卡培他滨联合放疗治疗消化道恶性肿瘤的临床效果观察

【摘要】：目的：探讨卡培他滨联合放疗治疗消化道恶性肿瘤的临床效果。方法：选取2022年9月-2023年10月本院的106例消化道恶性肿瘤患者作为研究对象，随机抽取53例消化道恶性肿瘤患者，设为对照组；另53例消化道恶性肿瘤患者，设为观察组。分别观察两组治疗的总有效率、生存率以及不良反应发生率。结果：治疗后，观察组治疗总有效率（90.57）高于对照组（64.15%），两年生存率（52.83%）高于对照组（13.21%），且不良反应发生率（13.21%）低于对照组（30.19%），差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：卡培他滨联合放射治疗消化道恶性肿瘤，可以提高病人的生存率，提高病人的存活率，是一种有效的、安全的治疗方法。

【关键词】：卡培他滨；放疗治疗；消化道恶性肿瘤； 

消化道恶性肿瘤（简称 GIC）是一种以消化道为主要表现的恶性肿瘤[1]。它是全球最常见的恶性肿瘤之一，在所有肿瘤中排名第四，对患者的生命构成了极大的威胁，其发病初期不易察觉，无明显症状，即使被诊断为中、晚期，其病变已经出现了大范围的侵袭和转移，对病人的生存和生活质量造成了极大的危害[2]。消化道恶性肿瘤是一种对人类健康造成极大威胁的恶性肿瘤，根据最新的统计资料，2020年全国新增肿瘤患者达4,568,754例，其中，消化道恶性肿瘤、结直肠癌、肝癌、食管癌和胰腺癌分别占2.70%，在恶性肿瘤发病率前十位[3]；消化道恶性肿瘤发病隐匿，预后差，死亡率高，2020年我国恶性肿瘤死亡人数为300.3万，其中肝癌、食管癌、大肠癌分别为4.10%和4.10%，均位列恶性肿瘤的前十。可见，我国胃肠道肿瘤发病率及死亡率逐年上升，肿瘤防控形势严峻。因此，提高其治疗效果和预后是医学界的研究热点。研究表明，早期胃肠道肿瘤病人的存活率在90%左右，而中晚期的存活率只有30%。消化道恶性肿瘤的主要治疗方法是放射疗法，对于那些错过了最佳手术时间的消化道恶性肿瘤的病人，需要进行放射治疗[4]。三维适形放射治疗能减轻病人的疼痛，并能适当地延长病人的寿命。基于现有研究结果，应用三维适形放射疗法对胃肠道恶性肿瘤具有较好的疗效。但单纯的放射疗法是一种局部疗法，它的治疗效果是有限的，如果要持续的改善疗效，就需要结合放射治疗和化学疗法[5]。卡培他滨是一种新型的抗代谢类抗癌药，它在进入病人体内后，可以快速地在肝脏内起效。卡培他滨用于消化道恶性肿瘤的临床治疗已被证实，这也是卡培他滨与放射疗法联用用于消化道恶性肿瘤的可行性。故本研究选取本院106例胃肠道恶性肿瘤病人，分为对照组和观察组，分别给予单纯放疗和卡培他滨联合放疗，重点比较两种治疗方案的疗效。现回顾性分析病人的临床资料。 

1.资料与方法

1.1一般资料

选择我院消化道恶性肿瘤患者106例，将患者随机分成观察组（n=53）和对照组（n=53）。观察组：男、女各为22、31例，年龄50-76（62.31±5.46）岁。对照组：男、女各为30、23例，年龄49-75（62.11±5.14）岁。两组间一般资料无显著差异（P＞0.05），有较好的比较性。患者家属均已理解本研究目的，同意参与本研究并签署知情同意书。

纳入标准:①所有患者均经胃镜、肠镜、病理及手术活检明确诊断；②根据心电图、血常规、肝、肾功能等指标判断患者有无化疗禁忌症；③所有患者预期生存期超过3个月；④所有参加试验的病人和他们的家人都清楚我们的研究目标和内容，并且愿意参加，并且签订了相关的知情同意书。⑤所有患者的临床数据都是相对完整的。

排除标准:①合并有严重的心脑血管疾病；②合并严重肝、肾损害的患者；③对化学疗法不能耐受的；④预期存活时间不超过3个月的；⑤不能积极合作的科研人员。 

1.2方法

1.2.1对照组

对照组采取放疗治疗：

①利用美国瓦里安公司公司生产的6.8MV-X线机对病人实施放疗，首先将病人置于真空袋中，然后用大口径 CT仿真定位，同时进行强化，设定层厚5 mm，连续进行。扫描结束后，由 Siemens系统将扫描结果传送到电脑中，利用 Eclipse的强度规划系统绘制目标区域，从而制定放疗方案。本研究拟采用5~7共面野模型，采用5~7共面野模式，1天1次，同时常规进行1.8-2.0 Gy/周，每周5天，每次放疗5天，总剂量为56-60 Gy/28-34 F/6-7周。 

1.2.2观察组

观察组在对照组的基础上给予卡培他滨，主要体现在以下几个方面：

①卡培他滨（制造企业：上海罗氏药厂；国药准字H20073024)；在接受放射治疗之前，用卡培他滨500 mg/m,2次，连续服用5天，一个疗程为21天。术后1个月复查腹部 CT。

对所有患者行放疗前1周复查肝、肾功能、血常规， CT指导下强化放射治疗。 

1.3观察指标

①观察两组疗效：按照 WHO制订的肿瘤分级标准，以病灶直径改变作为判断标准，靶病变全部消失即为完全缓解（CR）；基线时病灶直径总和减小至少30%，即为部分缓解（PR）；基线时病灶直径之和增大20%或更大，或发现新的病变，即为疾病发展（PD)；基线时病灶直径总和减小，但不能达到 PR，或增大而不达 PD，即为稳定期（SD）。完全缓解+部分缓解+疾病发展/总例数*100%。

②两组病人的生存情况：两组病人1年和2年存活率。

③观察两组的不良反应发生率（ ADR）情况： ADR主要为呕吐，贫血，粘膜炎，白细胞减少，手足综合征等。

对两组患者进行2年以上的随访调查统计。

1.4统计学处理

用 SPSS20.0对所有的数据进行了统计处理，计量资料以标准差()来表达，计量资料用独立样本 t检验，计数资料用百分比（%）来表达，用x²检验， P<0.05为有显著的差别。

2.结果

2.1两组治疗效果比较

治疗后，观察组治疗总有效率（90.57%）高于对照组（64.15%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1两组治疗效果比较[n(%)]

2.2两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率（13.21%）低于对照组（30.19%），差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患者不良反应均自愈，无严重事件发生，见表2。

表2两组不良反应发生率比较[n(%)]

2.3两组生存情况比较

观察组1年生存率（75.47%）与对照组（64.15%）比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组2年生存率（52.83%）高于对照组（13.21%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3两组生存情况比较[n(%)]

3.讨论

近几年来，由于人民生活质量的改善，人们的饮食和生活习惯都有很大的变化，因此，消化道肿瘤的发病率不断上升，已经成为了临床上最常见的恶性肿瘤之一。消化道肿瘤主要是发生在小肠、结肠、直肠、胃等消化系统的肿瘤，有良和恶之分，良性肿瘤一般没有明显的临床表现，并且生长较慢，预后较好。但是也有一些良性肝肿瘤会出现恶变或者是自发破裂出血。而然而，恶性肿瘤的检出率低，发病率高，死亡率高，而且在疾病进展过程中，一些病人的病变甚至会出现转移，这给临床的治疗带来了很大的困难，同时也给病人的生活和生活质量带来了很大的威胁。研究表明，食管癌病人的五年生存率只有10%-20%，提高病人的预后和生活质量。消化道肿瘤发展到后期，因其易发生转移，外科治疗已不能取得理想疗效，需要采用放疗来延长病人的生存期，同时也能减轻病人的生理痛苦。另外，由于消化道恶性肿瘤的放射治疗发生在消化道这一特殊的生理构造，如果对其进行长时间的放射治疗，不仅会增加对胃肠道的刺激，而且还会导致放射性膀胱炎、肠炎、骨髓炎等并发症，给病人的生活带来很大的威胁。传统的胃肠道肿瘤（如胃癌、胃癌、食管癌）等是目前临床上常用的化疗方案，但其毒副作用也非常明显。

调强放疗是一种新兴的放疗方法，其特点是在对病人实施调强放疗时，既要增加目标照射剂量，又要减少正常组织所需的剂量，以减少术后常见的并发症，取得较好的疗效。然而，目前临床上仅以放疗为主，疗效不佳，无法延长病人的生存时间，所以，在临床上，除了对病人进行放疗外，还要寻找更好的治疗方法，以提高病人的疗效。卡培他滨是一种通过胃肠道壁，在肝脏的代谢过程中逐步转化为细胞毒类药物。胸苷酸磷酸化酶（TP）是一种重要的抗癌药物，能将5- FU选择性地从肿瘤组织中释放出来。联合放射治疗可提高 TP的表达。如果一次放射治疗的话，肿瘤组织中的 TP的活性会提高13倍，但对正常组织没有影响。也有人提出，单纯使用卡培他滨可以达到较好的疗效，但大多数学者都认为，如果联合使用卡培他滨，可以更好地提高疗效。但是卡培他滨的副作用比较大，主要表现为消化道反应和可逆性。而卡培他滨与放射治疗联用，可提高疗效，且副作用较小。虽然出现了一些副作用，但经过对症治疗后，病人都能接受，因此，没有严重的毒副作用，是一种安全有效的方法。

可以说，卡培他滨配合放射疗法，正逐步成为胃肠道恶性肿瘤的首选疗法，并且取得了显著疗效。尽管存在多种副作用，但其在疗效上仍然具有明显的优势，既能起到放射治疗的作用，又能减轻卡培他滨的毒副作用，二者相辅相成，共同提升胃肠道肿瘤的疗效和质量。观察组与对照组相比，疗效明显优于对照组（P<0.05）。卡培他滨是一种细胞毒性的口服药，经胃肠道吸收后，经肝脏代谢生成5-脱氧-氟脲嘧啶，并在肿瘤内生成氟尿嘧啶。在此基础上，利用其高效的 TP酶活，将5- Fu选择性地从肿瘤组织中释放出来，从而有效地减轻肿瘤的毒副作用。此外，与放射治疗联用，可以增加 TP酶的表达，增加 TP酶的活力，而对正常组织没有任何影响，从而保证了联合治疗的有效性和安全性。实验结果表明，观察组的不良反应发生率明显少于对照组（P<0.05）。有研究表明，卡培他滨的副作用以消化道反应为主，大部分是可逆性的，通过针对性的治疗可以治愈。实验结果表明，两组病人的不良反应发生率显著降低，主要表现为呕吐和白细胞减少，经过对症处理后，症状得到了缓解，并自行痊愈。术后1年存活率与对照组相比无显著性差异；观察组的2年存活率明显高于对照组（P<0.05)；这一结论与亢崇照等人的结论类似。

综上所述 , 卡培他滨与放疗联用治疗胃肠道恶性肿瘤，尽管副作用比较大，但是可以有效地提高治疗效果，更好地控制病人的病情，值得临床推广。但是，由于本次研究的样本量和时间都很有限，因此，研究结果的代表性并不显著，因此，我们需要在后续的研究中，进一步加大样本量，增加研究的时长，从而使研究的结果更加丰富和完善，从而为胃肠道肿瘤的临床诊治提供有意义的参考。

参考文献

[1] 张成峰,孙琦,刘叶果,等.替吉奥或卡培他滨同步放疗治疗晚期食管癌86例的疗效分析[J].肿瘤学杂志, 2023, 29(6):525-529.

[2] 杜峰,王光明,魏曾曾.调强放疗同步替吉奥或卡培他滨化疗治疗中老年晚期食管癌的临床研究[J].中国医刊, 2022, 57(4):389-392.

[3] 李晓莉.卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效及对患者生活质量的影响[J].临床合理用药杂志, 2022, 15(25):4.

[4] 周明岚.华蟾素胶囊联合卡培他滨和奥沙利铂治疗晚期直肠癌患者的效果[J].中国民康医学, 2023, 35(8):86-88.

[5] 许征国靳永杰陶智会于小伟方美花仝欣.加味八珍汤联合卡培他滨维持治疗老年晚期肠癌患者的临床观察[J].中国中医药科技, 2022, 29(6):1123-1125.