复方嗜酸乳杆菌联合常规四联疗法调节Hp感染消化性溃疡患者胃肠激素水平的研究

【摘要】目的：研究复方嗜酸乳杆菌联合常规四联疗法在Hp感染消化性溃疡治疗中的应用效果以及对患者胃肠激素水平的影响。方法：选择2023年1月-2023年12月我院消化内科收治的350例Hp（幽门螺杆菌）感染消化性溃疡患者为研究对象，随机分为对照组（n=175）和研究组（n=175）。其中对照组采用阿莫西林+奥美拉唑+枸橼酸铋钾+甲硝唑进行治疗，研究组在对照组基础上联合复方嗜酸乳杆菌进行治疗，两组共同治疗2周后比较患者细胞因子（IL-1，白介素-1、IL-6，白介素-6、CRP，C反应蛋白、IFN-γ，干扰素-γ）、胃肠激素（降钙素基因相关肽，CGRP、胃动素，MTL、胃泌素，GAS），并比较临床疗效及不良反应发生情况。结果：两组患者干预前各细胞因子水平及胃肠激素水平均无明显差异（P>0.05），采用不同方案治疗后，研究组患者IL-1、IL-6、CRP、IFN-γ、MTL、GAS水平较干预前均降低且低于对照组（P<0.05），CGRP水平升高且高于对照组（P<0.05）；研究组治疗总有效率明显高于对照组（95.43%（167/175）  VS  81.14%（142/175））；两组治疗后不良反应发生率无统计学意义（P>0.05）。结论：复方嗜酸乳杆菌联合常规四联疗法治疗Hp感染消化性溃疡可显著改善患者炎症反应，有利于调节患者胃肠激素水平，且不增加不良反应，具有较高的临床应用价值。

【关键词】复方嗜酸乳杆菌；幽门螺杆菌；消化性溃疡；胃肠激素

消化性溃疡是Hp感染最为常见的并发症之一，临床多表现规律性的上腹部疼痛，在进食后加重。如未及时治疗，可引发消化道出血、穿孔等严重并发症，危及患者生命。目前资料显示，临床根治Hp感染的方法大多与质子泵抑制剂有关，其与两种抗生素和一种铋剂组成的四联疗法在治疗消化性溃疡中取得满意疗效。但随着菌株耐药性的增加以及不良反应影响，四联疗法的疗效也在不断下降。有研究显示，采用益生菌协同抗菌药物能够有效提高抗Hp疗效，通过调节肠道菌群的平衡对病原体进行干扰，并激活全身免疫应答进而控制Hp感染。复方嗜乳酸杆菌是一种微生态益生菌制剂，对调节肠道菌群及改善肠功能有益，联合四联疗法在治疗Hp感染性消化性溃疡中发挥重要作用。本研究旨在分析复方嗜酸乳杆菌联合常规四联疗法在调节Hp感染消化性溃疡患者胃肠激素水平中的应用效果。

一、资料与方法

1.1 一般资料

选择2023年1月-2023年12月我院消化内科收治的350例消化性溃疡患者为研究对象，采用随机双盲原则分为对照组和研究组，各175例。其中对照组患者男女比例为98：77，年龄20-79岁，平均年龄（43.22±6.51）岁；发病部位：胃溃疡96例，十二指肠溃疡42例，复合溃疡37例；病程0.80-3.45年，平均病程（1.45±0.62）年。研究组患者男女比例为84：91，年龄21-76岁，平均年龄（42.39±6.45）岁；发病部位：胃溃疡110例，十二指肠溃疡32例，复合溃疡33例；病程0.62-3.50年，平均病程（1.45±0.62）年。纳入标准：（1）符合Hp感染性消化性溃疡相关诊断标准且经胃镜确诊者；（2）研究前未使用抗生素治疗；（3）对研究所用药物无禁忌症者。排除标准：（1）合并胃、肠道恶性肿瘤者；（2）其他原因导致的消化性溃疡。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。本次研究已通过院内伦理委员会审批，患者及家属知情并签署知情通知书。

1.2 方法

  对照组：本组患者采用阿莫西林胶囊（桂林南药股份有限公司，规格0.25g*10s*/5板/盒，国药准字H45021516，用法用量：1g/次，2次/日，每日早、晚餐后服用）+奥美拉唑肠溶片（山西云鹏制药有限公司，规格20mg*14s*2板/盒，国药准字H20123239，用法用量：20mg/次，2次/日，早晚餐前30min服用）+枸橼酸铋钾（上海健坤制药有限公司，规格0.3g/包，国药准字H20059597，用法用量：0.6g/次，2次/日，早晚餐前30min服用）+甲硝唑片（山东齐都药业有限公司，规格0.2g*24s*40板/盒，国药准字H37022894，用法用量：0.4g/次，3次/日，早中晚餐后服用）进行治疗。为减少不良反应，枸橼酸铋钾可在服用其他三种药物30min后服用。

  研究组：本组患者所用四联疗法药物种类、厂家、使用剂量、用药时间与对照组一致，在此基础上每日饭后增服3次复方嗜酸乳杆菌（通化金马药业，规格0.5g*6s*3板/盒，国药准字H10940114,用法用量：1.0g/次，3次/日）。两组均治疗3-5周，结束后比较治疗效果。

1.3 观察指标

（1）比较两组患者治疗前后细胞因子（IL-1，白介素-1、IL-6，白介素-6、CRP，C反应蛋白、IFN-γ，干扰素-γ）水平。测量前取患者空腹静脉血4ml于离心机离心，取上清液使用酶联免疫吸附法检测IL-1、IL-6，采用比浊检测CRP，使用ELISA法检测IFN-γ。

（2）采用放射免疫法测定并比较两组患者治疗前后胃肠激素（降钙素基因相关肽，CGRP、胃动素，MTL、胃泌素，GAS）水平变化情况。

（3）比较两组临床疗效。将治疗2周后溃疡完全消失或呈疤痕样定义为治愈，将溃疡面积缩小50%以上定义为有效，将为满足上述条件定义为无效。总有效率=（治愈+有效）/组间例数*100%。

（4）统计两组患者不良反应（腹泻、呕吐、皮疹、便秘）发生情况并比较。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以“x±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

二、结果

2.1 两组患者治疗前后细胞因子比较

两组患者干预前各细胞因子水平均无明显差异（P>0.05），采用不同方案治疗后，研究组患者IL-1、IL-6、CRP、IFN-γ均降低且低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后细胞因子比较（x±s）

2.2两组患者治疗前后胃肠激素水平变化比较

两组患者干预前各胃肠激素水平均无明显差异（P>0.05），采用不同方案治疗后，研究组MTL、GAS水平较干预前均降低且低于对照组（P<0.05），CGRP水平升高且高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后胃肠激素水平变化比较（x±s）

2.3 两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率明显高于对照组（95.43%（167/175）  VS  81.14%（142/175）），见表3。

表3 两组临床疗效比较（n/%）

2.4 两组不良反应发生率比较

  研究组治疗期间共发生4例腹泻、2例呕吐、3例皮疹以及7例便秘病例，不良反应发生率为9.14%（16/175），对照组发生7例腹泻、3例呕吐、3例皮疹、9例便秘病例，不良反应发生率为12.57%（22/175），两组不良反应发生率无统计学意义（P=0.390）。

三、讨论

  幽门螺杆菌（Hp）寄生于人体胃粘膜组织中，一旦感染可诱发一系列胃肠道疾病，其中Hp感染所致的消化道溃疡约占所有Hp感染疾病15-20%左右。Hp能够损伤胃粘膜层，并在胃上皮细胞上定植，Hp感染可导致消化性溃疡、慢性胃炎等疾病出现，急症患者通常伴有胃痛、恶心等不适症状，持续一周左右。而一旦HP定植在胃上皮，其感染症状可能长达数十年甚至终身，严重降低患者的生活质量[1]。目前临床针对Hp感染所致的消化性溃疡仍是以PPI（质子泵抑制剂）联合抗生素的三联方案为主，虽然相关研究拓展了铋剂四联疗法，且证实其对Hp的根除率较三联方案有明显提高，但随着用药量的不断累积、时间推移以及细菌耐药性提高，含铋剂四联疗法的临床疗效也在逐年下降，此外长期使用PPI会对患者的消化功能产生影响，容易诱发腹泻等不良反应，患者对常规四联方案的接受程度正在不断降低[2]。近年来，随着微生态疗法的普及，利用益生菌抗Hp受到越来越多人的关注，且在已在临床上取得显著成效。益生菌其本质特征是维持胃肠道的正常生态平衡，并增强宿主胃肠道免疫功能。它不仅具有促进胃肠道吸收的功能，还能促进机体免疫系统，并发挥一定的抗炎作用。本次研究所选复方嗜酸乳杆菌是乳杆菌类益生菌制剂，通常由嗜酸乳杆菌、粪链球菌、枯草杆菌等成分组成，可通常分解糖类产生乳酸并导致肠道微环境酸化，发挥抑制Hp生长的作用[3]。本次研究结果显示，应用四联方案联合复方嗜酸乳杆菌治疗的研究组患者，治疗后研究组患者IL-1、IL-6、CRP、IFN-γ、MTL、GAS水平较干预前均降低且低于对照组，CGRP水平升高且高于对照组，治疗总有效率明显高于对照组，表明相较于单纯应用含铋级四联疗法，联合复方嗜酸乳杆菌能明显减轻Hp感染性消化性溃疡患者的炎症反应，抑制Hp定植，改善患者胃部不适症状。分析原因可以发现，乳酸杆菌可通过小肠上皮之间的M细胞或上皮下DC细胞进入粘膜固有层，并对Th2淋巴细胞的活化产生积极作用，诱导IgA刺激因子形成，促进B细胞分泌IgA。而IgA则能与肠粘膜上皮分泌片段相结合并形成分泌性IgA，提高机体sIgA水平，发挥抵抗致病菌入侵的作用。而且乳酸杆菌快速生长也会导致肠道酸化，并由代谢出的乳酸、抑酸等有机酸阻止病原菌和消化道内容物的粘附，提高治疗效果[4-5]。

综上所述，复方嗜酸乳杆菌联合常规四联疗法治疗Hp感染消化性溃疡可显著改善患者炎症反应，有利于调节患者胃肠激素水平，且不增加不良反应，具有较高的临床应用价值。

参考文献

[1]杨军,唐磊,乔振国. 复方嗜酸乳杆菌联合标准四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的临床研究 [J]. 中国医学创新, 2023, 20 (14): 55-58.

[2]何小姣,奚再兴. 复方嗜酸乳杆菌联合埃索美拉唑四联疗法治疗HP感染型消化性溃疡患者的疗效评价 [J]. 包头医学, 2023, 47 (01): 6-8.

[3]王艳,李文慧,司亚娟. 复方嗜酸乳杆菌联合含铋剂四联疗法在Hp感染性消化性溃疡中的应用效果分析 [J]. 中国烧伤创疡杂志, 2022, 34 (02): 145-149.

[4]王萍. 复方嗜酸乳杆菌片联合铋剂四联疗法治疗HP感染胃溃疡的效果评价 [J]. 临床医学, 2021, 41 (10): 111-113. DOI:10.19528/j.issn.1003-3548.2021.10.044.

[5]魏江华. 复方嗜酸乳杆菌联合常规四联疗法治疗Hp感染阳性消化性溃疡患者的临床分析 [J]. 内蒙古医学杂志, 2021, 53 (04): 487-488.