阴道微生态变化与宫颈病变患者治疗前后HPV转归的相关性研究

【摘要】目的：探究阴道微生态变化与宫颈病变患者治疗前后HPV转归的相关性。方法：选择我院2023年6月~2025年1月收治的60HR-HPV感染的宫颈病变患者，阴道镜下宫颈活检结果为宫颈炎22例，LSIL26例、HSIL12例，宫颈炎与LSIL组患者给予乳酸杆菌及干扰素阴道上药，HSIL组采用宫颈锥切术治疗。分析治疗前后阴道微生态指标的变化情况和相关性。结果：治疗后LSIL组HR-HPV转阴8例（30.76%），HSIL组HR-HPV转阴9例（75.00%）。治疗后HR-HPV阳性组优势菌、Nugent评分、pH值、过氧化氢的异常率均高于转阴组（P<0.05）。结论：阴道微生态与宫颈病变的发生、发展及转归密切相关。

【关键词】阴道微生态变化；宫颈病变；HPV转归

全球范围内，宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在发展中国家尤为突出。尽管HPV疫苗的推广在一定程度上降低了高危型HPV的感染率，但目前临床上仍有大量已感染HPV或已发展为宫颈病变的患者需要进行干预和治疗[1]。在现有治疗手段下，部分患者治疗后HPV可被有效清除，病变得以逆转，但仍有相当比例的患者出现HPV持续感染或病变复发，提示除病毒因素外，宿主局部微环境可能在HPV感染的转归及宫颈病变的进展中扮演着关键角色。已有研究表明，阴道菌群紊乱与高危型HPV感染的持续存在及宫颈病变程度呈正相关[2]。微生态失调可能通过促进HPV基因整合、上调病毒E6/E7癌蛋白表达、抑制宿主抗病毒免疫应答等机制，加速宫颈上皮的异常增生和恶性转化。反之，恢复阴道微生态平衡是否有助于提高HPV清除率、改善宫颈病变治疗结局，已成为当前研究的热点。因此，本研究将探究阴道微生态变化与宫颈病变患者治疗前后HPV转归的相关性，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择我院2023年6月~2025年1月收治的60HR-HPV感染的宫颈病变患者，阴道镜下宫颈活检结果为宫颈炎22例，年龄21~63(40.89±7.12）岁；LSIL26例，年龄22~67(41.56±6.35）岁；HSIL12例，年龄25~63(42.16±6.82）岁。两组一般资料无明显差异（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1阴道微生态标本采集：使用无菌棉拭子于阴道壁上1/3侧壁处采集适量分泌物，立即置于专用无菌保存试管中，密封后低温送检，用于后续菌群分析。

1.2.2宫颈HPV检测：充分暴露宫颈，将专用取样刷置于宫颈鳞柱交界处，顺时针方向旋转3圈，再逆时针旋转3圈，确保采集到足够的宫颈脱落细胞，随后将取样刷放入含DNA保存液的专用管中，密封送检。所有样本分别于阴道镜下宫颈活检前及规范治疗后6个月进行同步采集，以动态评估患者治疗前后阴道微生态结构与HPV感染状态的变化情况。

1.2.3治疗方法

LSIL患者采用保守药物治疗方案：给予重组人干扰素α-2b阴道泡腾片（50万U/片）和乳酸杆菌（500mg）治疗，每晚睡前将药物置于阴道后穹隆，重组人干扰素α-2b阴道泡腾片，每次1片，隔日1次，乳酸杆菌。每日1次，月经期间暂停使用。治疗期间禁止性生活，以9次用药为1个疗程，连续完成3个疗程。

HSIL患者则采用宫颈锥切术进行治疗，具体术式包括宫颈环形电切术（LEEP）或冷刀锥切术（CKC），由临床医生根据患者病变范围、年龄及生育需求等因素综合评估后选择。所有手术均在规范操作下完成，确保切除组织的完整性及切缘清晰。

1.3疗效观察

对比两组患者治疗前后阴道微生态指标以及治疗后转阴患者与持续阳性患者阴道微生态指标，包括阴道清洁度、白细胞数量、菌群密集度、菌群多样性等。

1.4统计学方法

数据采用SPSS20.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行X²检验，计量资料用均数±标准差（x-±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

LSIL组患者治疗后清洁度、白细胞数量、优势菌、Nugent评分、白细胞酯酶的异常率明显降低（P<0.05）。见表1。

表1治疗前后LSIL组阴道微生态相关指标的比较[n(%)]

HSIL组菌群密集度、菌群多样性、优势菌、pH值、白细胞酯酶的异常率在治疗后明显降低（P<0.05）。见表2。

表2治疗前后HSIL组阴道微生态相关指标的比较[n(%)]

治疗后LSIL组HR-HPV转阴8例（30.76%），HSIL组HR-HPV转阴9例（75.00%）。治疗后HR-HPV阳性组优势菌、Nugent评分、pH值、过氧化氢的异常率均高于转阴组（P<0.05）。见表3。

表3HR-HPV阳性组与转阴组阴道微生态相关指标的比较[n(%)]

 3讨论

阴道微环境的稳态是维持女性生殖道健康的重要基础，其通过复杂的生物屏障和免疫调节机制发挥关键的防御功能。在生理状态下，阴道内以乳酸杆菌为优势菌群，其代谢产生的乳酸可维持阴道环境的低pH值，抑制病原微生物的定植与繁殖；同时，乳酸杆菌还能分泌过氧化氢、细菌素等抗菌物质，直接破坏外来病原体的结构完整性[3]。此外，健康的阴道微生态可促进局部免疫系统的平衡，调节黏膜表面免疫因子的表达，维持宫颈局部免疫细胞的正常功能，从而增强上皮屏障的抗感染能力。这种稳定的免疫微环境有助于机体识别和清除入侵的高危型HPV病毒，降低持续感染的风险，减缓或阻止宫颈上皮细胞的异常增生与癌变进程[4]。

本研究结果显示，宫颈病变患者普遍存在显著的阴道微生态失调，表现为乳酸杆菌优势地位减弱，阴道菌群多样性增加，兼性厌氧菌及厌氧菌比例上升，微环境pH值升高，提示其局部防御屏障功能受损。经针对性治疗后，随着宫颈病变组织的清除或逆转，患者的阴道微生态结构亦呈现积极的恢复趋势，菌群平衡逐步重建，乳酸杆菌丰度有所回升，微环境酸碱度趋于正常[5]。值得注意的是，作为反映阴道炎症及微生态紊乱的重要指标，治疗后优势菌群相关炎症标志物白细胞酯酶的异常检出率显著下降，进一步证实了局部炎症状态的缓解与微生态稳态的改善。上述发现表明，阴道微生态失衡不仅是宫颈病变发生过程中的伴随现象，更可能在HPV持续感染及宫颈上皮异常增生的进展中发挥促进作用。

本研究发现，HR-HPV阳性组在治疗前后的优势菌群分布异常率及Nugent评分显著高于HPV转阴组，提示阴道微生态失衡在HR-HPV感染及其持续致病过程中可能发挥重要促进作用。Nugent评分作为诊断细菌性阴道病的金标准，其评分越高，反映阴道内乳酸杆菌减少、加德纳菌及厌氧菌过度增殖的程度越严重，BV的发生风险也越高。本研究中HR-HPV持续感染患者的Nugent评分异常率明显高于转阴者，进一步支持BV与HPV持续感染之间存在密切关联。已有大量研究证实，BV是HR-HPV感染和宫颈病变进展的独立危险因素[6]。其潜在机制可能在于：BV状态下，阴道内异常菌群分泌的唾液酸酶可降解宫颈上皮表面的黏蛋白层和保护性凝胶层，破坏黏膜屏障完整性，从而为HPV侵入上皮细胞创造有利条件；同时，唾液酸酶还能裂解局部免疫球蛋白，削弱阴道黏膜的免疫防御功能；此外，紊乱的微环境易形成异常生物膜，增加上皮微损伤风险，可能促进潜伏病毒的再激活[7]。因此，对于合并BV的HR-HPV感染者，应积极进行抗感染治疗并定期复查，及时纠正微生态失衡，以降低病毒持续感染及宫颈病变进展的风险[8]。国外学者提出，重建并维持健康的阴道微生态平衡是防控HPV感染的关键策略之一，长期使用含有乳酸杆菌的阴道益生菌制剂，有助于恢复酸性环境、抑制致病菌定植、调节局部免疫反应，从而提高机体对HPV的自然清除能力，具有良好的辅助治疗前景[9]。

综上所述，阴道微生态的稳态与宫颈病变的发生、发展及治疗转归之间存在密切的双向关系。在临床实践中，应将阴道微生态评估纳入宫颈病变患者诊疗和随访的常规环节，动态监测其变化趋势，及时识别并干预微生态失衡。

参考文献

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[2]仲君,张彭南.阴道微生态与宫颈HPV感染、宫颈病变的关系[J].现代妇产科进展,2021,30(9):703-705,709.

[3]张娜,肖雁冰,阴道微生态与宫颈HPV感染的研究进展[J].局解手术学杂志,2023,32(2):174-178.

[4]智艳芳,刘慧,张婷,等,阴道微生态失衡与HR-HPV感染及宫颈病变的关系[J].中国妇幼健康研究,2022,33(9):90-96.

[5]林蓉蓉,刘佳,邱德稳,等,不同程度宫颈病变患者阴道微生态变化及与HPV-DNA的关系[J].检验医学与临床,2021,18(19):2866-2869.

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[9]罗燕艳,罗小婉,符丽华,等.宫颈高危型HPV感染后的转归与阴道微生态的相关性分析[J].中国微生态学杂志,2022,34(5):585-589.