布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗对慢阻肺合并感染患者MVV、FEV1/FVC、FVC、DLCO的影响探讨

【摘要】目的：观察在慢阻肺合并感染患者中应用布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗对MVV、FEV1/FVC、FVC、DLCO的影响。方法：基于治疗方案的不同将2023.2-2025.2期间收治的82例慢阻肺合并感染患者开展分组比较，41/组，两组样本均予以常规对症治疗，参照组实施布地奈德福莫特罗治疗，联合组实施布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗，主要比较两组临床治疗效果（肺功能、炎性因子、有效率、不良反应、血气分析）。结果：联合组MVV、FEV1/FVC、FVC、DLCO、SaO2、PaCO2、PaO2、PCT、CRP、TNF-α、IL-6、有效率均优于参照组，P＜0.05。但两组不良反应比较无差异，P＞0.05。结论：将布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗用于慢阻肺合并感染患者治疗中可改善患者肺功能，减少炎症症状，提升临床疗效。

【关键词】布地奈德福莫特罗；噻托溴铵；慢阻肺；感染；MVV；FEV1/FVC；FVC；DLCO

慢性阻塞性肺疾病（COPD，简称慢阻肺）是呈现出气流持续受限、咳痰、慢性咳嗽、活动耐力降低等表现的一类疾病，罹患疾病以后会对人们日常生活产生影响，且该疾病会随着人们年龄的持续增加，易合并肺部感染，进而导致呼吸困难加重，增加住院率或者发生急性加重情况[1]。临床上在对慢阻肺合并感染疾病治疗阶段，应该科学使用抗生素，但以往传统抗生素诊疗方法容易发生细菌耐药性或者不良反应。为此，应该合理选取能够提升气道通畅度、缓解气道炎症、降低感染率的用药方案。地奈德福莫特罗是糖皮质激素类药物，具备良好的局部抗炎效果，但如果只是单一用药不理想，且如果长期用药，易导致产生耐药性，促使病情反复，影响患者肺功能的康复[2]。噻托溴铵是一种特异性且长效的抗胆碱能药物，能长效发挥松弛气道平滑肌功效，可在慢阻肺疾病中维持长期治疗[3]。鉴于此，本研究旨在分析布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗用于2023.2-2025.2期间参与收治的慢阻肺合并感染患者中应用的临床效果。

1资料与方法

1.1一般资料

纳入目标：82例慢阻肺合并感染患者，时间轴线：2023.2-2025.2，参照治疗方法设计的不同实施分组，每组41例。

纳入样本标准：（1）与《中国慢性阻塞性肺疾病基层诊疗与管理指南（2024年）)》[4]中诊断标准相符合，肺功能检测显示气流受限，FEV1/FVC＜70；（2）明确肺部感染症状，经病原学检测或者血液细菌培养阳性结果显示为革兰阳性或阴性菌感染；（3）患者及亲属均自愿在计划书上签字认可，经医院伦理委员会审核并批准。

样本排除标准：（1）存在多重耐药菌感染患者；（2）合并严重心力衰竭患者；（3）存在严重心功能障碍患者；（4）存在系统性红斑狼疮患者。

联合组，最小年龄51岁、最大年龄78岁、均值（62.22±3.25）岁，男性与女性之比为25:16。参照组，最小年龄52岁、最大年龄79岁，均值（62.35±3.25）岁，男性与女性之比为24:17。本研究验证两组基础资料无差异存在，表明P＞0.05，具备可比性。

1.2 方法

两组均实施物理排痰、30%低流量吸氧等对症治疗。

参照组增加布地奈德福莫特罗治疗，每次吸入2吸布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（批准文号：国药准字H20080316；企业名称：上海信谊百路达药业有限公司），每日两次，且每次雾化吸入之后需要用清水进行漱口。

联合组在参照组基础上增加噻托溴铵治疗，每用力吸入18μg噻托溴铵粉雾剂（规格：18μg；正大天晴药业集团股份有限公司；国药准字H20060454），每日一次。

两组均持续治疗7天。

1.3 指标分析

（1）有效率：以显效率与有效率之和评估总有效率，其中无效为患者经治疗以后肺部仍然存在大量湿罗音，且X线胸片无变化，临床咳嗽、胸闷等症状无改变或者加重；有效为患者经治疗以后肺部存在少量湿罗音，且X线胸片提示部分得到改善，气道分泌物减少，临床咳嗽、胸闷等症状得到缓解；显效为患者经治疗以后肺部存在少量湿罗音，非剧烈运动下无胸闷气短症状，偶尔出现轻微咳痰或者咳嗽。

（2）炎症因子：收集样本5ml空腹外周静脉血，以每分钟3000转速度进行10分钟离心，通过免疫化学发光法测定PCT，以速率散射比浊法测定CRP，酶联免疫吸附法测定TNF-α、IL-6。

（3）血气分析:通过麦迪卡医疗设备（苏州）有限公司研发的麦迪卡血气分析仪测定SaO2、PaO2、PaCO2。

（4）肺功能指标：通过瑞士席勒公司研发的SCHILLERSP-1型肺功能检测仪测定肺一氧化碳弥散量（DLCO）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、用力肺活量（FVC）、每分钟最大通气量（MVV）。

（5）不良反应：分析且计算恶心、皮疹、腹泻、头晕头痛等发生情况。

1.4 统计数据方法

依据SPSS25.0 软件计算分析，以（均数±标准差）形式表示PCT、CRP、TNF-α、IL-6、血气分析变化情况、肺功能指标，通过t检验（符合正态分布）进行验证分析，不良反应发生率、有效率以率（%）形式表示，通过卡方检验实施研究，P＜0.05，具有计算分析差异。

2 结果

2.1 不良反应发生率、临床治疗有效率

两组从不良反应发生率比较，P＞0.05，无差异。联合组临床治疗有效率较比参照组更高，P＜0.05。

表1 临床治疗有效率、不良反应发生率对比

2.2血气分析变化情况

两组治疗前血气分析变化情况比较无差异存在，P＞0.05；治疗后联合组SaO2、PaO2均高于参照组，PaCO2低于参照组，P＜0.05。

表2 血气分析变化情况对比

注：*表示为与治疗前比较，P＜0.05

2.3 肺功能指标

比较两组治疗前肺功能指标，P＞0.05；联合组治疗后MVV、FEV1/FVC、FVC、DLCO均优于参照组，P＜0.05。

表3 肺功能指标对比

注：*表示为与治疗前比较，P＜0.05

2.4 炎症因子

较比治疗前两组炎症因子指标无差异存在，P＞0.05；治疗后联合组CRP、TNF-α、IL-6均低于参照组，PCT高于参照组，P＜0.05。

表4  炎症因子对比

注：*表示为与治疗前比较，P＜0.05

3 讨论

慢阻肺一般是因空气污染、吸烟、遗传等原因导致的，是由于黏液高分泌、气道炎症、肺组织破坏等病理特征共同作用下降低肺功能的情况。随着年龄的增加，患者基础疾病增加和免疫功能降低，导致容易出现肺部感染。在合并肺部感染症状会加重炎症反应，进而对患者肺功能和肺组织结构产生损害，导致恶性循环，进一步增加疾病死亡率。为此，怎样科学治疗慢阻肺合并肺部感染情况成为亟待解决的难题。

布地奈德福莫特罗粉剂属于常用的一种复方制剂，其中布地奈德是一种糖皮质激素药物，可有效抑制炎症因子生长和活化，增加β2受体敏感度。另外一种成分福莫特罗是长效β受体激动剂，能将腺苷酸环化酶生物活性激活，减少炎症介质的产生与释放，抑制肥大细胞脱颗粒，有效扩张支气管平滑肌。噻托溴铵又称溴化泰乌托品，属于新型的一种支气管扩张药，具有较高受体亲和力，该药物和毒蕈碱M1受体和M3受体之间解离相对缓慢，进而可对胆碱能神经介导的支气管平滑肌收缩作用进行长时间阻滞[5]。但能够迅速和毒蕈碱M2受体进行解离，表示出对M2受体与M1受体之间的独立的动力学选择性。且也因噻托溴铵具有持久且迅速的药理作用，其成为第一个每日进行一次用药即可的吸入性药物。

本次研究统计显示，联合组有效率高于参照组，P＜0.05。但两组不良反应比较，P＞0.05。是因为联合用药方案能够进一步协同发挥药效，药物能高选择性阻断气道平滑肌上胆碱M3受体、M1受体的结合，使用药物之后可短时间内起效，对支气管平滑肌进行松弛，维持扩张支气管持续扩张的作用，利于肺功能的改善，且均为吸入用药，操作方便，可减少对于全身产生的不良反应，具有一定安全性。

治疗后联合组SaO2、PaCO2、PaO2均优于参照组，P＜0.05。噻托溴铵属于高选择性抗胆碱能药，也是季铵衍生物，对于M1～M5型5种毒蕈碱受体的亲和力类似，能对平滑肌M1、M3毒蕈碱受体之间具有缓慢的解离作用，具有抗持久的支气管扩张作用，并且能进一步对狭窄管径进行扩张，增加小气道闭合量，降低PaCO2水平，升高SaO2、PaO2水平。布地奈德福莫特罗不仅可显著提升平滑肌细胞、内皮细胞的稳定性，阻滞抗体的产生与合成，利于免疫反应的抑制，减少组胺活性；而且也可以降低支气管收缩物质的合成和释放，进而降低平滑肌的收缩。联合上述两种药物可在不同靶点上进行作用和结合，充分发挥药物的协同功效，进一步减少气道阻力，缓解症状。

联合组MVV、FEV1/FVC、FVC、DLCO均优于参照组，P＜0.05。是因为布地奈德福莫特罗属于一种复方药物，其中布地奈德成分，属于能够进行雾化给药的一种糖皮质激素,可在呼吸道上直接进行作用，结合激素受体，起到抗炎效果，防止加重病情[6]；另外一种成分，福莫特罗属于一种受体激动剂，能有效舒张支气管平滑肌，起效迅速，大约在吸入1至3分钟之后立即见效，且能维持12小时的药效；与噻托溴铵联合使用能强化气管扩张功效，利于肺功能的改善和康复。

慢阻肺合并感染患者一般具有较低的免疫功能，且持续存在炎症反应，多种炎症因子（IL-6、TNF-a）等会对全身炎症反应和气道炎症过程进行参与。IL-6属于一种多重生物活性的细胞因子，大部分是经多种免疫细胞释放产生的物质。会对损伤和感染反应过程中直接参与。如果机体处于病理情况下，IL-6含量升高，会导致中性粒细胞发生氧化反应，进而将中性粒细胞凋亡作用进行延缓，导致产生持续性慢性炎症，加重慢阻肺疾病患者的病理损伤。TNF-a能诱导组织发生纤维化，进而将炎症细胞激活，释放炎症因子，导致炎症反应加重，促使肺损情况加重。本次研究显示，联合组CRP、TNF-α、IL-6均低于参照组，PCT高于参照组，P＜0.05；分析原因是因为布地奈德福莫特罗中含有的福莫特罗，属于气管扩张药物，能够在一定程度上激动呼吸道平滑肌细胞β2受体，且对于气道炎症，布地奈德成分存在局部抗炎作用[7]。也就是布地奈德福莫特罗应用之后能对炎症因子的释放进行抑制，同时阻滞炎症细胞的活化和迁移，进一步强化平滑肌细胞β2受体反应性，利于扩张支气管平滑肌，改善气道阻塞，降低CRP、TNF-α、IL-6水平；同时，联合噻托溴铵可能有效抑制气道分泌物的分泌，降低气道阻力，充分发挥药物协同作用，更好的改善炎症水平。

综合以上结论，在慢阻肺合并感染患者中应用布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗呈现出值得未来扩大研究样本进一步深入研究的价值。

参考文献：

[1]霍前文,徐曼,程义婷等.慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染影响因素调查及血清IL-16、CD40、HMGB1变化及意义[J].西部医学,2025,37(1):85-87+92.

[2]韩飞,胡晨阳.布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合复方异丙托溴铵溶液雾化在慢阻肺急性加重期治疗中的效果[J].现代诊断与治疗,2021,32(11):1711-1712.

[3]谭晚晴,刘艳宾.观察噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗慢阻肺患者的临床疗效[J].中国社区医师,2021,37(5):59-60.

[4] 中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,等. 中国慢性阻塞性肺疾病基层诊疗与管理指南（2024年）[J]. 中华全科医师杂志,2024,23(6):578-602.  

[5]黄雅菲,高振云,刘佳等.布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗稳定期哮喘合并COPD患者的临床疗效分析[J].巴楚医学,2025,8(1):109-113.

[6]晋梦,边海波.布地奈德福莫特罗粉联合噻托溴铵粉治疗慢阻肺的临床效果观察[J].当代医药论丛,2023,21(23):83-86.

[7]付会文.噻托溴铵加用布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合无创通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果[J].海峡药学,2021,33(2):149-150.