祛风润肺止咳方加减合穴位敷贴治疗感染后顽固性咳嗽的临床疗效观察

摘要：目的  探讨祛风润肺止咳方加减合穴位敷贴改善感染后迁延性咳嗽患者中的临床应用效果方法  纳入2021年10月至2023年10月期间于广州中医药大学东莞医院急诊科及门诊确诊的80例感染后咳嗽患者，采用随机数字表法分为治疗组（n=34）与对照组（n=46）；对照组用阿斯美口服治疗，每次2粒，每天3次，疗程为7天；试验组46例以祛风润肺止咳方加减合穴位敷贴进行治疗，每天1次，连续7天。对两组受试者在两周治疗周期前后的临床表现、关键生物标志物（包括血清ADA、ICAM-1及CysLTs水平）以及药物相关不良事件进行系统比较与评估。 结果 研究证明，试验组患者的疾病相关因子ADA、ICAM-1、CysITs水平、咳嗽症状积分及安全性指标方面均显著优于对照组（P<0.05）。结论  祛风润肺止咳方加减合穴位敷贴治疗感染后顽固性咳嗽疗效确切、不良反应少、对患者生活及工作无明显不良影响。

关键词：穴位敷贴；感染后顽固性咳嗽；临床疗效观察

中图分类号：R966

感染后顽固性咳嗽（PIC）多由病毒性感染引发，其病程具有自限性特点，临床统计显示该病在亚急性咳嗽中占比最高[1]。PIC作为亚急性咳嗽的主要类型，通常由病毒或类病毒感染引发，病程具有自限性特征，大约12%-48%的亚急性咳嗽成年患者有PIC[2]。呼吸道感染和PIC作为急性咳嗽病例中所占比例最高的部分[3-6]，是慢性咳嗽的次要原因。最近PIC的患病情况持续恶化，尽管现代医学疗法对PIC的疗效有限，但中医辨证论治通过个体化方案显著改善症状并缩短疗程[7]。感染后顽固性咳嗽主要以风邪久伏、化燥伤阴为主要病机。本研究自拟祛风润肺止咳方加减并合穴位敷贴法治疗感染后顽固性咳嗽临床疗效较好。现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

本研究选取2021年10月-2023年10月广州中医药大学附属东莞医院急诊科与门诊部收治的80例感染后咳嗽（PIC）患者为研究对象，通过随机数字表法分为治疗组（34例）与对照组（46例）。基线资料分析显示，两组患者的年龄、性别分布、病程及咳嗽积分等基线指标均无统计学显著性差异（P>0.05），见表1。

表1  两组一般资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准：

根据《咳嗽的诊断与治疗指南（2015版）》[8]拟定的西医诊断决策：

①经过血常规、胸部影像学、肺部功能、肺部检查等，所有结果均显示正常；

②疾病初始时期常有咳嗽、喉咙疼痛、喉咙发痒、鼻涕、鼻塞等症状；

③随着健康状况的逐步改善，患者仅剩下轻微的咳嗽现象，并偶尔出现淡白色痰液或者引起无黏痰的干咳，病程通常在14天或者更久。

1.2.2 中医诊断标准：

在参考《中医病症诊断疗效标准》[9]以及《中医内科学》[10]的基础上，我们编制出了中医诊断与辨证的原则和规范。本研究基于患者口干舌红、脉浮等体征，结合《中医内科学》中‘燥邪犯肺证’的判定原则，确立辨证标准。

1.3 纳入标准

①满足以上感染后咳嗽诊断标准；

②在18到70岁之间；

③临床症状符合燥邪犯肺证的患者；

④对实验治疗的遵从性好，可以签署知情同意书，并且乐于配合本研究进行的患者[11]。

1.4 排除标准

①存在呼吸道感染史可能诱发PIC相关症状者（涵盖鼻后滴漏、各型支气管炎及咳嗽变异性哮喘等需予排除）；

②存在研究药物使用禁忌证个体；

③治疗前14日接受同类药物干预者；

④伴认知功能障碍或精神疾患影响治疗依从性者；

⑤在怀孕或者哺乳阶段的女性[11]。

1.5 剔除与脱落标准

①在试验过程中，病情急速加重者剔除；

②采用可能会干预结果的其他方法者剔除；

③未遵医嘱规范用药或存在数据采集依从性不足者；

④中途退出病例按试验方案作脱落病例处理。

2. 治疗和观察方法

2.1治疗方法

治疗组组予

治疗组组予自拟“祛风润肺止咳方”合穴位敷贴治疗。

方剂包含蝉蜕（6g）、地龙（10g）以祛风通络，桑叶（15g）疏散风热，辅以麦冬（20g）、南北沙参（各20g）滋阴润肺，配伍枇杷叶（15g）、紫菀（15g）等降气止咳，具体剂量根据患者体质动态调整。

治疗方法 在此方基础上根据患者的年龄、体质、咳嗽的程度、频次及伴随症状变化等化裁加减，颗粒剂开水冲服，每日一剂，分2次服，煎煮剂每剂加水400ml，煎煮成200ml，每日一剂，分两次口服；连续服用7天为一疗程。

②穴位敷贴：药物选用白芥子（免煎颗粒）、五倍子（免煎颗粒）各20g，研成粉末，加适量白面粉，用米醋调成干糊状，以上为一日一次用量。穴位选择：定喘、天突、双侧中府、双侧肺俞。

定位: 穴位选择以定喘（C7棘突下旁开0.5寸）、天突（胸骨上窝中央）为核心，联合双侧肺俞（T3棘突下旁开1.5寸）和中府（前正中线旁开6寸），共奏宣肺化痰、止咳平喘之效。

操作方法 清洁穴位皮肤，将敷贴药物置于贴膜中心，贴膜中心对准穴位贴紧皮肤或教患者家属自己按上述方法给患者贴敷，以上述用量分成6份，分别贴敷于上述6个穴位，每天贴一次，每次4-6 小时，1周为一疗程。

对照组接受标准化西医对症治疗，核心药物为复方甲氧那明胶囊（商品名：阿斯美，国药准字H20033669），每日3次口服，每次2粒，疗程为1周[11]。

每组通过观察急性咳嗽的量化积分及其他临床症状等指标，研究穴位敷贴对感染后顽固性咳嗽的治疗效果，并观察其不良反应，急性安全性评价。

2.2 观察指标

2.2.1主要指标

2.2.1.1临床疗效

1.评价标准

参考2015版咳嗽诊疗指南[8]本研究采用日间与夜间双维度评分法，对患者咳嗽频次及强度进行量化评估。由研究人员每日依据患者的24小时咳嗽状况来进行，依照记分表来判断与记录：总分＝日间咳嗽记分+夜间咳嗽记分。

表2  疗效评价标准

2.疗效判断标准

疗效评估采用咳嗽症状量化评分法：

无效：患者咳嗽症状未减轻或较基线加重；

有效：症状积分较干预前减少2-5分（包含临界值）；

显效：治疗后积分降幅为6-9分；

痊愈：咳嗽症状完全消失（量化评分归零）。

2.2.2 次要指标

2.2.2.1疾病相关因子 ( ADA、ICAM-1、CyslTs)及检测方法

本研究选取腺苷脱氨酶（ADA）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及半胱氨酰白三烯（CysLTs）作为核心生物标志物，三者水平变化可反映PIC患者的炎症状态[7]。本研究采用酶联免疫吸附法测定 ADA、ICAM-1、CyslTs水平。

2.2.2.2 咳嗽症状积分

咳嗽症状积分是由患者每天根据自己前24小时的咳嗽症状，对照计分表进行判断及记录，本研究根据《咳嗽的诊断与治疗指南》[8]，利用积分法来跟踪和比较治疗过程中患者的咳嗽变化情况，将这种症状按照白天和夜晚的发生频次划分，并基于不同的症状强度把它们划分为级别0至3评分。

2.2.2.3安全性评价标准

级别一：充分安全，无观察到的负面效应；

级别二：基本安全，即便出现负面效应，也不必采取措施即可进行后续疗程；

级别三：存在安全隐患，出现中度负面效应时，经过适当处理再继续进行治疗；

级别四：因负面效应（如过敏反应或嗜睡、头晕等影响工作和学习等）中止试验。

2.3 统计学方法

采用SPSS 29.0进行分析。离散变量的数据采用频率与百分比描述；组间差异分析使用χ²检验验证统计学意义；连续变量以均数±标准差（x̄±s）表示，组间比较采用独立样本t检验或单因素方差分析。以P<0.05作为差异具有统计学意义的判定标准。

3. 结果

3. 1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组有效率（82.35%）显著高于对照组（78.26%），组间差异达统计学显著性（P<0.05），见表3。

表3  两组临床疗效比较[n（%）]

3.2 两组临床症状积分比较

治疗周期结束时（14天），两组患者的咳嗽症状积分均显著降低（P<0.05），且治疗组的改善幅度显著优于对照组（P<0.05），具体数据见表4。

表4  两组临床症状积分比较（）

3.3 两组疾病相关因子比较

治疗后，治疗组的ADA、ICAM-1及CysLTs表达水平较对照组呈现更显著的改善（P<0.05），具体数据见表5。

表5  两组ADA、ICAM-1、CysITs水平比较（）

3.4 两组安全性评价比较

治疗期间，两组均未发生严重不良事件，且所有患者均完成疗程；治疗组的不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05），症状以轻度为主，具体数据见表6。

表6  两组安全性评价比较[n（%）]

4.讨论

目前，我们尚未完全理解PIC的病理机制。然而，现代医学研究指出，这可能涉及广泛的炎性反应，以及上下呼吸道上皮层完整性的破坏等影响。既往研究证实，ICAM-1与CysLTs在气道炎症中发挥关键调控作用[12]如IFN-γ通过增加分泌IFN-γ的T淋巴细胞的数量导致淋巴细胞炎症和咳嗽过敏[13]，本研究进一步验证了这一结论。近年研究提出，PIC的病理机制可能与气道高反应性、上皮损伤及免疫失衡等多因素相关[12-14]：上皮细胞坏死可能导致气道狭窄和纤毛上皮损伤，导致周围气道不可逆阻塞；病毒侵袭导致特定神经细胞中神经肽酶效能的下降。

依据中医辨证理论，感染后咳嗽属‘外感咳嗽’范畴，以病程迁延、反复发作为特征，古籍中亦称为‘久咳’或‘顽嗽’。感染后顽固性咳嗽属顽咳范畴，针对因风邪滞留以及肺部阴液的损耗导致的主要患病原理，考虑到肺脏的生理功能，采取措施除去积风、补充阴液且缓和咳逆，通过这种方法使得潜藏在肺络中的风邪被消散，肺中的阴液得到恢复，从而达到自然止咳的效果，结合其核心病机为风邪伏肺、肺阴亏虚，致使肺失宣降而咳不止，故治疗重在祛风通络、滋阴润肺，以恢复肺脏生理功能。所拟方剂以祛风止咳、养阴润肺为法，方中桑叶为君，疏散风热、润燥生津；辅以蝉蜕、地龙共为君药，祛风通络、化痰平喘；南北沙参益气养阴，麦冬生津润燥，紫菀、百部、杏仁、枇杷叶降气止咳，合为臣药；佐以桔梗宣肺利咽，乌梅敛肺生津，阿胶滋阴润燥；甘草既能平衡诸药性味，也能滋阴润肺、止咳平喘；全方配伍协同，兼具祛风邪、养肺阴、调肺气之效。

穴位敷贴疗法用于喘咳由来已久，《张氏医通》一书，载有“冷哮，灸肺俞、膏肓、天突……用白芥子涂法，往往获效”[15]。药物贴于穴位上，渗入肌肤，以气血为舟、经络为渠，直达病所，疗效更益。穴位贴敷疗法因安全性高、操作简便、成本低廉且疗效确切，在临床实践中应用广泛[16]。本试验药物选用白芥子、五倍子各20g：白芥子、祛风宣肺，五倍子敛肺止咳，加白醋调剂增强收敛止咳的作用。穴位选择：定喘、天突、双侧中府、双侧肺俞；定喘穴为经外奇穴，主要止咳平喘、通宣理肺；天突穴属任脉，宽胸理气、通利气道、降痰宣肺；中府，肺经穴位止咳平喘、清肺化痰；肺俞，膀胱经穴位，调补肺气、补虚清热；诸穴相配共凑宣肺补肺、止咳平喘之效。

本研究中，治疗组总有效率显著高于对照组（82.35% vs 78.26%），可能与穴位敷贴通过刺激特定穴位（如肺俞、定喘）调节局部免疫应答，同时中药汤剂协同抑制炎症因子（如ICAM-1、CysLTs）释放有关；治疗组ADA水平下降更显著，可能与中药汤剂中蝉蜕、地龙等成分抑制腺苷脱氨酶活性有关，具体机制需进一步研究验证。本研究证实，基于祛风养阴、宣肺止咳的中药汤剂联合穴位敷贴，能有效降低咳嗽症状评分及炎症因子水平，且安全性优于常规西药治疗，本研究以中医祛风润肺联合西医抗炎调控为策略，为感染后难治性咳嗽的临床管理构建了协同增效的创新模式。

参考文献

[1]咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)[J]. 中国实用乡村医生杂志, 2013, 20(22): 1-7.

[2]Masaaki Mikami, Tomita Katsuyuki, Yamasaki Akira. A History of Recurrent Episodes of Prolonged Cough as a Predictive Value for  Determining Cough Variant Asthma in a Primary Care Setting[J]. Yonago Acta Med, 2021, 64(4): 353-359.

[3]Akira Yamasaki, Hanaki Keichi, Tomita Katsuyuki, et al. Cough and asthma diagnosis: physicians' diagnosis and treatment of patients  complaining of acute, subacute and chronic cough in rural areas of Japan[J]. Int J Gen Med, 2010, 3101-107.

[4]Maciek Godycki-Cwirko, Hood Kerenza, Nocun Marek, et al. Presentation, antibiotic management and associated outcome in Polish adults  presenting with acute cough/LRTI[J]. Fam Pract, 2011, 28(6): 608-614.

[5]Masaki Fujimura. Frequency of persistent cough and trends in seeking medical care and  treatment-results of an internet survey[J]. Allergol Int, 2012, 61(4): 573-581.

[6]Takehiro Otoshi, Nagano Tatsuya, Funada Yasuhiro, et al. A Cross-sectional Survey of the Clinical Manifestations and Underlying Illness of  Cough[J]. In Vivo, 2019, 33(2): 543-549.

[7]孙放,张纾难,王珏云,等. 感染后咳嗽的中医病因病机及治疗[J]. 中华中医药杂志, 2020, 35(04): 1891-1893.

[8]张纾难,刘剑. 中国《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》“中医部分”解读[J]. 环球中医药, 2016, 9(06): 699-701.

[9]赵国桢,宗星煜,赵学尧,等. 《中医病证诊断与疗效评价规范制修订通则》解读[J]. 中国中医基础医学杂志, 2024, 30(08): 1294-1297.

[10]谢海波. 中医内科病诊疗与处方[M]. 化学工业出版社, 365.

[11]杜嘉瑜,曾仲意,刘强,等. 疏风润肺法在感染后咳嗽中的临床应用研究[J]. 广州中医药大学学报, 2020, 37(12): 2303-2307.

[12]洪天一,崔庆科,陈琼芳,等. 感染后咳嗽的中西医研究进展[J]. 中华中医药学刊, 2020, 38(04): 241-243.

[13]Young-Chan Kim, Song Woo-Jung. Neuro-Immune Interactions and IFN-γ in Post-Infectious Cough[J]. Allergy Asthma Immunol Res, 2022, 14(6): 581-584.

[14]Prapaporn Pornsuriyasak, Rattanasiri Sasivimol, Unwanatham Nattawut, et al. Effects of Oral Procaterol for Postinfectious Cough in Adults: Single-Centre,  Randomized Double-Blind, Placebo-Controlled Trial[J]. Korean J Fam Med, 2021, 42(2): 159-165.

[15]张璐,王兴华. 张氏医通[M]. 人民卫生出版社, 841.

[16]单祎文,赵霞. 穴位敷贴干预小儿支气管哮喘研究进展[J]. 中华中医药杂志, 2020, 35(04): 1948-1950.

作者简介：黄淑贞（1987-），女，本科，主治医师，主要从事中医内科学研究