替格瑞洛联合阿司匹林治疗冠心病心绞痛的临床疗效与安全性

【摘要】目的：分析针对冠心病心绞痛患者，应用替格瑞洛+阿司匹林治疗的临床有效机制。方法：抽取2023.01-2024.12于本院就诊的冠心病心绞痛患者80例。双色球法分设组别，对照组(常规治疗，n=40)，研究组(在常规治疗基础上+替格瑞洛+阿司匹林治疗，n=40)。汇总分析数据。结果：研究组干预后LVEF水平较对照组高，LVEDD及LVESD水平低于对照组，并且参数差异成立(P＜0.05)。研究组干预后在AngⅡ及NT-proBNP水平上均低于对照组，并且参数差异成立(P＜0.05)。研究组干预后1个月、3个月时西雅图心绞痛评分均高于对照组，恢复质量更佳，并且参数差异成立(P＜0.05)。结论：针对冠心病心绞痛患者，联合应用替格瑞洛+阿司匹林治疗，可利于其血管内皮功能改善，改善其心室重塑指标，于心绞痛症状改善有显著增益。

【关键词】冠心病；心绞痛；替格瑞洛；阿司匹林；心室重塑

据权威数据统计显示，我国年龄≥18岁以上人群冠心病发病率>12%；而对于老年患者而言，该病发病率则超过27%，处于一个较严峻的水平[1]。心绞痛在发作时，患者会自感心脏、胸腔等区域的疼痛及不适；疼痛整体上表现为进行性加重的态势；随时可能发病。早期对患者进行干预能够改善心室重塑，并减少疾病的发病概率。当前用药治疗为对该病干预的最有效手段，常用药物为阿司匹林，其本身具有着血小板聚集，应用后可起到从整体上降低心绞痛发作次数及频率，预防动脉血栓生成的效果；但长时间应用该药物面临的不足即为患者易出现出血等不良反应。考虑到这一情况本次干预中则联合了替格瑞洛治疗，其能够对血小板活化进程进一步阻断，能够有效改善心脏一般情况。为探讨将上述两类药物联合应用在冠心病心绞痛患者中的效果，特设计了本研究，如下：

1、对象与方法

1.1 对象资料

抽取2023.01-2024.12于本院就诊的冠心病心绞痛患者80例。

对照组中男/女=21/19，年龄44-74(56.25±5.91)岁；病程2-8(5.27±1.52)年；BMI均值(24.05±2.36)kg/m2；

研究组中男/女=22/18，年龄43-73(55.19±4.93)岁；病程2-7(5.45±1.49)年；BMI均值(24.03±2.45)kg/m2；比较(P>0.05)。

纳入条件：冠心病心绞痛确诊标准均符合[2]；均进行多项影像学检查并确诊为该病者；机体重要器官肝肾等功能正常；同意本研究并签署相关文件者；剔除伴发肝肾功能障碍者；不耐受本研究治疗用药者；未能全程参与本研究者；凝血功能不佳者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 常规治疗

应用阿司匹林(100mg/片)。在首次服用时应用3片(单日1次)，2d时开始每天只服用1次，单次100mg即可。同时联合口服硫酸氢氯吡格雷片(75mg/片)。单次300mg，单日2次。待控制病情稳定后则调整为75mg，单日1次。

1.2.2 研究组 常规治疗+阿司匹林+替格瑞洛

常规治疗与阿司匹林治疗方式同上。替格瑞洛(90mg/片)，起始应用量为180mg；稳定后每天服用2次，单次90mg。

均持续干预3个月后比对效果。

1.3 观察指标

①心室重塑指标：于干预前及干预后3个月时借助多普勒超声测定，考察项包括3模块，LVEF、LVEDD及LVESD；②血管内皮功能：于同样时间点测定，采取肘部静脉血测定其血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与 N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP）浓度动态变动；③心绞痛症状情况：采用西雅图心绞痛量表(SAQ)评分，测定时间点分别为干预前、干预后1月、3月时。量表最终转变为百分制赋分，分值高心绞痛情况转归越佳[3]；

1.4统计学评析

借助SPSS 26.0 软件，计量资料组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2、结果

2.1 心室重塑指标

    表1，研究组干预后LVEF水平较对照组高，LVEDD及LVESD水平低于对照组，并且参数差异成立(P＜0.05)。

表1 心室重塑指标（x̄±s）

2.2 血管内皮功能比较

    表2，研究组干预后在AngⅡ及NT-proBNP水平上均低于对照组，并且参数差异成立(P＜0.05)。

表2 血管内皮功能比较（x̄±s）

2.3 西雅图心绞痛评分

    表3，研究组干预后1个月、3个月时西雅图心绞痛评分均高于对照组，恢复质量更佳，并且参数差异成立(P＜0.05)。

表3 西雅图心绞痛评分（x̄±s/分）

3、讨论

在临床治疗冠心病时，常会采用药物干预的手段，因此方式应用开展效果显著。诱发冠心病心绞痛的作用机制较为复杂，但最终以患者心脏供血不足为主要原因；心肌细胞因无法正常功能，故会出现心脏疼痛的表现，这类疼痛主要表现为不稳定性及偶发性的特点，即便是在患者休息时也可能发病[4]。若是发病后未能及时给予有效的治疗，甚至会导致其出现心源性猝死的情况。从现有的药物治疗方式上看，以阿司匹林最为常用因其可抑制血小板过多的附着在血管内皮上，避免出现血栓从而改善心脏功能。但是单一应用该药物会出现胃出血的情况，长期治疗仅应用该类药物可行性不强[5]。措施中则是引入了替格瑞洛联合治疗，其本身不仅可起到改善血管内皮功能的效果，还可提升血浆内源性腺苷浓度水平，进一步促进冠脉血流的流速应用后可从整体上改善患者心功能。为明确上述两类药物联合用药对冠心病心绞痛治疗的有效机制，设计研究：

在心绞痛治疗中抗炎为关键的一环，应用阿司匹林片能够起到抗血小板生成，并阻断炎性介质、缓激肽及前列腺素等介质的释放的作用，故应用后从整体上起到止痛及消炎的作用功效。诸多研究均证实该药物的上述机制对于恢复脑局部血流灌注，改善脑组织血液循环及预防血栓复发的效果是较为可观的。但是据长期跟踪研究结果反馈，应用该药物时间越长的患者，其发生胃出血的概率就越高，这也将影响其后续用药积极性；对于肝功能不佳的患者应用该药物时同样需进行深入考量。一般在临床实践中很少将该药物单独应用在心绞痛的治疗中，本次干预中则是联合替格瑞洛应用，最终反馈内容显示：研究组干预后LVEF水平较对照组高，LVEDD及LVESD水平低于对照组，并且参数差异成立(P＜0.05)。这一结果表明在阿司匹林基础上联合替格瑞洛治疗，能进一步促进患者心室重塑情况的改善。原因与替格瑞洛独特的药理学作用机制有关：替格瑞洛能够与P2Y12受体结合发挥抗血小板聚集作用[6]。同时这一过程进展较快，无需经过肝脏转化代谢，故应用后整体的起效时间要快于氯吡格雷这类常规药物。该药物应用后在患者心功能的改善方面主要与其可增加腺苷浓度，产生扩张血管的作用有关。在心血管系统中，腺苷的作用是较为显著的，其一方面可降低心脏对儿茶酚胺的反应性，降低心肌耗氧量。同时也可起到增加心肌供氧，抑制血小板聚集及扩张冠脉的效果。除此之外，腺苷还具有着抑制钙离子超载，减少氧自由基产生及抑制中性粒细胞介导的炎症反应等多种作用机制[7]。正是在上述机制下可为心肌细胞提供保护，利于心室重塑指标的改善。在患者应用该药物后，心脏血流量能够在短时间内得到重新灌注，这一过程中替格瑞洛能够上调腺苷、COX2水平及一氧化氮合酶的水平，继而起到了防止心脏缺血再灌注损伤的效果。心绞痛反复发作未能及时干预会引起心功能代偿，进而导致心室重塑而在其中心肌细胞的功能及结构变化为核心影响因素，心肌凋亡、心肌纤维化及心肌细胞肥大等改变均会在不同程度，不同范围上影响心室心态及功能。应用替格瑞洛后其可通过抑制炎症反应，改善心肌功能而减轻心肌细胞的异常情况，这对于维持心肌结构完整性的效果较为可观[8]。在上述作用机制下对于减少心肌梗死范围，进一步改善心功能延缓其心室重塑态势。

从血管内皮功能改善上看，研究组干预后在AngⅡ及NT-proBNP水平上均低于对照组，并且参数差异成立(P＜0.05)。NT-proBNP水平能够灵敏反映患者心功能情况，其水平与心室肌细胞处感受到的压力负荷及容量负荷程度呈正比。当心室压力升高或扩张时，该物质水平会增加。原因在于替格瑞洛应用后可增加腺苷浓度，并降低心脏对儿茶酚胺的反应性，从而起到增加心肌供氧的效果[9]；同时替格瑞洛抑制心肌细胞超载的作用，也可为保护心室心肌细胞提供条件，进一步改善其心功能。AngⅡ在调节血管功能、血压及水盐平衡中效果显著。当该水平降低时代表其对血管收缩作用减弱，血管阻力降低，在正常范围内数值低则说明泵血时不需要克服过高的阻力，可减少心脏负担[10]。本次研究上述两项指标均降低，也充分说明联合用药对减轻心室负荷的效果。研究组干预后1个月、3个月时西雅图心绞痛评分均高于对照组，恢复质量更佳，并且参数差异成立(P＜0.05)。也充分证实了联合阿司匹林替格瑞洛治疗冠心病心绞痛的有效机制。但是本研究不足之处在于研究随访观察时间较短，日后将设计随访时间更长的研究深入探讨两药物联合对患者心肌细胞功能改善的增益效果，为循证医学开展提供更多数据。

    综上，将阿司匹林+替格瑞洛联合应用在冠心病心绞痛患者中，可同步改善其心室重塑指标及血管内皮功能，减轻其心绞痛症状，可推广。

参考文献：

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[5] 张丽,李华伟,刘黎洁. 替格瑞洛联合增强型体外反搏治疗不稳定型心绞痛患者的临床疗效与安全性评价[J]. 心血管病防治知识,2024,14(1):39-41,57.

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[8] 廉莲,李波. 麝香保心丸联合替格瑞洛片治疗冠心病心绞痛的临床疗效[J]. 世界复合医学,2024,10(5):81-84.

[9] 邹永伟,胡小恋. 恩格列净、替格瑞洛联合二甲双胍治疗糖尿病合并稳定型心绞痛的作用研究[J]. 糖尿病新世界,2024,27(17):96-99.

[10] 高南,王辉,张鑫. 替格瑞洛片联合银杏酮酯滴丸治疗冠心病心绞痛的效果[J]. 中国药物滥用防治杂志,2024,30(10):1903-1905,1919.