奥氮平联合齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效观察

【摘要】目的：本项研究致力于系统评估奥氮平与齐拉西酮在精神分裂症联合治疗中的临床效益及安全性，旨在为临床决策提供循证依据。方法：研究期间，我们严格筛选了60例于2024年3月至2025年3月在我院诊治的精神分裂症病例，采用抽取自制彩球的方式将其均衡分配至对照组（单纯使用奥氮平）与观察组（奥氮平联合齐拉西酮），治疗周期均为8周，比较两组患者（各30例）治疗前、治疗4周、治疗8周后的阳性和阴性症状量表（PANSS）评分，对比两组患者临床治疗及不良反应发生情况。结果：治疗前，两组 PANSS 总分及各因子分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗 4 周、8 周后，观察组 PANSS 总分及阳性症状、阴性症状、一般精神病理因子分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗总有效率为 93.33%（28/30），高于对照组的 73.33%（22/30），差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组不良反应发生率为 16.67%（5/30），与对照组的 13.33%（4/30）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：奥氮平与齐拉西酮联用治疗精神分裂症能显著缓解患者精神症状，其效果明显优于奥氮平单项治疗，同时展现出良好的安全性，适合临床推广。

【关键词】奥氮平；齐拉西酮；精神分裂症；PANSS 量表；疗效；安全性

精神分裂症为一种高发性严重精神疾病【1】，其临床表征涉及感知觉与精神活动等多维度功能障碍，并呈现显著的不协调特征，疾病病理机制展现出高度复杂性，患者主要表现在幻觉、错觉、妄想、思维障碍、社会退缩等症状【2】，不仅影响患者的生活质量，还给家庭社会带来沉重的负担。临床上对于精神分裂症患者多使用抗精神病药物，奥氮平作为非典型抗精神病药物的重要代表，通过选择性地调控5-羟色胺2A(5-HT2A)受体与多巴胺2(D2)受体【3】，能够显著缓解阳性症状群，但在阴性症状及认知功能改善方面的效力仍有待提升。另一非典型抗精神病药物齐拉西酮除了作用于5-HT2A受体和D2受体外，还可作用于5-羟色胺1A(5-HT1A)受体并产生激动作用，对改善患者的认知和阴性症状有一定优势。

鉴于单一用药在精神分裂症治疗中存在局限性，本实验采用奥氮平联合齐拉西酮治疗精神分裂症，比较单用与两药联用的疗效和安全性，探讨其相互作用，为精神分裂症患者提供有效、安全的治疗方案，让患者早日回归社会、回归生活。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2024年3月至2025年3月期间，在我院精神科完成系统化诊疗的60名精神分裂症病患作为研究样本，明确其纳入条件：研究对象需满足《国际疾病分类第11版》（ICD-11）中的精神分裂症诊断标准，年龄范围限定在18至60岁；其阳性与阴性症状量表（PANSS）评分总值须达到60分或以上；患者及其家属需被告知研究全部信息并自愿参与，且均已正式签署知情同意书以示确认。将符合资格的60例患者采用抽取自制彩球的方式被分配至对照组与观察组，每组各30例。

1.2方法

所有患者在研究之前停用原抗精神病药物，并进入为期一周的清洗阶段，主要清洗原有药物对患者产生的作用，确保研究后治疗的药物基础水平。

在清洗期后，对照组给予单独服用奥氮平治疗，初始剂量为5mg/d，根据临床效果和患者的耐受情况，间隔1周时间，剂量增加2.5-5mg/d，每日剂量不超过20mg。

观察组实施奥氮平与齐拉西酮胶囊的联合给药方案，奥氮平初始剂量与对照组一致，而齐拉西酮起始剂量定为每日40mg，口服，2次/d，早晚各一次，间隔1周时间，逐渐增加剂量40mg/d，最终剂量每天不超过160mg。

两组患者均治疗8周，对在治疗的过程中出现不良反应者，给予对症处理(嗜睡者，更改服药时间；胃肠道反应轻者，给予保护胃黏膜的药物)。

1.3观察指标

采用阳性和阴性症状量表（PANSS）评估患者精神症状改善情况，总分范围30-210分，分数越高提示精神症状越严重。分别于治疗前、治疗4 周、治疗8周对两组患者进行评分。

以治疗前8周的PANSS总评分为基线水平，以治疗后8周的PANSS总评分为末梢水平，计算减分率=(PANSS总评分基线水平-PANSS总评分末梢水平）/PANSS总评分基线水平*100。评定标准设置为：痊愈需减分率≥80%，显著进步为50%≤减分率＜80%，进步为30%≤减分率＜50%，无效为减分率＜30%。整体疗效评价采用总有效率指标，其表达式为总有效率=（痊愈病例数+显著进步病例数+进步病例数）/总观察例数×100%。

记录两组患者治疗期间出现的不良反应，如锥体外系反应（震颤、肌张力增高）、嗜睡、头晕、恶心呕吐、体重增加等，计算不良反应发生率。

1.4统计学分析

研究运用SPSS26.0进行数据分析，其中计量数据以（x±s）形式呈现，并执行t检验；计数数据则用[n（%）]表示，配合χ²检验，以P＜0.05界定统计显著性差异。

2结果

2.1 两组精神分裂症患者治疗前后 PANSS 评分比较

治疗前，两组 PANSS 总分及阳性症状、阴性症状、一般精神病理因子分比较，未观察到显著的统计学不同（P＞0.05）；但随着治疗进程推进至第4周和第8周，两组上述评分均较治疗前显著降低，且观察组降低幅度大于对照组（P＜0.05）。具体数据见表 1。

表 1 两组精神分裂症患者治疗前后 PANSS 评分比较（x±s，分）

2.2 两组精神分裂症患者临床疗效比较

经过8周干预，观察组整体疗效高达93.33%，显著高于对照组的73.33%（P＜0.05）。具体数据见表 2。

表 2 两组精神分裂症患者临床疗效比较 [n（%）]

 2.3 两组精神分裂症患者不良反应发生情况比较

对照组治疗中出现嗜睡2例、头晕1例、体重增加1例，不良反应发生率为13.33%；观察组治疗中出现嗜睡2例、恶心呕吐1例、锥体外系反应1例、体重增加1例，不良反应发生率为16.67%；2组不良反应发生率比较无统计学差异（P＞0.05），且程度轻，经对症处理缓解，不影响继续治疗后缓解，见表3。

表 3 两组精神分裂症患者不良反应发生情况比较 [n（%）]

3讨论

精神分裂症病因尚未完全明确，主要认为与多巴胺能系统、5－羟色胺能系统功能紊乱有密切关系。奥氮平作为非典型性抗精神病药物，与D2受体和5-HT2A受体存在显著的亲和力，能阻断多巴胺过度分泌，对患者的阳性症状效果好，但因奥氮平对5-HT1A受体的作用不强，对阴性症状（情感淡漠、社会退缩）效果欠佳【4】。相比之下，齐拉西酮除对D2和5-HT2A受体产生阻断作用外，还能对5-HT1A受体产生激动作用，其激活5-HT1A受体的特性能够显著促进前额叶皮质中多巴胺的释放，增强前额叶功能，进而改善阴性症状 。

本实验奥氮平合并齐拉西酮用药后4、8周时观察组的PANSS总分及其各因子分低于对照组，并观察到了奥氮平合并齐拉西酮用药后8周后的有效率(93.33%)明显高于对照组(73.33%)。这说明奥氮平合并齐拉西酮用药后对精神分裂症的治疗效果优于单独用药，奥氮平对精神分裂症的阳性症状有效，而齐拉西酮对精神分裂症的阴性症状有效，两药合并使用，对精神分裂症的病理生理机制发生“1+1＞2”的作用。

从安全性角度来看，两组患者的不良事件发生情况对比未呈现统计学上显著的差异，而且不良反应经对症处理后均缓解，没有严重的不良反应出现，这与药物药代动力学有关，奥氮平易引起体重的增加，而齐拉西酮与奥氮平联合使用，能够适当缓解体重的增加，另一方面，齐拉西酮对D2受体的阻滞作用相对较缓和，与奥氮平联合使用，没有明显地提高锥体外系反应的发生率。

通过本次研究发现，奥氮平联合齐拉西酮治疗精神分裂症患者能够降低患者PANSS评分，提升患者的治疗效果，治疗方法安全有效，值得进一步推广与应用。

参考文献

【1】郭东华,王丽丽. 齐拉西酮联合奥氮平在精神分裂症患者中的应用效果[J]. 中国当代医药,2023,30(4):113-116.

【2】杨翠. 齐拉西酮与奥氮平对精神分裂症患者精神症状及糖脂代谢的影响[J]. 药品评价,2023,20(6):733-736.

【3】赵明宇. 齐拉西酮联合奥氮平治疗难治性精神分裂症患者的临床疗效及安全性分析[J]. 当代医学,2022,28(20):164-166.  

【4】陶小林,祝欣欣,柏文蔚. 奥氮平联合齐拉西酮治疗老年精神分裂症的临床疗效分析[J]. 心理月刊,2023,18(7):96-98.