冠心病患者血清同型半胱氨酸、D-二聚体及凝血功能变化 的临床意义分析

【摘要】目的：探讨冠心病患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、D-二聚体（D-D）水平及凝血功能的变化，并评估其对冠心病的预测价值。方法：选取2022年1月至2023年12月在我院住院的冠心病患者120例作为研究组，同期选取健康体检者120例作为对照组。检测两组血清Hcy、D-D水平及凝血功能指标，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（FIB）。分析各指标在两组间的差异，并评估其对冠心病的预测价值。结果：研究组血清Hcy、D-D水平显著高于对照组（P＜0.01）。研究组PT、APTT、TT延长，FIB水平升高，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。Logistic回归分析显示，血清Hcy、D-D水平及凝血功能指标是冠心病的独立危险因素。结论：冠心病患者血清Hcy、D-D水平及凝血功能存在显著变化，具有重要的临床应用价值。

【关键词】冠心病；同型半胱氨酸；D-二聚体；凝血功能；预测价值

冠心病（Coronary Heart Disease, CHD）作为一种全球范围内高致死率的疾病，其发病机制极为复杂，涉及多种危险因素[1]。近年来，随着医学技术的不断进步和对冠心病发病机制的深入研究，越来越多的生物标志物逐渐被发现与冠心病的发生、发展及预后密切相关。其中，血清同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）、D-二聚体（D-Dimer, D-D）以及凝血功能指标逐渐走进了研究者的视野，并受到了广泛关注[2]。血清同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸，其代谢异常与动脉粥样硬化、血栓形成等多种心血管疾病的发生密切相关[3-4]。D-二聚体（D-D）是纤维蛋白降解的产物，其水平的升高通常提示体内存在凝血和纤溶系统的激活，是评估血栓形成风险的重要指标[5]。此外，凝血功能指标，如凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）等，也是反映血液凝固状态的重要参数，其异常变化可能预示着冠心病的发生和发展[6-7]。众多研究已经表明，这些指标在冠心病的发生、发展以及预后过程中可能扮演着极为重要的角色。然而，目前对于这些指标在冠心病患者中的变化规律及其预测价值的研究仍存在诸多不足。因此，本研究聚焦于冠心病患者血清Hcy、D-D水平以及凝血功能的变化情况，通过系统的临床观察和数据分析，深入探讨这些指标在冠心病诊断、治疗及预后评估中的潜在价值，旨在为临床诊断和治疗提供有力的参考依据，进一步优化冠心病的临床管理策略。

1对象与方法

1.1研究对象

便利选取2022年1月至2023年12月在我院住院的冠心病患者120例作为研究组，同期选取健康体检者120例作为对照组。研究组纳入标准：（1）符合世界卫生组织（WHO）制定的冠心病诊断标准，经临床症状、心电图、冠状动脉造影等检查确诊为冠心病；（2）年龄＞18岁；（3）知情同意，自愿参与本研究。研究组排除标准：（1）合并其他心血管疾病，如心肌病、心脏瓣膜病等；（2）有严重的肝肾功能障碍或血液系统疾病；（3）近3个月内接受过抗凝治疗或溶栓治疗；（4）有恶性肿瘤病史或严重的感染性疾病；（5）精神疾病患者或无法配合研究者。对照组纳入标准：（1）经健康体检，无冠心病及其他心血管疾病；（2）年龄在30岁至75岁之间；（3）知情同意，自愿参与本研究。对照组排除标准：（1）有冠心病或其他心血管疾病的病史；（2）有严重的肝肾功能障碍或血液系统疾病；（3）近3个月内接受过抗凝治疗或溶栓治疗；（4）有恶性肿瘤病史或严重的感染性疾病；（5）精神疾病患者或无法配合研究者。研究过程中，详细采集研究对象的一般资料、病史，并进行体格检查，包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史、家族心血管疾病史、体重指数（BMI）、血压、血脂水平、血糖水平等。同时，记录了冠心病患者的临床分型，包括稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛和急性心肌梗死。

1.2检测方法

采集所有研究对象的空腹静脉血5ml，采集时严格遵循无菌操作原则，避免溶血和污染，采集后的血液样本立即置于含有抗凝剂的试管中，并在30分钟内以3000rpm离心10分钟，分离血清后置于-80℃冰箱中保存。分离血清后检测其血清同型半胱氨酸（Hcy）、D-二聚体（D-D）水平以及凝血功能指标，包括凝血酶原时间（Prothrombin Time, PT）、活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time, APTT）、凝血酶时间（Thrombin Time, TT）和纤维蛋白原（Fibrinogen, FIB）。Hcy采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，D-D采用免疫比浊法检测，凝血功能指标采用全自动凝血分析仪检测。（1）血清同型半胱氨酸（Hcy）检测血清同型半胱氨酸（Hcy）的检测采用酶联免疫吸附法（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA）。具体步骤如下：①使用ELISA试剂盒，严格按照试剂盒说明书进行操作；②将血清样本稀释后加入预包被有Hcy抗体的酶标板孔中，室温孵育30分钟；③洗涤酶标板孔，去除未结合的物质；④加入酶标记的二抗，室温孵育30分钟；⑤再次洗涤酶标板孔，加入显色底物，室温避光反应10分钟；⑥加入终止液，终止反应；⑦使用酶标仪在450nm波长处测定吸光度值，根据标准曲线计算样本中Hcy的浓度。（2）D-二聚体（D-D）检测采用免疫比浊法。具体步骤如下：①使用免疫比浊试剂盒，严格按照试剂盒说明书进行操作；②将血清样本加入反应杯中，加入特异性抗D-D抗体；③在37℃水浴中孵育15分钟，使抗原抗体反应充分进行；④加入显色剂，反应5分钟后测定反应液的吸光度值。⑤根据标准曲线计算样本中D-D的浓度。（3）凝血功能指标检测采用全自动凝血分析仪（Sysmex CA-7000），具体检测指标包括：①凝血酶原时间（Prothrombin Time, PT）：反映外源凝血系统功能的指标，通过加入组织凝血活酶启动凝血反应，测定血浆凝固时间；②活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time, APTT）：反映内源凝血系统功能的指标，通过加入激活剂启动凝血反应，测定血浆凝固时间。③凝血酶时间（Thrombin Time, TT）：反映纤维蛋白原转化为纤维蛋白的时间，通过加入凝血酶启动凝血反应，测定血浆凝固时间。④纤维蛋白原（Fibrinogen, FIB）：反映血浆中纤维蛋白原的含量，通过凝血酶作用将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，测定其凝固时间来间接计算纤维蛋白原的浓度。所有检测均在样本采集后的24小时内完成，以确保检测结果的准确性和可靠性。检测过程中严格遵循标准化操作流程，确保每一步骤的精确性。同时，定期对检测仪器进行校准和维护，确保仪器的性能稳定。

1.3统计学方法

采用SPSS25.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ²检验。Logistic回归分析用于评估各指标对冠心病的预测价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者血清Hcy、D-D水平及凝血功能指标比较

研究组患者血清Hcy、D-D水平高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。研究组的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶时间（TT）均延长，纤维蛋白原（FIB）水平则升高，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。具体结果见表1。

表1 两组血清Hcy、D-D水平及凝血功能指标比较

 2.2 Logistic回归分析

Logistic回归分析显示，血清Hcy、D-D水平及凝血功能指标（PT、APTT、TT、FIB）是冠心病的独立危险因素。具体结果见表2。

表2 Logistic回归分析结果

 3讨论

本研究通过检测冠心病患者血清Hcy、D-D水平及凝血功能指标，发现这些指标在冠心病患者中存在显著变化，并具有一定的预测价值。研究组患者血清Hcy、D-D水平及纤维蛋白原（FIB）水平均高于对照组（P＜0.01）。此外，研究组的PT、APTT、TT均延长，且高于对照组（P＜0.01）。这些结果表明，冠心病患者体内存在高同型半胱氨酸血症和高凝状态，这可能与冠心病的发生和发展密切相关。

3.1 血清同型半胱氨酸（Hcy）与冠心病

同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸，其代谢异常与动脉粥样硬化密切相关[8]。多项研究表明，血清Hcy水平升高是冠心病的独立危险因素。Hcy通过多种机制促进动脉粥样硬化的发展，包括氧化应激、内皮功能障碍、炎症反应以及血小板聚集等。在本研究中，演技组冠心病患者的血清Hcy水平高于对照组健康者，这与既往研究结果一致。同时Logistic回归分析显示，血清Hcy水平是冠心病的独立危险因素（OR=2.35, 95% CI:1.67-3.31, P＜0.01），进一步证实了其在冠心病发病中的重要作用。

3.2 D-二聚体（D-D）与冠心病

D-二聚体（D-D）是纤溶系统激活的标志物，其水平升高提示体内存在凝血与纤溶的动态平衡失调[9]。D-D水平的升高通常与血栓形成和溶解过程密切相关，是评估血栓性疾病的重要指标。在本研究中，研究组冠心病患者的D-D水平显著高于对照组健康者，这表明冠心病患者体内存在明显的凝血和纤溶激活。有研究表明，D-D水平升高与冠心病的严重程度和预后不良相关，本研究Logistic回归分析显示，D-D水平是冠心病的独立危险因素（OR = 1.98, 95% CI: 1.45-2.70, P＜0.01），进一步支持了其在冠心病诊断和预后评估中的价值。

3.3 凝血功能指标与冠心病

凝血功能指标的变化反映了冠心病患者血液高凝状态的病理生理特征[10]。在本研究中，研究组冠心病患者的PT、APTT和TT均显著延长，而FIB水平显著升高。这些变化表明，冠心病患者存在明显的血液高凝状态，这可能促进血栓形成，进一步加重冠状动脉的狭窄和闭塞。PT和APTT是评估外源和内源凝血系统功能的重要指标，其延长提示凝血功能障碍。TT的延长则反映了纤维蛋白原转化为纤维蛋白的过程受阻，可能与血液中抗凝物质的增加有关。FIB水平的升高则提示血液黏稠度增加，进一步加重了血液高凝状态。研究表明，凝血功能指标的异常与冠心病的严重程度和预后密切相关。Logistic回归分析显示，PT、APTT、TT和FIB均为冠心病的独立危险因素（OR值分别为1.45、1.50、1.60和1.75，P值均＜0.05），进一步证实了这些指标在冠心病诊断中的重要性。

综上分析，本研究的结果为冠心病的临床诊断和风险评估提供了新的生物标志物。血清Hcy、D-D水平及凝血功能指标的检测简单、快速，且成本较低，适合在临床实践中广泛应用。通过联合检测这些指标，可以更全面地评估冠心病患者的病理生理状态，为早期诊断、风险分层和治疗决策提供重要依据。

4结论

本研究通过检测冠心病患者血清Hcy、D-D水平及凝血功能指标，发现这些指标在冠心病患者中存在变化，并具有一定的预测价值。这些指标的联合检测可以显著提高冠心病的诊断效能，为临床早期诊断和干预提供了新的思路。未来的研究应进一步扩大样本量，进行多中心研究，并对患者的长期预后进行随访，以验证这些指标在冠心病诊断和预后评估中的实际应用价值，并探索其潜在的病理生理机制。

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