丁苯酞对心肌细胞的保护作用机制

摘要：目的 分析丁苯酞对心肌细胞的保护作用机制。方法 入组共计100例急性心肌梗死患者，为患者均采取丁苯酞治疗，统计患者治疗前后心肌损伤标志物、心功能、炎性因子反应、氧化应激反应水平。结果 治疗后心肌损伤标志物水平与治疗前比较，差异有统计学意义P＜0.05，治疗后心功能指标与治疗前相比，有统计学意义P＜0.05；治疗后炎性因子反应与治疗前比较，有统计学意义P＜0.05；治疗后氧化应激反应水平与治疗前比较，数据有统计学对比意义P＜0.05。结论 丁苯酞可通过抗心肌细胞凋亡、氧化反应以及改善心肌能量代谢、抗炎等多种机制实现心脏保护作用。

关键词：丁苯酞；心肌细胞；保护；作用机制

中图分类号：R965

我国心血管疾病患者总数已达2.9亿人，每年因心血管疾病死亡人数超过350万[1-2]。近几年，心血管疾病发病率与致死率呈现持续升高趋势，导致社会医疗负担不断加重。在此背景下，开发有效的防治手段和寻找新型治疗药物为迫切目标[3-4]。丁苯酞作为一种人工合成的消旋体化合物，与芹菜籽提取物左旋芹菜甲素完全一致，丁苯酞不仅能抑制血小板聚集、缓解氧化应激反应，还具有改善线粒体功能、减少神经细胞死亡等药理特性，目前已被广泛应用于缺血性脑卒中的临床治疗。最新研究发现，丁苯酞通过抑制心肌细胞凋亡、修复线粒体功能、减轻氧化损伤和炎症反应等多重机制发挥心脏保护效应，使其成为心血管疾病治疗的潜在候选药物，本文针对于丁苯酞对心肌细胞的保护作用机制进行讨论，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2023年2月至2024年3月期间急性心肌梗死患者100例作为研究对象，纳入条件：（1）符合急性心肌梗死诊断标准；（2）听力、认知功能健全。排除条件：（1）患有精神类疾病及神经系统疾病；（2）存在药物过敏情况。男性患者60例，女性患者40例；年龄45岁～72岁，平均为53.66±2.45岁。

1.2 方法

为患者应用常规治疗，并静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液（国药准字H20100041，石药集团恩必普药业有限公司），每日2次，每次100 ml，共计治疗1周。

1.3 观察指标

（1）心肌损伤标志物：肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzyme， CK-MB）、N-末端脑钠肽前体（N-terminal bradykinin precursor， NT-proBNP）、心肌钙蛋白I（Myocardial calcium protein，cTnI）；（2）心功能：左心室射血分数（left ventricular ejection fraction；LVEF）、左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension,LVEDD）；（3）炎性因子反应：白细胞介素-1β（interleukin-1β ， IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6 ， IL-6）水平、肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor-alpha， TNF-α）；（4）氧化应激反应水平：超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、活性氧（active oxygen ，ROS）。

1.4 统计学方法

用SPSS22.0统计软件统计数据，计量数据（x̄±s）表示，经t检验后，P＜0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后心肌损伤标志物比较

治疗后cTnI、CK-MB、NT-proBNP均低于治疗前，有统计学意义P＜0.05，见表1。

表1治疗前后心肌损伤标志物比较（x̄±s）

2.2 治疗前后心功能指标比较

观察组心功能指标相比较对照组比较，有统计学对比意义P＜0.05，见表2。

表2治疗前后心功能指标比较（x̄±s）

2.3 治疗前后炎性水平比较

治疗后患者炎性水平与治疗前相比较，有统计学对比意义P＜0.05，见表3。

表3炎性水平比较（x̄±s；pg/mL）

2.4 氧化应激水平比较

治疗后氧化应激水平对比治疗前，有统计学意义P＜0.05，见表4。

表4氧化应激水平比较（x̄±s）

3 讨论

心肌梗死后的心房重构现象已被证实与房颤发病机制存在关联，在合并心功能不全的情况下，这种心律失常的诱发风险显著提升。丁苯酞对房颤诱发阈值的影响。实验数据显示，持续4周丁苯酞治疗显著减轻心房组织的纤维化程度，同时提升心室收缩功能，使房颤的诱发频率和持续时长均呈现统计学意义的下降。丁苯酞可能通过调控心房纤维化进程来改善电重构状态，可进一步发挥抗心律失常效应。心肌缺血再灌注损伤病理进程中通过干预心肌细胞凋亡途径可使梗死区域缩减30%-60%，同时，显著维持心脏泵血功能[5-7]。丁苯酞治疗可显著增强冠状动脉I/R的Bcl-2蛋白表达，降低心肌细胞程序性死亡比例，减小梗死范围并改善心脏功能。值得注意的是，针对梗死周边区域心肌细胞的凋亡抑制同样能有效限制心肌梗死的扩展程度。急性心肌梗死患者经过丁苯酞治疗可使心肌损伤面积减少42%，并显著提升心脏收缩功能。丁苯酞不仅能上调Bcl-2的表达量及其与Bax蛋白的比值，还可降低细胞凋亡指数，这些变化共同促进了心肌梗死范围的缩小和心功能的恢复[8-10]。机体通过多种途径对抗自由基损伤，主要包括酶系统和非酶系统的协同作用。超氧化物歧化酶(SOD)能够催化超氧阴离子转化为过氧化氢，随后过氧化氢酶(CAT)将其分解为水和氧气。谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)则利用还原型谷胱甘肽将过氧化物还原为无害物质，这些酶类共同构成了细胞内的抗氧化防御体系。在非酶系统方面，维生素E作为脂溶性抗氧化剂，能够中断脂质过氧化链式反应。维生素C不仅可以再生维生素E，还能直接清除多种活性氧。β-胡萝卜素等类胡萝卜素则通过淬灭单线态氧发挥保护作用。此外，微量元素硒作为GSH-Px的必需组分，铜锌锰作为SOD的辅因子，对抗氧化防御至关重要[11]。

当组织遭受缺血缺氧或炎性刺激时，活性氧（ROS）会持续累积并激活。这些活性氧分子作为次级信使参与调控心肌细胞程序性死亡过程，从而加剧心肌组织损伤程度。临床研究表明，在急性心肌梗死后控制梗死区域的氧化应激反应，能够显著改善心肌结构完整性和心脏泵血功能。在建立体外氧化应激细胞模型的研究中，丁苯酞能够有效抑制过氧化氢处理后的H9C2心肌细胞中ROS的活性，同时增强细胞存活能力并减少凋亡现象。作为机体内关键的抗氧化防御系统，超氧化物歧化酶（SOD）与氧化应激标志物丙二醛（MDA）的水平变化直接反映了心肌细胞的氧化损伤程度。通过构建体外心肌细胞缺氧-复氧模型证实，NBP干预可显著降低ROS生成，提升SOD酶活性并减少MDA积累，从而保护心肌细胞免受氧化损伤。丁苯酞能提高大鼠血清SOD活性并降低MDA浓度，有效缓解氧化应激对心脏功能的损害。在心肌梗死后心衰模型中发现，丁苯酞治疗组不仅表现出总抗氧化能力、过氧化氢酶和SOD活性的增强，同时伴有MDA水平下降和心功能指标的改善[12]。

调查发现，治疗后心肌损伤标志物水平与治疗前比较，差异有统计学意义P＜0.05，治疗后心功能指标与治疗前相比，有统计学意义P＜0.05；治疗后炎性因子反应与治疗前比较，有统计学意义P＜0.05；治疗后氧化应激反应水平与治疗前比较，数据有统计学对比意义P＜0.05。丁苯酞在心肌缺血相关的炎症反应和氧化应激调控中，Akt/Nrf2/HO-1信号转导通路发挥着核心调节作用。丁苯酞治疗可显著上调心肌组织Nrf2和HO-1的表达水平，同时提高SOD活性并降低MDA含量，从而减少心肌细胞凋亡。这些发现提示NBP可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路来减轻氧化应激损伤。丁苯酞治疗能显著提高磷脂酰肌醇激酶、Akt及其磷酸化形式以及Nrf2的表达水平，同时，增强血清中HO-1、谷胱甘肽及各类超氧化物歧化酶的活性，最终实现心肌保护效应和心功能改善。这些结果共同表明NBP通过调控Akt/Nrf2/HO-1信号通路来缓解心肌梗死后氧化应激反应。

综上所述，丁苯酞注射液治疗急性心肌梗死的作用机制为调控信号通路，使患者的氧化应激反应减轻，提高患者心功能，实现患者心肌细胞保护。

参考文献

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