临汾地区脑梗死人群HCY水平分布特征

摘要(Abstract)：目的 研究临汾地区脑梗死人群血清同型半胱氨酸（Hcy）水平分布特征，为该地区心脑血管疾病的防控工作提供流行病学信息。方法 对2022年1月至2024年1月在临汾市人民医院就诊的768例脑梗死患者进行回顾性研究，分析其血清Hcy水平的分布特征。结果基线资料中，按性别分组脑梗死人群血清Hcy水平男性为23.84µmol/L，女性为20.29µmol/L，男性高于女性（P<0.05)；按年龄分层为青年组（18～44岁）61例；中年组（45～59岁）268例；老年组（60～87岁）439例；三组间血清Hcy水平差异无统计学意义（P ＞0.05）；比较临汾市16个县市脑梗死患者的血清Hcy水平，吉县的血清Hcy水平高于大宁，汾西，襄汾，尧都区，翼城（P<0.05），其他城市脑梗死患者血清Hcy水平差异无统计学意义（P ＞0.05）。结论 临汾地区脑梗死人群Hcy水平男性高于女性，吉县地区Hcy水平较高，为心脑血管疾病筛查及进一步基因检测等精准医疗行为提供理论支持。

关键词(KeyWords)：同型半胱氨酸（Hcy），脑梗死，心脑血管疾病

引言

高血压，高血糖，高血脂是我们熟知的心脑血管疾病的危险因素，随着三高的控制率上升，但是心脑血管疾病发病率不降反升，因此心脑血管疾病的其他危险因素高同型半胱氨酸，高尿酸也受到了重视。尤其是高同型半胱氨酸与心血管病、脑卒中、高血压、糖尿病等相关性越来越引起人们的重视。2011年美国心脏协会和脑卒中协会共同发布的脑卒中一级预防指南指出，血浆Hcy升高，患动脉粥样硬化性血管疾病（包括中风）的风险增加2~3倍[1-2]。在中青年进展性脑卒中患者中，血清中高浓度的Hcy也有可能作为独立危险因素与其密切相关[3]。研究表明，高同型半胱氨酸血症是脑卒中的独立危险因素，同型半胱氨酸在外周血中每增加5 μmol/L，脑血管疾病的风险增加50.21%左右，同型半胱氨酸浓度降低至3 μmol/L，脑卒中风险降低大约24%[4]。高血压和高同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平是脑卒中发生最重要的2个危险因素，两者在心脑血管疾病发生、发展中具有协同作用。高血压伴血清Hcy升高（≥10 μmol／L）被定义为“H型高血压”[5]，赵峰[6]等报道我国成年高血压患者中伴有高Hcy血症者约占75％(男9l％，女63%)，霍勇[7]等发表中国脑卒中一级预防研究（China stroke primary prevention trial,CSPPT）基线数据表明，我国高血压患者中H型高血压比例约为80.3%，均远高于西方国家，其高发病率可能是我国脑卒中高发的重要原因。研究发现小剂量的叶酸联合维生素B6、B12治疗高同型半胱氨酸临床疗效显著，能有效降低患者血浆同型半胱氨酸的浓度，且安全性较高。2015年3月15日霍勇等发表CSPPT：研究结果在无脑卒中和心肌梗死病史的高血压患者中，与单用依那普利相比，服用依那普利叶酸片卒中发生的相对风险下降21%。本研究观察了临汾地区脑梗死人群血清Hcy水平分布特征。

1 资料与方法

一般资料

 2022年1月至2024年1月，在临汾市人民医院就诊的脑梗死患者（非重症患者）中，符合血清Hcy水平升高标准为≥10 µmol/L。

脑梗死诊断标准：缺血性脑卒中的诊断参照2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南制定的诊断标准[8]：急性起病；局灶性神经功能缺损，少数为全面神经功能缺损；症状和体征持续数小时以上，CT或MRI排除脑出血和其他病变；CT或MRI有责任梗死病灶。

主要排除标准：严重精神障碍，无法表达意愿者；实验室检查肝功能明显异常者（肝酶高于正常上限3倍），血肌酐高于265 µmol/L(>3 mg/dl)，免疫性疾病；妊娠及哺乳期妇女；正在服用叶酸或其复方制剂、复合维生素等。

在参与研究前，对所有患者和对照组成员进行了详细的病史采集，包括既往疾病史、手术史、家族遗传病史等。同时，对他们的生活方式、饮食习惯和运动习惯进行了调查和记录。这些数据对于后续分析患者各指标与HCY水平之间的关系具有重要意义。

1.2 方法

本研究对临汾地区脑梗死患者血清Hcy水平的年龄、性别，地域特征分析。对于符合上述入选、排除标准的768例脑梗死患者进行相关生活方式、疾病史和药物服用的基线登记，并完成Hcy、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）；低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）等检验。

1.3血清Hcy测定 所有研究对象在至少10 h空腹后于清晨空腹安静状态下，抗凝管抽血5 ml，经3000 r/min离心15 min，分离血浆，采用酶循环法测定Hcy浓度。质量控制：每14天校准一次，可以根据实验仪器和实验室环境调整；确认各研究中心检验科参加省部级实验室质控的结果合格。

1.4血压测量根据 2024年《中国高血压防治指南》建议的标准，患者取3次坐位血压值符合以下标准：收缩压≥140mmHg或（和）舒张压≥90mmHg，血压测量要求：（1）上午固定时间测量，（2）监测前30min内禁止吸烟和饮咖啡，排光膀胱，（3）受检者休息5 min后坐位测量右侧肱动脉血压，（4）连续测量3次，每隔5min测量一次。

1.5 统计学分析 采用spss19.0软件分析。剔除误纳，HCY数据缺失者共8人，资料完善用于分析者768人，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（`x±s ）表示，偏态分布用中位数（四分位数）表示。两组间一般特征、不同性别Hcy比较及治疗前后疗效对比采用t检验。不同年龄组、不同城市间的Hcy比较，采用方差分析（两两比较采用SNK法）。其他统计学分析以P<0.05为差异有统计学意义，所有检验均为双侧检验。

2 结果

2.1研究人群基本特征  由表1可见，本研究共调查776例，用于分析者768例，其中男性510例，女性258例，年龄波动于29-87岁，男女性别间年龄，体重指数差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2血清Hcy水平在脑梗死人群中性别特征 基线血清Hcy水平在脑梗死患者中呈偏态分布。男性血清Hcy水平为23.84μmol/L，女性为20.29μmol/L，男性显著高于女性，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3脑梗死人群中不同年龄分层HCY分布特征 将人群分为青年组（18～44岁）、中年组（45～59岁）、老年组（60～93岁），80岁以上老老年患者例数较少，因此将其归入老年组。结果显示：三组间脑梗死患者Hcy水平差异无统计学意义（P ＞0.05）。

2.4脑梗死人群中不同地区HCY水平分布特征 

各地区中，吉县的血清Hcy水平高于大宁，汾西，襄汾，尧都区，翼城（P<0.05)，其他城市脑梗死患者血清Hcy水平差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表2。

3.讨论  

我国正面临着全球最大的卒中挑战。全球疾病负担（global b urden of d isease,GBD2021）研究结果显示缺血性心脏病是首位死因，脑卒中是第三位死因，却是我国首位死因，因此我国心脑血管疾病形势非常严峻。流行病学研究表明，我国高血压、高血脂、高血糖的患病率明显低于美国[9]，而Hcy水平较美国高出50%，因此高Hcy血症可能是心脑血管疾病中国现象的主要原因之一（我国脑卒中与冠心病的患病率比为10:1，而美国为1:1）。而我国人群因为基因和环境因素，成年高血压患者中伴有高Hcy血症者远高于西方国家。Hcy的基因多态性血浆Hcy水平与代谢途径中酶的活性下降有关，具有很明显的遗传倾向性[12]。目前研究较多是 MTHFR基因，亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是叶酸和同型半胱氨酸代谢的关键酶之一，在中国脑卒中一级预防试验研究中以基因型分层的临床研究揭示复杂的环境遗传交互作用，MTHFR基因存在多态性，与血浆同型半胱氨酸水平相关，在CC型（野生型）、CT型（杂合子突变）和TT型（纯合子突变）中，后者的MTHFR活性降低60%～70%、叶酸水平低、同型半胱氨酸水平高，TT型在我国人群中所占比例较高。且TT型分组中给予常规剂量叶酸治疗后低水平HCY组获益更明显，这一结论与常规结果不同，因此提示我们在预测脑卒中发生风险及叶酸干预治疗中，存在着基因作用，因此精准医疗能带来更大获益。

结合我国高血压，脑卒中发病率持续增高的现状，基于大量研究证明降压，降同型半胱氨酸可明显降低脑卒中发生，荣成市自2014年启动实施“H型高血压与脑卒中防控惠民工程”，3年时间，在全国脑卒中发病率上升8%的背景下，荣成市脑卒中发病率下降了15.4%。5年发病率下降了25.9%。这是精准医疗带来的获益。

2010年山西省高血压发病率27.95%，远高于全国水平；社区人群中H型高血压的比例高达92%，远高于全国水平。2016年韩清华发表了真实环境下的观察性研究[10]，取得山西地区H型高血压患者的同型半胱氨酸流行病学资料，为获得了运城地区HCY水平较高，同国内报道的南方HCY低于北方不相一致，考虑与合并糖尿病[11]或地域相关，因此为接下来的研究提供了思路，为我省H型高血压患者的防治提供了可靠的流行病学资料。我市目前无相关危险因素流行病资料，因此进行了相关调查。本次研究显示血清Hcy水平就地域分布特征而言，吉县脑梗死患者的血清Hcy水平高于其他地区。也为我市提供了相关流行病学资料，为后期开展基因检测等精准医学行为提供基础资料。

叶酸对于脑梗死患者的一级预防已有论证，对于脑梗死的复发是否有效仍需进一步证实，本研究调查者为脑卒中患者，大部分合并较多基础疾病，与大部分研究对象所选取的心脑血管疾病高危人群不同。

本研究的不足之处在于非多中心研究，对于随访后期各县市患者就诊资料调查不详实，对于结果提供困难。

本研究发现临汾地区脑梗死患者的血清Hcy水平分布特征存在性别、地域间的差别；为我市心脑血管疾病的防治提供了可靠的流行病学资料。

参考文献(References)

Ashjazadeh N , Fathi M , Shariat A .Evaluation of Homocysteine Level as a Risk Factor among Patients with Ischemic Stroke and Its Subtypes[J].Iranian Journal of Medical Sciences, 2013, 38(3):233-239.

Goldstein L B , Adams R , Becker K ,et al.Primary prevention of ischemic stroke: A statement for healthcare professionals from the Stroke Council of the American Heart Association.[J].Circulation, 2001, 103(1):163-82.DOI:10.1161/01.CIR.103.1.163.

张平,朱斌,闫海清,et al.中青年进展性脑卒中患者病因分型及危险因素分析[J].脑与神经疾病杂志, 2014, 22(3):4.DOI:CNKI:SUN:LYSJ.0.2014-03-009.

喻莉,万安琪,胡明.同型半胱氨酸与脑梗死的相关性研究[J].现代预防医学, 2012, 39(24):3.DOI:CNKI:SUN:XDYF.0.2012-24-038.

胡大一,徐希平.有效控制"H型"高血压——预防卒中的新思路[J].中华内科杂志, 2008, 47(12):2.DOI:10.3321/j.issn:0578-1426.2008.12.005.

赵锋,李建平,王淑玉,等.高血压人群基线同型半胱氨酸水平对依那普利叶酸片降压及降同型半胱氨酸疗效的分析[J].中华医学杂志, 2008, 88(42):5.DOI:10.3321/j.issn:0376-2491.2008.42.003.

Efficacy of Folic Acid Therapy in Primary Prevention of Stroke Among Adults With Hypertension in China The CSPPT Randomized Clinical Trial[J].JAMA: the Journal of the American Medical Association, 2015, 313(13):1325-1335.DOI:10.1001/jama.2015.2274.

中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中国临床医生, 2011, 2(3):50-59.DOI:10.3969/j.issn.1674-7372.2010.04.012.

赵连友.2010年版中国高血压指南解读心脑血管疾病新的危险因素高同型半胱胺酸血症[C]//中国南方国际心血管病学术会议.2012.

刘子君,肖传实,史宏涛,et al.依那普利叶酸片对山西地区H型高血压人群干预后疗效观察[J].中华高血压杂志, 2016, 24(4):6.DOI:CNKI:SUN:ZGGZ.0.2016-04-020.

邹慧莹,周云飞.同型半胱氨酸糖化血红蛋白水平与颈动脉硬化关系的研究[J].山西医药杂志, 2022, 51:1623-1625.DOI:10.3969/j.issn.0253-9926.2022.14.019.

基金项目(Foundation)：临汾市软科学研究项目（2443）

第一作者：刘子君 临汾市人民医院心内科   通讯作者：高晓玲 临汾市人民医院影像科