及其临床表现

2.5 不良反应报告类型及转归

109例不良反应报告中，一般不良反应为97例，严重不良反应为8例，新的一般不良反应为4例。患者停用相关药物后均治愈或好转，无死亡病例。

2.6 精神障碍用药不良反应情况

对精神障碍用药不良反应涉及的药品类别与名称进行统计（见表5），因为精神障碍用药涉及联合用药的问题，在109例不良反应报告中，精神障碍用药例次为75例，共23种药品（包括抗精神病药51例、情绪稳定剂20例、抗抑郁药1例、镇静催眠药及抗焦虑药1例和其他类2例5类）[6、9]。其中发生不良反应发生率最多的为抗精神病药51例，占68.00%；其次为情绪稳定剂20例，占26.68%（见表5）。药品导致不良反应发生前5位的分别是利培酮口崩片、丙戊酸镁缓释片、富马酸喹硫平片、利培酮片、利培酮分散片。

表5 精神障碍用药不良反应涉及的药品类别与名称

2.7 抗感染药物不良反应情况

在109例不良反应报告中，抗感染药物发生的不良反应共34例，喹诺酮类16例（占47.06%），头孢菌素类10例（占29.41%），青霉素类7例（占20.59%），磺胺类1例（占2.94%）；其中喹诺酮类发生的不良反应最多，左氧氟沙星氯化钠注射液药物最为常见（见表6）；其中1例左氧氟沙星氯化钠注射液引起寒战、畏寒、双下肢酸痛不适、急性面色、烦躁、配合困难、全身出汗、全身不自主抖动、心率等过敏反应。1例盐酸莫西沙星氯化钠注射液引起低血压。1例注射用头孢曲松引起头晕、腹痛、恶心、呕吐等过敏反应。均属于严重的不良反应，其余均为已知较轻的皮疹、瘙痒、皮肤发红、静脉炎等一般不良反应。

表6 抗感染药不良反应涉及的药品类别与名称

3 讨论

不良反应是药品的属性之一[7]，发生情况因个人身体原因而异；只要使用药品就有不良反应发生的可能，而药物引起的不良反应涉及不同的人群，云南某精神专科类三甲医院是一所三级甲等专科医院，重点科室为精神科。在109例不良反应报告中，男性68例（占62.38%），女性41例（占37.62%）；患者年龄分布：<20岁为12例（占11.01%），20-39岁为31例（占28.44%），40-59岁为44例（占40.37%），60-79岁为17例（占15.60%），≥80岁为5例（占4.58%）， 40-59岁区间最多。不良反应中口服给药为57例（占52.29%），静脉滴注为43例（占39.45%），口服给药最为多见；涉及不良反应药品中精神障碍用药45例（占41.28%），抗感染药34例（占31.19%），心血管系统用药为6例（占5.51%）；不良反应主要累及器官/系统为皮肤及皮下组织类疾病75例（占44.91%），其次为各类神经系统疾病32例（占19.16%）；发生不良反应患者停用药物后均治愈或好转。

3.1 不良反应发生率与性别与年龄关系

在109例不良反应报告中男性不良反应发生率多于女性，推测可能与本院精神科住院患者男性多于女性有关；患者年龄多分布在 40-59岁，占40.37%，以中青年为主[8]，在不良反应报告统计数据时间内，因为住院患者以中青年居多，所有该年龄段发生的不良反应占比高。

3.2 不良反应与给药途径

109例不良反应报告中，按给药途径统计，国家2022年药品不良反应/事件报告中，注射剂占55.1%、口服制剂占36.6%、其他给药途径占8.3%[7]。本报告中的不良反应以口服给药最多，达到52.29%；怀疑可能是因为精神专科大部分住院患者长期用药，而常用药物以片剂为主[9]，口服给药占比最高，其次为注射剂。

3.3 涉及药品类别的分布

3.3.1  109例不良反应报告中，引发不良反应最多的为精神障碍用药75例，占比41.28%，而精神障碍用药中发生不良反应的药品类别涉及5类，分别为抗精神病药51例（占68.00%）、情绪稳定剂20例（占26.68%）、抗抑郁药1例（占1.33%）、镇静催眠与抗焦虑药1例（占1.33%）、其他类2例（占2.66%），而精神障碍用药中例次数居于前5位的药品名称为利培酮口崩片、丙戊酸镁缓释片、富马酸喹硫平片、利培酮片、利培酮分散片，其中包括一个品种3个剂型的利培酮，而用药居多的为非典型抗精神病药物。在2015年版《中国精神分裂症防治指南》推荐：治疗精神分裂症的一线用药为非典型抗精神病药物[10]。与典型抗精神病药相比，非典型抗精神病药有更强的疗效[11]，发生的不良反应最少，所以被临床广泛应用。

3.3.2  抗感染药排名第二，占比31.19%，其中排名前3位为喹诺酮类、头孢菌素类、青霉素类[12]。抗感染药物导致不良反应的发生率高，这可能与临床大量使用抗菌药物、无指征用药、联合用药等密切相关。目前，抗感染药物在临床使用品种较多，用药起点低[13]，存在滥用抗生素而导致耐药菌出现，引起多种抗生素失效，从而导致用药剂量增大，也是导致不良反应增多的因素。涉及左氧氟沙星氯化钠注射液的占比居多，主要临床表现为皮疹、瘙痒、皮肤发红、静脉炎等皮肤及皮下组织类损伤，不排除左氧氟沙星氯化钠注射液滴注过快、渗透、光敏性的不良反应相关[14]，所以在药品储存和使用过程中须做好药品的避光、密闭的处理工作，告知患者在使用药物后避免暴露于阳光或紫外线下照射。为减少不良反应的发生建议医生在使用抗感染药物前，应仔细询问患者过敏史，按照《抗菌药物临床应用指导原则》合理用药；在临床使用过程中，掌握抗菌药物的适应症、禁忌症、预防应用及联合用药指征，根据病原菌种类及细菌药敏试验结果、病情综合考虑，观察用药不良反应及时调整用药方案，并关注肝肾功能、老年患者、新生儿、小儿、孕妇及哺乳期妇女的用药；做到个体化给药，并密切关注药物不良反应[15]。

3.4 不良反应累及器官/系统及主要临床表现

不良反应累及器官/系统范围大，累及器官/系统疾病占比最多的为皮肤及皮下组织类疾病75例占44.91%，发生的主要形式为皮疹、瘙痒、皮肤发红、皮肤硬结；而皮疹因面积较大、易于观察，往往得到患者、家属及医护人员的关注。其次是各类神经系统疾病32例占19.16%，而锥体外系不良反应最为常见[16]，主要与药物最大治疗量与最小有效量有关，医生应依据患者体质，调整用药剂量，并加强监测。

3.5 不良反应类型及转归分析

109例不良反应报告中，一般不良反应为97例，严重不良反应为8例，新的一般不良反应为4例。患者停用相关药物后均治愈或好转，无死亡病例。其中较为典型的严重不良反应为1例中药制剂，中药制剂的风险仍需临床关注：患者男，50岁，诊断为“肾积水伴输尿管结石（右侧）、肾结石（左侧）、高血压”，患者无既往不良反应、无吸烟史，给予0.9%氯化钠注射液+血必净注射液50ml静脉滴注治疗，用药5分钟后患者突感眼花、心悸、恶心、大汗淋漓、呕吐2次，呕吐物为黄绿色水样胃内容物，心电监护示：窦性心动过速，心率140次/分，呼吸32次/分，血压78/40mmHg，指脉氧测定82%，鼻导管吸氧2L/min；立即停药，予面部吸氧6L/min，并给甲氧氯普胺注射液、地塞米松磷酸钠注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液、及其它补液治疗，患者经治疗后好转。2010年《国家药品不良反应监测报告》已明确指出，中药注射剂已成为我国药品安全风险主要集中区域之一[17]，在《医疗机构中成药遴选专家共识》[18]中显示血必净注射液可致速发型过敏性休克的报道，应在有抢救条件的医疗机构使用，发生不良反应须立即停药并及时救治；建议医生严格按照功能主治用药，根据药品说明书中的溶媒和用法用量使用，严禁混合配伍、谨慎联合用药，并在用药过程中应加强对患者的用药监护。

总之，药品不良反应的发生与多种因素密切相关，全面掌握不良反应发生的规律和特点,加强用药监护，加强患者用药教育，提高患者对不良反应的知晓率，发生不良反应及时就医。做到早发现，早干预，加强用药监护，药学人员应加强不良反应的培训及临床合理用药指导工作，降低不良反应的发生率，促进临床合理用药。

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