硫酸镁联合盐酸利托君治疗胎膜早破早产的临床疗效评价

摘要：目的 探究胎膜早破早产治疗中硫酸镁联合盐酸利托君的临床疗效。方法 选择研究者医院妇产科提供的样本进行研究，共计106例胎膜早破早产患者，入院时间2022年1月~2024年1月。随机分组，数字表法，均分2组。对照组单用硫酸镁治疗，观察组则联用盐酸利托君治疗。比较两组临床疗效、临床指标数据、不良反应发生率、分娩方式以及细胞因子水平。结果 （1）临床疗效中，观察组有效率98.08%较对照组高（X2=4.8750；P<0.05）。（2）临床指标中：观察组宫缩抑制时间（2.66±0.82）d、治疗时间（4.02±1.05）d较对照组短，孕龄延长时间（18.55±5.24）d较对照组长，新生儿Apgar评分（9.40±0.55）分较对照组高（T=8.4159；T=11.0951；T=9.8036；T=8.4953；P<0.05）。（3）不良反应中：观察组用药不良反应5.77%略高于对照组的3.85%，但比较无统计学差异（X2=0.2101；P>0.05）。（4）分娩方式中：观察组自然分娩率76.92%较对照组高（X2=4.3697；P<0.05）。（5）细胞因子中：观察组fFN水平为（7.23±2.12）ng/mL、PGE2水平为（44.15±4.98）pg/mL、IL-6水平为（10.02±2.58）pg/mL、TNF-ɑ水平为（2.46±0.46）ng/mL较对照组低（T=5.1738；T=8.8114；T=6.9543；T=7.6068；P<0.05）。结论 早产治疗中，硫酸镁联合盐酸利托君疗效更显著，安全性更高，可显著改善患者机体细胞因子，延长孕周，保障新生儿健康，提高自然分娩质量，且联合用药安全性较高，值得应用。

关键词：早产；硫酸镁；盐酸利托君；临床疗效；不良反应；分娩方式；细胞因子

前言：早产是指孕妇妊娠28周但不足37周即分娩的情况。临床调查显示，我国孕妇早产率约为10%左右，早产儿器官发育不全，发育不良，低体重儿，黄疸、吸入性肺炎、后期并发症致智力障碍等症状，早产儿以及相关并发症会给患者的家庭和社会带来较重负担，积极实施保胎能有效降低早产以及相关并发症的出现。导致早产的因素较多，如宫腔过度扩张、PPROM、宫颈机能不全、吸烟、体重指数＜19.0、营养不良、子宫畸形、宫内感染等，其中又以胎膜早破较为常见[1]。胎膜早破后，孕妇羊水量会随之下降，不仅会影响胎儿正常发育，还会增加孕妇宫内感染的风险，威胁母婴安全，故而需及时诊治[2]。目前，临床主要通过药物方案治疗胎膜早破早产，硫酸镁目前是广泛使用的抑制患者子宫收缩较传统的药物，可改善患者临床症状，控制感染与宫缩，延长孕周，但单一用药起效较为缓慢[3]，部分患者的疗效并不理想，大剂量且较久时间应用能蓄积增加中毒风险，临床多建议联合其他药物。盐酸利托君属于β2-受体激动药，可降低患者羊膜腔压力，松弛平滑肌，从而改善宫缩[4]。本文即选择胎膜早破早产患者106例进行研究，探究硫酸镁联合盐酸利托君的临床疗效，为临床用药提供参考，见下文。

1.资料和方法

1.1一般资料

选择研究者医院妇产科提供的样本进行研究，共计106例早产胎膜早破患者，入院时间2022年1月~2024年1月。随机分组，数字表法，均分2组。

对照组中，患者年龄20~40岁，均值（28.85±4.26）岁；孕周31~36周，均值（34.22±0.85）周；体重52~77 kg，均值（60.12±3.15）kg。

观察组中，患者年龄均值（28.82±4.28）岁，最高39岁，最低20岁；孕周均值（34.25±0.82）周，最长36周，最短31周；体重均值（60.14±3.11）kg，最重78 kg，最轻51 kg。

两组资料比较（P>0.05）。具有可比性。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准

均确诊早产[5]。临床资料完整。对研究用药无过敏。用药依从性良好。在研究同意书上签字。

1.2.2排除标准

近期接受激素类药物治疗的患者。精神异常，无法有效遵从医嘱者。胎儿异常者。重要脏器器质性病变者。

1.3方法

1.3.1对照组

本组予以单用硫酸镁治疗，药物由国药集团容生制药提供，国药准字H20043974。取20 mL 25% 浓度的硫酸镁注射液+100 mL 5% 浓度的葡萄糖溶液混合，均匀后静脉滴注给药，持续用药至患者宫缩抑制。宫缩停止后，调整药物剂量，取60 mL 25% 浓度的硫酸镁注射液+500 mL 5% 浓度的葡萄糖溶液混合后继续静脉滴注，持续用药至患者症状完全缓解。

1.3.2观察组

本组则联用盐酸利托君治疗，在硫酸镁用药至宫缩抑制后，改用盐酸利托君治疗，药物由信东生技公司已提供，国药准字HC20160013，口服用药，每间隔2 h用药1次，每次1片（即10 mg），用药24 h后，改为4~6 h用药1次，持续用药至患者症状完全缓解。

1.4观察指标

1.4.1比较两组临床疗效

参考资料[6]，纳入显效、有效、无效三个等级。

显效：临床症状完全消失，宫缩停止，可继续妊娠。

有效：临床症状明显改善，宫缩变弱，可继续妊娠。

无效：未达到上述要求。

总有效率=（显效+有效）/总例数*100.00%。

1.4.2比较两组临床指标数据

纳入宫缩抑制时间、治疗时间、孕龄延长时间、新生儿Apgar评分四项指标。新生儿Apgar评分总分10分，得分越高，新生儿健康程度越高。

1.4.3比较两组不良反应发生率

统计患者用药相关的不良反应，主要有面色潮红、乏力、心率加快三类。

1.4.4比较两组分娩方式

统计患者自然分娩率、剖宫产率。

1.4.5比较两组细胞因子水平

含fFN、PGE2、IL-6、TNF-ɑ四项指标。取患者肘部静脉血液作为样本，以全自动生化分析仪检测数据。

1.5统计学方法

数据采用SPSS26.0系统处理。计量资料（`x±s），以t检验。计数资料（%），以X2检验。P＜0.05，差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组临床疗效比较

临床疗效中，观察组有效率较对照组高（P<0.05）。详情见表1。

表1临床疗效比较[n（%）]

2.2两组临床指标数据比较

临床指标中：观察组宫缩抑制时间、治疗时间较对照组短，孕龄延长时间较对照组长，新生儿Apgar评分较对照组高（P<0.05）。详情见表2。

表2临床指标数据比较（`x±s）

2.3两组不良反应发生率比较

对照组中，发生：面色潮红1例，乏力1例；总发生率3.85%。

观察组中，发生：面色潮红1例，乏力1例，心率加快1例；总发生率5.77%。

不良反应中：观察组用药不良反应略高于对照组，但比较无统计学差异（X2=0.2101，P=0.6467；P>0.05）。

2.4两组分娩方式比较

对照组中，分娩方式：自然分娩30例（分娩率57.69%），剖宫产12例（剖宫产率23.08%），产钳助产10例（助产率19.23%）。

观察组中，分娩方式：自然分娩率40例（分娩率76.92%），剖宫产5例（剖宫产率9.62%），产钳助产7例（助产率13.46%）。

分娩方式中：观察组自然分娩率较对照组高（X2=4.3697，P=0.0366；P<0.05）。

2.5两组细胞因子水平比较

细胞因子中：观察组fFN、PGE2、IL-6、TNF-ɑ水平较对照组低（P<0.05）。详情见表3。

表3细胞因子水平比较（`x±s）

3.讨论

胎膜早破是导致孕妇早产的主要原因。当胎膜早破发生后，孕妇羊水量会逐渐减少，羊水缓冲作用下降，胎儿宫内窘迫、四肢压迫风险提升，极大影响了胎儿的正常发育[7]；且胎膜早破与分娩时间间隔过长，也会增加孕妇宫内感染风险，威胁母婴安全[8]。此外，临床已经明确，胎儿出生时的孕周越小，其体重就越轻，预后越差[9]。因此，有效诊治胎膜早破早产，延长孕周，具有重要意义。

硫酸镁目前是广泛使用的抑制患者子宫收缩较传统的药物，价格便宜，大剂量且较久时间应用能蓄积增加中毒风险，也是常用的胎膜早破早产患者治疗药物。该药物属于钙离子通道阻滞剂，可竞争的与细胞膜中钙离子所结合，高浓度的镁离子直接作用于子宫平滑肌细胞，能抑制钙离子内流现象，可降低细胞内钙离子浓度，激活机体三磷腺苷酶，达到松弛子宫平滑肌并有效抑制其宫缩的目的，抑制宫缩。由于其治疗疾病达到一定的浓度后方能见效，剂量过高其通过胎盘屏障会导致胎儿产生高血镁症或患者硫酸镁中毒抑制呼吸，提升患者与胎儿生命安全风险，剂量过低且起效缓慢，另外硫酸镁对患者胃肠道产生不适反应。所以单一用药中，药物起效较为缓慢，且对药物使用剂量、静脉滴注速率均有一定的要求，很容易引起用药不良反应，导致部分患者治疗效果并不理想[10]。而联合盐酸利托君效果效果更显著，安全性更高。盐酸利托君属于β2-肾上腺素能受体激动剂，为子宫平滑肌细胞膜上的β2受体兴奋剂，可选择性的结合平滑肌动蛋白、肌钙细胞受体等并抑制其兴奋性，同时降低血清钙离子浓度，从而实现良好的宫缩抑制效果[11-12]。本文中，观察组临床有效率、新生儿Apgar评分、自然分娩率更高，宫缩抑制时间、治疗时间更短，孕龄延长时间更长，细胞因子水平更低（P<0.05）。证实了硫酸镁与盐酸利托君联用的有效性，疗效优于硫酸镁单一用药。分析原因：盐酸利托君可与硫酸镁实现协同增效，阻断早产过程。且盐酸利托君还可改善胎盘血液循环，利于胎儿发育，提高新生儿健康程度，保障母体健康，利于自然分娩。

而两组用药不良反应发生率比较（P>0.05）。则凸显了联用盐酸利托君的安全性。分析原因：盐酸利托君口服用药首过消除明显，生物利用度为30%左右，可经由肝脏代谢后随尿液排出，用药24 h后可代谢超90%，体内残留少，故而对人体影响较小，联用的安全性较高。

综上所述，早产治疗中，硫酸镁联合盐酸利托君治疗可提高疗效，更好改善患者机体细胞因子水平，延长孕周，促进新生儿发育，提高自然分娩率，提高早产儿存活率；且联合用药的不良反应少，用药安全性较高；具有极高的临床价值，值得应用。

参考文献

[1]卢佳南,焦波,何涓,吉文倩,符玉蕾,许娟娟,李奕莎,郭慧慧.盐酸利托君联合黄体酮治疗先兆早产临床效果观察[J].临床军医杂志,2021,49(7):822-823.

[2]周小英,张幼萍,姚丽萍.硫酸镁联合地屈孕酮治疗先兆早产的疗效及对血清IL-6、IL-10、NO的影响研究[J].中国妇幼保健,2019,34(18):4161-4164.

[3]赵诗坚,王蔓蔓,汤建红.盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的疗效[J].江苏医药,2019,45(2):189-190.

[4]汪霞,周丽华. 硫酸镁联合盐酸利托君对早产胎膜早破的治疗作用研究[J]. 中国社区医师,2019,35(17):64,67.

[5]申南,陈奕.《2016年昆士兰临床指南:早产临产与分娩》解读[J].中国医刊,2019,54(3):245-250.

[6]王焕萍,武海英.醋酸阿托西班注射液联合盐酸利托君注射液治疗早产的效果及对患者TIMP-1和IL-8的影响[J].广东医学,2019,40(8):1164-1167.

[7]张美. 盐酸利托君联合硫酸镁治疗未足月早产胎膜早破的临床疗效及对炎症因子水平的影响[J]. 中国妇幼保健,2020,35(5):807-809.

[8]马旭.硫酸镁联合盐酸利托君治疗早产胎膜早破的效果探讨[J].中国实用医药,2022,17(25):153-155.

[9]沈霞,耿茂林,董娟利.硫酸镁联合盐酸利托君治疗早产胎膜早破的效果[J].中国当代医药,2021,28(32):123-125,129.

[10]崔晓菁,吴嗣泽,林诗彬,郑晓妹,陈蝶．超声心动图评估利托君防治早产时对孕妇心脏结构及功能的影响[J]．海南医学院学报,2019,25(15):1187-1190,1195.

[11]冯惠华.硫酸镁联合盐酸利托君对早产胎膜早破的治疗效果观察[J].深圳中西医结合杂志,2020,30(2):129-130.

[12]尉凤华．硫酸镁联合盐酸利托君治疗早产胎膜早破的疗效[J]．吉林医学,2023,44(10):2803-2804.