喹硫平联合美金刚治疗阿尔兹海默病伴发痴呆精神行为症状的效果及对照料者精神负担的影响研讨

摘要：目的：研究喹硫平联合美金刚治疗阿尔兹海默病（AD）伴发痴呆精神行为症状（BPSD）的效果及对照料者精神负担的影响。方法：42例AD伴发BPSD患者随机均分，即对照组（美金刚治疗）和观察组（喹硫平联合美金刚治疗）。结果：观察组神经精神问卷（NPI）总分、以及激越、妄想等症状评分较对照组下降更显著，P均<0.001；观察组照料者负担量表（ZBI）评分改善幅度显著优于对照组（P<0.001），不良反应可控。结论：喹硫平联合美金刚治疗可更好改善AD患者的BPSD，显著减轻照料者精神负担，安全性好。

关键词：阿尔兹海默病；喹硫平；美金刚；痴呆精神行为；照料者

神经退行性疾病在临床上越来越常见，阿尔兹海默病（Alzheimer's disease,AD）是最常见之一。AD患者的认知功能进行性减退，且在病程中有90%的个体可伴发痴呆精神行为症状（Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia,BPSD），如妄想、激越、攻击性行为等[1]。AD患者伴发BPSD有严重危害，除了降低或剧烈摧毁患者自身的生活质量，还让照料者心力交瘁与负担陡增。当前，临床在研究实践中明确美金刚等药物可支持AD患者的认知改善，但难以有效对复杂BPSD进行全面控制，效力常显不足，所以照料者精神负担没有得到根本缓解[2]。正因如此，临床在现阶段非常需要探寻AD伴发BPSD患者的更有效治疗方案，从而让AD伴发BPSD患者及照料者有更多受益。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2023年6月—2024年12月本院神经内科收治的42例AD伴发BPSD患者，作为研究对象。纳入标准：①符合《NIA-AA阿尔兹海默病诊断标准》；②NPI总分≥30分，有BPSD核心症状；③照料者为直系亲属。排除标准：①合并严重心肝肾疾病；②对药物过敏；③血管性等其他类型痴呆。采用随机数字表法将研究对象均分为对照组（n=21）与观察组（n=21），每位患者是1名照料者。

1.2 方法

对照组：美金刚（H.Lundbeck A/S，国药准字H20233017）治疗，起始剂量为5mg/d，每周递增5mg，最后维持剂量10mg，每日2次。

观察组：美金刚治疗方案同对照组，喹硫平（AstraZeneca，国药准字H20221025）治疗时，起始剂量50mg（每晚睡前一次），根据患者耐受性调整剂量，建议100-200mg，每晚睡前一次。

两组患者均以8周固定剂量维持治疗。

1.3 观察指标与评价标准

（1）核心症状改善：在治疗前、治疗第4周、治疗第8周末，采用NPI量表分别进行测评。NPI量表中，涵盖12项核心精神行为症状维度，包括妄想、激越/攻击、幻觉等。对症状发生的频率与严重程度进行评估，计算出NPI总分和关键单项分，总分范围是0-144分。当评分越高，表示症状负荷越重。

（2）照料者精神负担变化：利用ZBI问卷评估药物治疗期间对照料者精神负担的影响情况，评估时间点同NPI。该问卷包含22个项目，采用0至4分Likert量表评分，总分范围是0-88分。当得分越高，表示照料者精神负担越沉重，0-20分：无/轻度负担；21-40分：中度负担；41-60分：重度负担；>61分：极重度负担。

（3）不良反应发生情况：详细记录所有不良反应事件，包括代谢内分泌、神经系统、心血管系统、精神症状等类别。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS27.0对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，两组间比较采用χ²检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

表1：两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

表1 两组患者一般资料比较（n=21,%/x±s）

2.2 核心症状改善比较

表2：治疗8周后，观察组NPI总分显著低于对照组，关键单项症状改善幅度优于对照组，P均<0.001。

表2 两组核心症状改善比较（x±s,分）

注：*表示组内治疗前与治疗第4周P<0.05，#表示组内治疗前与治疗第8周P<0.05，表中的t值与P值是组间治疗第8周的计算值

2.3 照料者精神负担变化

观察组照料者ZBI评分降幅显著大于对照组（P<0.001），见表3。

表3 两组照料者精神负担变化（x±s,分）

注：*表示组内治疗前与治疗第4周P<0.05，#表示组内治疗前与治疗第8周P<0.05

2.4 不良反应发生率比较

表4：两组不良反应总发生率无统计学差异（P>0.05）。

表4 两组不良反应发生率比较（n=21,%）

3 讨论

临床对于AD患者的治疗高度重视，且意识到AD患者伴发BPSD的危害性，积极对药物治疗方案和非药物治疗方案进行完善[3]。当前在改善AD患者的认知功能时，临床发现美金刚有良好疗效，其作为NMDA受体拮抗剂，具体作用机制是通过调节谷氨酸能神经传递，支持中重度AD患者认知衰退进程的有效延缓。但是，美金刚对AD患者伴发BPSD的控制能力不足，原因是该药物主要靶向谷氨酸能系统，而BPSD的核心病理涉及多巴胺能亢进、5-HT2A受体失调，导致难以全面调控多递质紊乱与症状残留[4]。

本研究中，观察组采取喹硫平联合美金刚的治疗方案，得出两种药物在BPSD核心症状控制方面有良好的协同作用。治疗8周后，观察组NPI总分降低幅度较对照组高出34.3%（22.6分vs32.7分），且在关键单项症状控制上展现出显著优势。分析后，明确药物作用机制可能是喹硫平对5-HT2A/D2受体有显著的拮抗作用，将BPSD相关的神经递质紊乱直接且有效地抑制[5]。同时，美金刚通过调节NMDA受体活性，使神经元稳态得以有效维持，两种药物形成了症状控制与神经保护的双重通路。照料者负担的显著改善方面，研究发现观察组的照料者精神负担从极重度（62.4分）降至中度范围（36.2分）。反观对照组的照料者精神负担仍处于重度范围（47.9分）。两组的这种差异有重要的现实意义，如患者的激越、攻击等行为减少时，照料者每日需要应对挑战的强度降低，精神压力能够实质性缓解[6]。此外，在安全性方面，观察组治疗过程中，特点之一是增加头晕、便秘的发生率，但多为轻中度，通过剂量调整或其他措施而取得良好控制效果。临床在药物治疗时应注意一点，即喹硫平治疗时应采用低剂量的夜间给药模式，一方面是符合老年患者的代谢特点，另一方面是过度镇静风险得到有效避免[7]。

综上，喹硫平联合美金刚治疗AD患者伴发BPSD的效果显著，同时安全性良好和显著减轻照料者精神负担。

参考文献

[1]韦莉婷,刘超,商丹.阿尔茨海默病伴精神行为症状应用小剂量喹硫平联合美金刚治疗的疗效及评分变化[J].医药论坛杂志,2020,41(11):149-151.

[2]李江娇,欧阳升,张志江.盐酸美金刚片联合喹硫平治疗阿尔茨海默病伴发痴呆精神行为症状患者的效果分析[J].系统医学,2024,9(09):108-111.

[3]李雪,张小玉.富马酸喹硫平联合奥氮平对伴精神行为障碍阿尔茨海默病患者疗效、认知功能、睡眠质量及不良反应的影响[J].临床研究,2022,30(04):111-114.

[4]吴振亚,许红梅,张红.美金刚联合富马酸喹硫平对阿尔茨海默病伴精神行为障碍的疗效及安全性分析[J].中外医疗,2024,43(32):75-78.

[5]岳佳.奥氮平与喹硫平治疗阿尔兹海默症精神行为症状的临床疗效及副反应探究[J].中国现代药物应用,2022,16(08):128-130.

[6]朱艳清,江健凤,何婉仪,等.阿尔兹海默病患者生活质量与照料者家庭疾病负担、社会支持水平的关系及影响因素[J].齐鲁护理杂志,2019,25(01):37-39.

[7]张淑艳,赵倩,孙蜀宁.喹硫平对阿尔茨海默病患者精神行为症状、认知功能及神经递质的影响[J].国际精神病学杂志,2024,51(04):1189-1193.