甲氨蝶呤在慢性肾小球肾炎患者中的疗效及其对尿蛋白水平的影响研究

【摘要】目的：探析慢性肾小球肾炎患者治疗期间应用甲氨蝶呤所取临床效果，评估对尿蛋白水平所产生的影响。方法：本次研究开始于2020年1月，终止于2022年1月，研究对象选择本院确诊的慢性肾小球肾炎患者，入试者共计64例，经随机数字表法划分为对照组、观察组，前者采取口服厄贝沙坦等常规治疗措施，后者以此为基础加用甲氨蝶呤，评估两组患者临床治疗效果，对比患者治疗前后肾功能指标、肾纤维化指标测定结果，统计不良反应发生率。结果：统计两组患者临床治疗有效率，测定数值较高一组为观察组，和对照组相比差异为P＜0.05。治疗前，对比两组患者肾功能水平以及肾纤维化指标，测定数值经组间对比，差异为P＞0.05；采取治疗措施以后，观察组SCr、BUN、24h尿蛋白以及各项肾纤维指标参数低于对照组，GFR高于对照组，经组间测评所获结果为P＜0.05；记录用药期间患者不良反应发生情况，组间差异呈现为P＞0.05。结论：慢性肾小球肾炎患者治疗期间用药甲氨蝶呤具有理想效果，有利于改善肾功能水平，安全性较高，可提高整体治疗效果，具有较高借鉴价值。

【关键词】甲氨蝶呤；慢性肾小球肾炎；疗效；尿蛋白水平

【中图分类号】R274.9 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2022）35-0069-02

慢性肾小球肾炎属于常见的慢性肾脏疾病，在任何年龄阶段均可能发生，患病群体多为青中年，以男性患者较为多见，患病后以血尿、水肿、蛋白尿以及体循环动脉压升高为主要临床表现[1]。针对慢性肾小球肾炎，如果不及时采取治疗措施，放任疾病进展，可能会恶化为慢性肾衰竭，届时为延续生存时间只能采取血液透析、肾移植、腹膜透析等治疗措施，为此针对慢性肾小球肾炎在疾病初期还需探索更为科学、有效的治疗措施，以期获得良好预后[2]。目前，关于甲氨蝶呤应用于慢性肾小球肾炎治疗期间的研究报道比较少，鉴于此，本文遴选2020年1月2022年1月本院收治的64例慢性肾小球肾炎患者展开随机对照试验，探究甲氨蝶呤的临床应用价值，研究流程汇总如下：

1资料与方法

1.1研究对象

本次研究对象以确诊为慢性肾小球肾炎的患者为主，入组诊治时间为2020年1月2022年1月，抽检对象共计64例，经随机数字表法划分为两个独立小组，小组名称分别为对照组（n=32）、观察组（n=32）。对比其基本资料如下：对照组收治患者中男性24例，女性患者共计8例，年龄下限为42岁，最大值为80岁，平均年龄值为（61.18±4.14）岁；病程区间自1-6年，计算平均数值为（3.56±1.02）年；体质量指数为18.69-29.36kg/m2，求取均值为（24.36±1.36） kg/m2。观察组入组患者性别构成比例呈男性：女性=22:10例，年龄最小值为45岁，最大值为77岁，平均数值为（61.35±4.18）岁；病程区间自1-7年，计算平均数值为（3.82±1.11）年；体质量指数为18.58-29.62kg/m2，求取均值为（24.51±1.44）kg/m2。对照组、观察组上述基本信息均将其录入统计学软件分析、处理，经组间测评，分析结果为P＞0.05，具有研究可比性。

纳入标准：入试患者确诊为慢性肾小球肾炎，符合《慢性肾小球肾炎诊疗指南》诊断标准；对于研究所用药物无过敏反应；知晓研究内容；临床资料完整；经医院伦理会审核批准。

排除标准：对于研究所用药物存在过敏反应者；原发性、继发性肾病患者；患有心、脑、肝、肾等器官疾病者；患有其他类型重大疾病者；表现为认知、智力以及精神障碍者；临床资料缺失者；研究中途退出者。

1.2方法

对照组患者治疗期间用药厄贝沙坦，所用药物产自江苏恒瑞医药股份有限公司，查询其国药准字号为H20000513，采取口服用药方式，每日1次，每次75-150mg，持续用药6个月后观察临床疗效。

观察组患者以对照组治疗措施为基础加用甲氨蝶呤，该药物产自湖南正清制药集团股份有限公司，国药准字号为H19983205，采取口服用药方式，每周用药10-15mg，持续观察6个月。

1.3观察指标

临床治疗效果：显效即患者采取治疗措施以后临床症状消失，肾功能水平、24h尿蛋白定量均恢复正常，尿蛋白转阴，经尿常规、尿沉渣显示红细胞恢复至正常范围；显效则表示患者用药以后肾功能指标恢复正常，24h尿蛋白定量结果明显降低，尿沉渣检查结果也显示红细胞计数降低；无效即患者用药前后临床症状、肾功能水平、24h尿蛋白定量、尿沉渣检查结果未见明显改善。治疗有效率=（显效+有效例数）/总例数×100.00%。

肾功能水平：在患者采取治疗措施前后采集其处于空腹状态下的静脉血液样本3ml，离心处理，设定转速为3000r/min，离心处理时间为10min，离心半径为15cm，取上层血清将其放置于-80℃的冰箱中待检，测定血清肌酐（SCr）水平、血尿素氮（BUN）、肾小球滤过率（GFR），测定方法均为中点比色法。24h尿蛋白定量则应用放射免疫分析法测定。

肾纤维化指标：同上述检测方法，在获取血清样本以后应用酶联免疫吸附试验测定肾纤维化评价指标，包含纤维连接蛋白（FN）、转化生长因子β1（TGF-β1）、金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）。

不良反应发生率：观察患者用药期间是否出现头晕、腹泻、恶心、呕吐等症状。

1.4统计学方法

经Excel建立数据库后，采用SPSS22.0统计学软件统计数据组间差异性，计数资料用构成比形式表示，计量资料用t检验，均数加减标准差的形式表示，如统计结果为P＜0.05或P＜0.01，组间差异有统计学意义。

2结果

2.1临床治疗有效率对比

该指标测评值分别为93.75%、75.00%，经组间测评，观察组明显较高，和对照组相比差异为（P＜0.05），如表1。

2.2肾功能水平比较

治疗前，两组患者各项肾功能水平评价指标经差异性评估，所获结果为（P＞0.05）；采取相应治疗措施以后，观察组患者肾功能水平除GFR外，各项评价指标测定数值较低，和对照组之间的差异为P＜0.05，见表2。

2.3对比两组患者肾纤维指标

治疗后，两组患者肾纤维指标参数均降低，相较于对照组，观察组各指标测定数值较低P＜0.05，如表3所示。

表 1  临床治疗有效率对比分析（n、%）

表2  肾功能水平组间对比（ x ±s ）

表3  两组患者肾纤维指标比较（ x ±s ） 

2.4统计不良反应发生情况

统计不良反应发生率，测定数值分别为9.38%、12.50%，经组间对比未见明显差异（P＞0.05），如表4。

表4  不良反应发生率对比分析（n、%）

3讨论

慢性肾小球肾炎属于临床上发生率较高的慢性肾损伤，该疾病难以逆转，经现代医学证实，该疾病的发生原因主要在于免疫分子、炎症介质以及细菌所形成的毒素、代谢产物以及复合物积聚所引起的炎症反应，任由病情进展造成不同程度的肾功能损伤，导致患者表现为蛋白尿增多，对于肾小球滤过膜具有直接损伤。

此次研究结果显示，采取治疗措施前，对比两组患者肾功能水平、肾纤维指标参数，经差异性评估所获结果均为（P＞0.05）；采取治疗措施以后，以对照组评估结果为参照，观察组患者临床治疗有效率明显较高，经组间测评统计值为（P＜0.05）；治疗后，两组患者肾功能水平、肾纤维指标参数经差异性评估，统计值均为（P＜0.05）；用药后统计患者不良反应发生率，对比差异为（P＞0.05），分析原因

如下：经调查分析，慢性肾小球肾炎的病理机制主要在于涉及免疫介导的炎症反应、肾小球结构损伤，在患者病情进展期间特异性、非特异性因子相互作用，在肾小球基底膜、系膜区免疫复合物沉积，会引起局部炎症反应，继而激活补体系统，不仅会引起系膜细胞、内皮细胞活化，诱发大量的炎症细胞浸润，释放细胞因子，继而出现肾小球硬化、基质蛋白过度沉积，继而形成肾功能下降的病理过程。针对慢性肾小球肾炎主要采取药物治疗措施，其中厄贝沙坦属于血管紧张素II受体拮抗剂，对于血管紧张素II具有阻断作用，具有保护血管内皮细胞的作用，有利于降低肾小球内压，分析其药物作用不仅仅体现为降低血压，还具有扩张肾脏小动脉的作用，继而降低肾小球血压，有利于增加肾小球过滤功能以及通透性，以免发生肾间质纤维化、肾小球硬化。综上所述，慢性肾小球肾炎患者在临床治疗期间用药甲氨蝶呤具有理想的治疗效果，对于改善肾功能、尿蛋白水平意义重大，可减轻患者肾纤维，无明显不良反应发生，具有较高的用药安全性，值得借鉴推广。

参考文献

[1]王新,李士旭,李轲,等.补肾活血渗利汤联合缬沙坦对慢性肾小球肾炎患者T细胞亚群及炎症反应的影响[J].医学理论与实践,2021,37（23）:4032-4035.

[2]樊佳佳.环孢素A免疫抑制剂治疗慢性肾小球肾炎的临床分析[J].临床研究,2022,32（11）:39-42.