苯巴比妥联合熊去氧胆酸治疗胆汁淤积症新生儿的临床研究

【摘要】目的：探究临床新生儿胆汁淤积症（NICCD）治疗中熊去氧胆酸药物联合苯巴比妥药物的疗效。方法：本文开始从2023.01起筛选就诊的NICCD患儿，并于2024.03筛选结束，共80例NICCD患儿入选，并按用药不同分为单一组（苯巴比妥药物，40例）和联合组（熊去氧胆酸药物联合苯巴比妥药物，40例）。对比血清项目变化、疗效状况、预后用时及副反应。结果：两组NICCD患儿用药后的血清项目水平较用药前均下降，且联合组NICCD患儿的血清项目水平均更低（P＜0.05）。与单一组NICCD患儿对比，联合组NICCD患儿的疗效更高（P＜0.05）。与单一组NICCD患儿对比，联合组NICCD患儿的预后用时更短 （P＜0.05）。两组NICCD患儿的副反应接近（P＞0.05）。结论：临床NICCD治疗中熊去氧胆酸药物联合苯巴比妥药物可达到更优疗效，既能对患儿肝脏功能起到积极的改善作用，又能更快消除症状，且副反应少，可保障良好的安全性，可推广借鉴。

【关键词】新生儿；胆汁淤积症；熊去氧胆酸；苯巴比妥药物

在儿科病症中，新生儿胆汁淤积症（NICCD）较为常见，其指的是肝内外的胆管部位出现阻塞，或肝细胞受到程度不一的损伤，造成胆汁的分泌和排出等不断减少或明显缺乏[1]。NICCD患儿发病后，则其以脂肪不良吸收症状、肝脾肿大症状、肝功异常症状、高结合胆红素血（DBIL）症或总胆红素（TBIL）水平＞20%为表现和特征，是造成小儿肝病发作的关键因素[2]。NICCD涉及多样性和复杂性的病因，若治疗不当或不及时，则可造成患儿出现营养不良现象，这不仅严重影响其身心方面的正常发育，若病情持续进展，则还可造成肝脏衰竭现象、纤维化现象以及肝硬化现象等，甚至危及患儿生命[3]。在治疗NICCD患儿时，其疗程相对较长，且缺乏特效方案或药物，常规用药大多可造成一些副反应，所以康复疗效欠佳。而有研究称[4]，选择熊去氧胆酸药物联合苯巴比妥药物对NICCD患儿加以治疗，则可发挥改善预后和提升疗效的作用。因此本文开始从2023.01起筛选就诊的NICCD患儿，并于2024.03筛选结束，共80例NICCD患儿入选，并按用药不同分为单一组（苯巴比妥药物，40例）和联合组（熊去氧胆酸药物联合苯巴比妥药物，40例），则探究了临床NICCD治疗中熊去氧胆酸药物联合苯巴比妥药物的疗效，现阐述如下：

1.资料与方法

1.1资料

本次开始从2023.01起筛选就诊的NICCD患儿，并于2024.03筛选结束，共80例NICCD患儿入选，并按用药不同分为单一组（苯巴比妥药物，40例）和联合组（熊去氧胆酸药物联合苯巴比妥药物，40例）。两组NICCD患儿信息（表1示）经检验后，P＞0.05。伦理已批准。

表1两组NICCD患儿信息对比（x̄±s，n）

入选：（1）均确诊为NICCD；（2）皮肤及巩膜均经存在黄染现象，且呈现为灰暗色；（3）尿液如浓茶，呈黄深颜色；（4） 无长时间静脉营养干预；（5）病历完整，数据齐全；（6）可参与用药全过程。

排除：（1）伴有遗传代谢方面的先天性疾病，如Citrin病；（2）胆囊及胆管等伴随急性炎症；（3）肝脏功能存在严重衰退现象；（4）肾脏、肺、心脏等其他脏器严重病变；（5）胆道伴有先天性闭锁现象；（6）占位性肝内病变 、胆总管或肝内伴有胆管梗阻现象；（7）既往实施肠外营养；（8）药物禁忌或过敏；（9）胆道畸形、病毒性肝炎等所致胆汁淤积。

1.2方法

两组NICCD患儿均实施抗感染疗法、保肝疗法等基础性治疗。

单一组：苯巴比妥药物（商品名鲁米娜，以广东邦民制药厂为厂家，以H44021835为国药准字），口服给药，3次/d，分早中晚用药，剂量为2mg/（kg·次），总疗程为2w。

联合组：熊去氧胆酸（商品名优思弗，以江苏黄河药业为厂家，以H32024715为国药准字）药物联合苯巴比妥药物（同前组），优思弗为口服给药，2次/d，分早晚给药，剂量为8~10（kg·次），总疗程为2w。

1.3观察指标

（1）血清项目变化：主要在患儿用药前后予以测定，涉及4个项目，即γ-谷氨酰胺转移酶（γ-GGT）水平、TBIL水平、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平、碱性磷酸酶（ALP）水平等，测定方法为化学发光法，仪器为全自动生化分析仪（型号为为日立7600型，产自日本），每个项目测定3次后计算均值。

（2）疗效状况[5]：按照TBIL水平、ALP水平等变化予以评定，若TBIL水平下降≥50%，且ALP水平复常或接近正常，疾病症状消除较为彻底，则定义为显效状况；TBIL水平、ALP水平等均呈下降趋势，且疾病症状均呈减轻状态，则定义为有效状况；若TBIL水平、ALP水平等及疾病症状均未表现出较大变化，或病情方面有加重的倾向，则定义为无效状况。

（3）预后用时：记录胎便转黄、首次排便、消退黄疸等用时情况。

（4）副反应：记录皮疹反应、呕吐反应、腹泻反应、瘙痒反应等。

1.4统计分析

以SPSS工具（22.0）统计，计量类如血清项目、预后用时等呈现为()，计数类如副反应、疗效状况等呈现为[n（%）]，分别选择t值和x2值统计，以P＜0.05呈现显著统计。

2.结果

2.1血清项目变化

表2示，两组NICCD患儿用药后的血清项目水平较用药前均下降，且联合组NICCD患儿的血清项目水平均更低（P＜0.05）。

表2两组NICCD患儿血清项目变化对比（x̄±s，n=40）

2.2疗效状况

表3示，与单一组NICCD患儿对比，联合组NICCD患儿的疗效更高（P＜0.05）。

表3两组NICCD患儿疗效状况对比[n（%）]

2.3预后用时

表4示，与单一组NICCD患儿对比，联合组NICCD患儿的预后用时更短 （P＜0.05）。

表4两组NICCD患儿预后用时对比（x̄±s）

2.4副反应

表5示，两组NICCD患儿的副反应接近（P＞0.05）。

表5两组NICCD患儿副反应对比[n（%）]

3.讨论

在婴儿期时，NICCD是最为常见的一类肝病，其涉及复杂性发生机制，且病因主要涉及代谢性遗传病症、特发性NICCD、感染、胆道闭锁等[6]。NICCD发病后，患儿以黄疸症状、肝肿大症状、尿黄症状、大便色浅症状等为主要表现。此类患儿的黄疸症状出现后，其减退相对较为缓慢，且部分伴随皮肤瘙痒、营养不良等现象，若治疗不及时，则可影响生长发育，从而导致预后变差[7]。在治疗NICCD患儿时，早期采取药物及时资料，则可对患儿症状予以显著缓解，以对其疾病进展加以控制。

目前在治疗NICCD患儿时，临床多选择针对性方案对原发病加以治疗，并配合熊去氧胆酸药物联合苯巴比妥药物，则其在保障安全性以及改善体征和症状方面发挥突出作用[8]。作为一种巴比妥类药物，苯巴比妥具有长效性特征，且应用相对广泛，其作用在于抗惊厥、镇静、催眠等。该药常用于治疗黄疸患儿，其进入机体后，可在一定程度上增强药物在肝脏中的代谢能力，可更快降低胆红素在血浆中的含量，以快速退黄。同时该药可诱导肝药酶，联合其他类型的药物时可明显加快机体代谢其他药物的速率，以降低副反应[9]。而熊去氧胆酸是一种差异异构体，位于17位上的鹅脱氧胆酸中，且由其代谢生成，该药长时间使用可增加机体内分泌的胆汁酸含量，且可改变胆汁的具体成分，以降低胆固醇及其脂类在胆汁中的含量，也可有效保护肝细胞膜[10]。本文中，两组NICCD患儿用药后的血清项目水平较用药前均下降，且联合组NICCD患儿的血清项目水平均更低（P＜0.05）；与单一组NICCD患儿对比，联合组NICCD患儿的疗效更高，预后用时更短 （P＜0.05；两组NICCD患儿的副反应接近（P＞0.05）。这提示NICCD治疗中熊去氧胆酸药物联合苯巴比妥药物可对肝脏功能起到积极改善作用，也可增强疗效，加速预后恢复，且副反应少，可保障用药安全性。分析原因为通过将前述两种药物联合用于NICCD患儿的治疗，则可发挥协同作用，不仅能显著增强患儿的肝脏功能，又能对疾病症状快速缓解，从而加速患儿康复。同时联合用药可对症治疗疾病的病因，也可对患儿胆酸浓度以及肝细胞方面的毒性予以侧重缓解，所以可极大程度的改善肝脏方面的功能。

综上，临床NICCD治疗中熊去氧胆酸药物联合苯巴比妥药物可达到更优疗效，既能对患儿肝脏功能起到积极的改善作用，又能更快消除症状，且副反应少，可保障良好的安全性，可推广借鉴。

【参考文献】

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[10] 马秋实,李彤,王娜. 熊去氧胆酸与苯巴比妥治疗新生儿胆汁淤积症疗效观察[J]. 实用药物与临床,2019,22(2):162-165.

 作者简介：杨晓皎  女  汉  （1984.11.21） 籍贯 陕西  学历 本科 职称 主治 研究方向 儿童相关专业