痛性糖尿病周围神经病变应用普瑞巴林联合甲钴胺治疗的临床效果观察

摘要:目的 研究普瑞巴林联合甲钴胺治疗痛性糖尿病周围神经病变（PDPN）临床效果观察。方法 选择2022年12月至2023年11月收入我院的96例诊断为PDPN的患者作为研究对象，采用抽签法将上述研究对象随机分为甲钴胺组和普瑞巴林组，各48例。两组均进行常规治疗，甲钴胺组给予甲钴胺治疗，普瑞巴林组则在甲钴胺组的基础上加用普瑞巴林治疗，两组均治疗4周。观察疗效，治疗前后采用视觉模拟量表法（VAS）对患者疼痛程度进行评分，记录患者平均睡眠时间及治疗过程中两组出现的不良反应发生情况。结果 治疗后，普瑞巴林组总有效率较甲钴胺组更高（P＜0.05），普瑞巴林组和甲钴胺组VAS评分均降低（P＜0.05），睡眠时间均较治疗前延长（P＜0.05）；且普瑞巴林组VAS评分较甲钴胺组更低（P＜0.05），睡眠时间较甲钴胺组更长（P＜0.05），普瑞巴林组和甲钴胺组不良反应总发生率无明显差异（P＞0.05）。结论 普瑞巴林联合甲钴胺治疗PDPN能取得理想疗效，可有效减轻其疼痛症状，同时延长患者平均睡眠时间，并且安全性良好，值得临床推广使用。

关键词：痛性糖尿病周围神经病变；普瑞巴林；甲钴胺

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见慢性并发症之一[1]，有数据显示，病程≥5年的糖尿病（DM）群中发生DPN的患者超出半数，且DPN在所有糖尿病人群中发病率可高达60%~90%[2]。DPN中痛性DPN（PDPN）可达10%~15%，是临床常见的DPN类型[3]，此类患者常表现为自发性疼痛、疼痛过敏等，并且多在夜间睡眠时疼感加重，此外还伴随如抑郁、焦虑等负面情绪，严重影响正常生活，降低其生活质量。临床上治疗PDPN主要目的为缓解症状，减轻疼痛感受，从而改善患者生活质量，常用药物包括止痛药、抗抑郁药、抗焦虑药等，但有研究显示，其改善效果并不显著[4]。甲钴胺属于维生素B12衍生物，是治疗DPN的常规药物，起缓解疼痛的主要机制与其促进髓鞘构成成分卵磷脂合成和改善神经传导速度有关，研究显示其对PDPN有一定治疗作用，但其作用机制也可能加剧脱髓鞘作用又诱发患者麻木和疼痛症状，因此其治疗效果具有局限性[5]。普瑞巴林则是近年临床尝试治疗PDPN的新型药物，其疗效和安全性有关研究较少，对此，本研究尝试将普瑞巴林和甲钴胺联合应用，观察此种治疗方案对PDPN患者疗效和治疗过程中不良反应发生情况的影响，研究结果如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2022年12月至2023年11月收入我院的96例诊断为PDPN的患者作为研究对象。纳入标准：①临床症状、OGTT实验等临床资料符合2性糖尿病（T2DM）相关诊断标准[6]；②临床表现、客观检查均符合PDPN变相关诊断标准[7]；③存在神经传导速度异常者，如下肢腓总神经运动传导速度＜45m/s，以及感觉传导速度＜40m/s[8]。排除诊断：①合并颈腰椎疾病、中毒等疾病，可能导致周围神经感觉异常者；②合并肝脏、肾脏等实质脏器严重功能障碍，可能影响药物代谢者；③入组前3d内有服用治疗PDPN相关药物者；④合并严重认知障碍或精神疾病者。采用抽签法将上述研究对象随机分为甲钴胺组和普瑞巴林组，各48例。甲钴胺组男性32例，女性16例；年龄（56~67）岁，平均年龄（62.35±2.69）岁；糖尿病病程（6~23）年，平均病程（15.41±3.62）年；灼痛18例，电击痛16例，锐痛12例；深浅感觉消失28例，减弱20例；踝反射减弱37例。普瑞巴林组男性35例，女性13例；年龄（55~69）岁，平均年龄（62.14±3.37）岁；糖尿病病程（8~22）年，平均病程（15.14±3.59）年；灼痛20例，电击痛14例，锐痛13例；深浅感觉消失30例，减弱18例；踝反射减弱39例。比较两组患者性别、年龄、病程、疼痛性质、体格检查显示，两组患者一般资料无明显差异（P＞0.05），表明两组患者具有可比性。

1.2方法

两组患者均给予常规治疗，包括应用胰岛素或饮食疗法进行控制患者血糖水平，纠正患者血压、血脂等。甲钴胺组给予甲钴胺胶囊（山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司生产，国药准字H20051424，0.5mg）口服，0.5mg/次，3次/d。普瑞巴林组在甲钴胺组的基础上

联用普瑞巴林胶囊（石家庄龙泽制药股份有限公司生产，国药准字H20213702，50mg）口服，50mg/次，3次/d。两组均以上述方案治疗4周。

1.3观察指标

①疗效：于治疗前后对患者进行深浅感觉及踝反射检查，采用肌电图机测定患者主侧肢体感觉神经传导速度，根据肌电图测定结果判断两组治疗方案疗效。疗效判断标准为：显效：患者自觉症状消失，深浅感觉恢复，踝反射明显好转，神经传导速度较治疗前增加＞5mm/s或恢复正常；有效：患者自觉症状减轻，深浅感觉改善，踝反射有所好转，神经传导速度较治疗前增加3~5mm/s；无效：患者自觉症状较治疗前无变化，深浅感觉、踝反射无改善，神经传导速度较治疗前增加＜3mm/s[9]。分别计算两组总有效率，计算公式为总有效率=（显效+有效）/（显效+有效+无效）。②视觉模拟量表法（VAS）评分及平均睡眠时间：分别于治疗前后采用VAS对患者疼痛程度进行评分，并记录治疗前后患者平均睡眠时间。VAS评价方法为嘱患者于一条长10cm的横线上标出自觉的疼痛长度后测量其长度，分数为0~10分，分数越高代表疼痛程度越大。并采用便携式睡眠监测仪分别监测PDPN患者治疗前和治疗后的平均睡眠时间。③不良反应：记录两组在治疗途中不良反应发生情况。

1.4统计学分析

采用Excel2010、SPSS22.0软件进行数据录入和分析。患者年龄、病程、VAS评分及平均睡眠时间采用均数±标准差（）进行描述，计量资料组间比较采用独立样本t检验，组内前后比较采用配对t检验；患者性别、疼痛性质、体格检查、疗效观察及不良反应发生率采用频数、百分比进行描述，计数资料采用卡方检验或Fisher’s精确检验或秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

治疗后，普瑞巴林组总有效率较甲钴胺组跟高，有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效的比较[n（%）]

2.2 VAS评分和平均睡眠时间

治疗后，普瑞巴林组和甲钴胺组VAS评分均降低，睡眠时间均较治疗前延长；且治疗后普瑞巴林组VAS评分较甲钴胺组更低，睡眠时间较甲钴胺组更长，有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组VAS评分和睡眠时间的比较（）

注：两组与治疗前相比，*P＜0.05。

2.3 不良反应

治疗期间，普瑞巴林组和甲钴胺组不良反应总发生率无统计学差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应的比较[n（%）]

3 讨论

本次研究结果显示，治疗后，普瑞巴林组总有效率高于甲钴胺组。表明普瑞巴林联合甲钴胺的治疗方案相较于传统单用甲钴胺的治疗方案治疗PDPN可获得更好疗效。目前，对PDPN发病原因和机制尚不明确，但一致认为PDPN的发生于糖尿病患者高血糖、高血脂状态和胰岛素信号通路异常有关，其中，外周神经元和中枢神经元改变是PDPN产生病理性疼痛的重要机制，此外，有髓轴突钾离子通道Kv表达发生下调，也可导致PDPN患者神经元兴奋性增高，并且研究中还提到PDPN发生与周围神经易感性有关，在糖尿病早期，有髓纤维和无髓纤维结构就已发生改变，其中无髓C纤维因缺乏施万细胞保护和营养作用，最早发生改变，而患者病理性疼痛和感觉过敏的症状正来自于C纤维的退化和再生[10]。本研究结果显示，治疗后，普瑞巴林组和甲钴胺组VAS评分均降低，睡眠时间均延长，并且治疗后普瑞巴林组VAS评分降低幅度较甲钴胺组更大，睡眠时间延长程度也较甲钴胺组更大。表明普瑞巴林联合甲钴胺能更加有效减轻患者疼痛症状，增加患者平均睡眠时间。这可能与普瑞巴林高效减少钙离子内流从而降低神经元兴奋性，与甲钴胺产生协同作用有关。在李婷等[11]的研究中提到，PDPN患者神经元兴奋性因离子通道表达的区别远高于正常人，结合其他研究所得结论推测可知，糖尿病患者体内高糖环境将激活外周神经伤害感受器离子通道，而普瑞巴林作为亲脂性γ-氨基丁酸的结构类似物，与电压门控钙通道的α2-δ位点具有高度亲和力，通过与α2-δ位点结合，有效减少钙离子内流，从而减少突出后膜释放去甲肾上腺素、谷氨酸盐、P物质等兴奋型递质，有效降低PDPN患者神经元兴奋性，减轻PDPN患者疼痛症状[12-14]。

甲钴胺属于维生素B12衍生物，主要存在于血液和脊髓，因较维生素B12多一个甲基而可以更自由的在神经组织中传递，该药物进入人体后通过参与轴突结构蛋白合成过程，以及参与促进卵磷脂合成，轴突结构蛋白和卵磷脂分别是神经细胞重要组成成分和髓鞘的主要组成物质，从而促进神经病变部位损伤的修复[15-17]。因此普瑞巴林和甲钴胺具有分别从降低神经细胞兴奋性和修复受损神经细胞两个方面协同治疗PDPN的功效。尽管如此，由于使用多种药物，PDPN患者体内药物蓄积作用明显，需严密观察其副作用发生情况，以期及时调节用药方案以改善治疗结局。本研究中，治疗期间，普瑞巴林组和甲钴胺组不良反应总发生率并无明显差异，表明加用普瑞巴林不会增加不良反应发生风险，因此普瑞巴林联合甲钴胺的治疗方案用于治疗PDPN是相对安全的。

综上所述，普瑞巴林联合甲钴胺的治疗方案相较于传统单用甲钴胺的治疗方案治疗PDPN可获得更好疗效，能更有效减轻其疼痛症状，增加患者平均睡眠时间，并且不会增加不良反应发生率，值得临床推广使用。

4 参考文献

[1] 仇艳玲,姜秀芳,陈淑峰,等.己酮可可碱联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床研究[J].现代中西医结合杂志,2020,29(3):264-267.

[2] 任伟,郭剑津,高林琳,等.硫辛酸联合加巴喷丁或普瑞巴林治疗痛性糖尿病周围神经病变的疗效比较[J].中国药物与临床,2019,19(10):1585-1588.

[3] 管宇宙,崔丽英.痛性糖尿病周围神经病的临床认知和处理概况[J].中华医学杂志,2018,98(13):1033-1036.

[4] 郜锦英,刘娟丽,程宏,等.普瑞巴林对PDPN患者正中神经、腓总神经传导速度及疼痛改善效果研究[J].陕西医学杂志,2018,47(4):515-517.

[5] 郑子恢,潘慧杰,张丹静,等.甲钴胺片联合木丹颗粒治疗糖尿病周围神经病变有效性和安全性的系统评价[J].中国医院用药评价与分析,2022,22(3):356-363.

[6] 蔡璟浩,周健.《2021年美国糖尿病学会糖尿病医学诊疗标准》解读[J].中国医学前沿杂志（电子版）,2021,13(2):13-23.

[7] 中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组.糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版）[J].中华糖尿病杂志,2021,13(6):540-557.

[8] 梁玲霞,李树法,张梅,等.2型糖尿病患者周围神经传导速度异常的相关因素分析[J].临床内科杂志,2022,39(7):475-478.

[9] 吴昀.木丹颗粒联合常规西药治疗糖尿病周围神经病变对神经传导速度的影响及疗效观察[J].辽宁中医杂志,2021,48(1):112-115.

[10] 程凯倩,朱钊,吴敏.痛性糖尿病周围神经病变的研究进展[J].神经损伤与功能重建,2023,18(9):539-542.

[11] 李婷,陈旭辉,张玥,等.糖尿病周围神经病变及痛性糖尿病神经病变机制新方向[J].中国疼痛医学杂志,2019,25(9):643-647.

[12] 梁东风,杨春花,张洁,等.度洛西汀和普瑞巴林治疗纤维肌痛的疗效和安全性对照研究[J].中国疼痛医学杂志,2023,29(3):194-200..

[13] 卢晓静,周志安,边树伟,等.度洛西汀联合普瑞巴林对纤维肌痛综合征患者的临床疗效分析[J].河北医学,2023,29(8):1393-1397..

[14] 张沛,冯亮群,李利霞,等. 元胡止痛片联合普瑞巴林治疗带状疱疹后遗神经痛的临床研究[J]. 现代药物与临床,2021,36(12):2516-2521.

[15] 杨洁琼.阿米替林联合甲钴胺片对带状疱疹后遗神经痛患者疼痛物质及血清细胞因子的影响[J].医学临床研究,2019,36(7):1379-1380.

[16] 王玉梅.普瑞巴林胶囊联合甲钴胺注射剂治疗尿毒症透析致皮肤瘙痒的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2018,34(03):237-239.

[17] 孔令希,王红梅,邱峰,等.α-硫辛酸与甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效对照系统评价[J].中国药业,2019,28(17):44-47.