老年骨质疏松性骨折骨生化指标相关研究

摘要 目的：探讨钙磷乘积、25-羟基维生素D3、骨特异性碱性磷酸酶、骨钙素在预测老年骨质疏松性骨折愈合中的意义。 方法：收集2022年1月-2024年1月诊断为老年骨质疏松性单侧股骨转子间骨折的60例患者术前、术后1月、术后3月生化指标，根据骨折愈合情况分为骨性愈合组和延迟愈合组，比较术后指标变化情况。 结果：两组患者术后1月、3月钙磷乘积、25-羟基维生素D3存在差异，延迟愈合组增长幅度低于骨性愈合组（P＜0.01），骨特异性碱性磷酸酶、骨钙素在术后3月延迟愈合组增长幅度低于骨性愈合组（P＜0.05）。结论：术后1-3月钙磷乘积、25-羟基维生素D3、术后3个月骨特异性碱性磷酸酶、骨钙素能有效反映老年骨质疏松性骨折愈合情况，在预防、治疗中具有重要意义。

关键词：钙磷乘积，25-羟基维生素D3，骨特异性碱性磷酸酶，骨钙素，股骨转子间骨折，骨质疏松

随着人口老龄化的加重，骨质疏松的发病率日益上升，已经成为严重的公共健康问题，其主要表现为骨密度下降、骨质结构改变、力学性能破坏等方面，导致低能量骨折发生明显增多，严重影响老年人的生活质量，超过55%的骨折病人在术后一定程度影响生活自理，骨折后1年内死亡率甚至高达12%-20%[1]。骨质疏松性骨折多具有隐匿性、低能量的特点，常发生于75岁以上老年人及绝经后女性，骨折部位多见于髋关节周围骨折、桡骨远端骨折、胸腰段椎体压缩性骨折。针对骨质疏松后发生的低能量脆性骨折，既往临床医师仅通过常规体检的骨密度检查和影像学检查判断及进行经验性治疗，缺乏标准化的认知，而有研究表明，部分骨相关生化指标在这一过程中，随时间变化而呈现一定规律，通过分析这些相关指标，可以指导临床进而提前干预，尽可能避免骨折发生及骨折后出现不愈合和功能失用[2,3]。因此，在骨质疏松和相关骨折的治疗过程中，分析相关指标变化并作出合理干预，有着重要的临床意义。骨生化相关指标获取较简易，价格相对低廉，且无明显创伤，可以早期预测骨质疏松性骨折相关风险，但在目前国内外的文献报道中，仍没有明确标准，而测量骨生化相关指标在不同时间变化，评估骨折发生后的风险，仅有少量研究提及。基于此本研究收集2022年1月-2024年1月在本院诊断为老年骨质疏松性骨折的60例患者的资料进行研究，现报道如下。

1  资料与方法

1.1 一般资料

收集2022年1月-2024年1月在本院诊断为老年骨质疏松性骨折的60例患者的资料。纳入标准：①低能量外伤导致的老年骨质疏松性单侧股骨转子间骨折；②年龄60-85岁；③遵照诊疗指南具备手术指征，分型为股骨转子间骨折Evans分型I-V型。排除标准：①股骨转子间骨折Evans分型VI型（反转子间骨折）②既往有骨质疏松性骨折病史的患者；③开放性骨折、合并多发骨折或者颅脑、胸腹部外伤患者；④合并肿瘤或内分泌等慢性疾病；⑤围手术期发生感染；⑥长期服用糖皮质激素或钙磷制剂；⑦术后不能遵医嘱功能锻炼或者失访患者。60例纳入患者中，男性23例，女性37例，年龄（72.0±3.6）岁。根据患者术后6个月影像学检查分析骨折愈合情况，分为骨性愈合组和延迟愈合组，其中骨性愈合组43例，男性17例，女性26例，年龄（73.3±4.1）岁，延迟愈合组组17例，男性6例，女性11例，年龄（70.9±5.2）岁。两组性别构成比、年龄均具有可比性（P＞0.05）。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书（编号2023KJ018）。

1.2 方法

全部骨折患者入院后经副主任医师及以上职称医师评估病情，予以完善术前常规检查，排除手术禁忌症，于外伤后72小时内进行手术，由同一组手术医师，在腰麻硬膜外麻醉下行股骨转子间骨折闭合复位股骨近端交锁髓内钉系统内固定手术治疗，内固定器械由同一生产厂家提供（解剖型股骨近端交锁髓内钉系统，南翔医疗器械）。术后消肿、短期非甾体类消炎止痛药物止痛、按照I类手术切口标准常规抗生素预防感染、预防深静脉血栓、术口定期换药等常规治疗。指导患者术后次日床上股四头肌肌力锻炼、髋膝关节被动活动，1月内禁止患肢负重活动，术后每月门诊复诊并指导患者循序渐进功能锻炼。

1.3 观察指标

分别收集患者术前24小时、术后1月、术后3个月血清生化电解质、25-羟基维生素D3、骨碱性磷酸酶、骨钙素，均采用空腹肘部静脉血。检验仪器均为迈瑞BS2800全自动生化分析仪。将钙离子、磷离子数值换算单位后计算出钙磷乘积（血清钙：1.0mmol/L=4.0mg/dl，血清磷1.0mmol/L=3.1mg/dl），记录并纳入统计。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料采用S-W正态性检验，呈正态分布以x2±s表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术前血生化指标

纳入骨性愈合组病人与延迟愈合组相比较，钙磷乘积、25-羟基维生素D3、骨碱性磷酸酶、骨钙素无统计学差异（P＞0.05）。详见表1.

表1 骨折组术前与同期对照组生化指标对比

2.2 术后1月两组生化指标比较

在术后1月，骨折愈合组钙磷乘积，较术前升高6.6mg2/dL2，延迟愈合组升高1.1mg2/dL2，两组之间存在差异（P＜0.01），骨折愈合组25-羟基维生素D3术前升高5.8ng/mL，延迟愈合组升高1.0ng/mL（P＜0.01），两组之间存在差异（P＜0.01）。两组骨特异性碱性磷酸酶升高3.0μg/L、1.3μg/L，两组无统计学差异。两组骨钙素升高分别为5.9ng/mL、4.0ng/mL，两组无统计学差异。详见表2。

表2  两组术后1月生化指标对比

2.3 两组术后3月生化指标指标比较

在术后3个月，两组钙磷乘积分别升高10.1mg2/dL2、1.1 mg2/dL2，25-羟基维生素D3分别较术前升高7.3 ng/mL、0.7 ng/mL（P＜0.01），两组之间存在差异（P＜0.01）。两组骨特异性碱性磷酸酶升高4.4μg/L、1.2μg/L，骨钙素升高分别为10.0ng/mL、6.2ng/mL，两组之间上述指标均存在差异（P＜0.05）。详见表3。

表3  两组术后3月生化指标对比

3讨论

老年骨质疏松骨折是多见于70-75岁以上老年人、围绝经期之后女性，多发生在低能量损伤，其中股骨转子间骨折是常见类型之一，一旦发生会出现疼痛、活动受限，需要长期卧床，带来诸多并发症，对于患者本人的生活质量及家属的护理有着严峻的考验[4]，针对老年骨质疏松性骨折进行及时有效早期评估，对其预防和治疗有着重要的意义，有研究发现，在骨折发生发展及愈合过程中骨吸收标志物、骨形成标志物会出现规律性改变，提示疾病发生发展的预后情况。骨生化相关指标受全身因素影响较多，如孕期、哺乳期、长期使用糖皮质激素、肝肾功能异常、甲状腺及甲状旁腺功能改变等[5]。

正常骨组织代谢中，成骨细胞、破骨细胞共同作用维持平衡，骨折发生后机体清除坏死组织并进行新生修复，完成膜内化骨、软骨内成骨，这在生化角度看，一方面有机基质在骨内形成，另一方面无机物质转移至骨骼内并沉积成骨。骨组织主要由钙磷组成的无机成分构成，这也是骨具有坚硬抗压的物理性质的主要因素，监测其相关数值可以判断骨折愈合情况和稳定情况。研究表明，钙磷组成的无机成分超过二磷酸三钙及碳酸钙的乘积时，就可以形成胶体的磷酸钙，逐步沉淀形成稳定骨质结构，故而钙磷乘积可以反映骨的无机成分动态稳定程度和骨折后的沉积情况[6]。目前研究认为，当钙磷乘积大于40mg2/dl2时（该单位不具有实际意义），逐步钙化、成骨，而该数值低于35 mg2/dL2时，则无机成分钙化减缓、甚至反向溶解，不利于成骨作用。本次研究中，我们发现老年人血钙水平普遍维持在血钙标准下限值附近，相较而言表现为无机基质构成不足，这对于骨质疏松性骨折和骨折后愈合缓慢甚至不愈合提出预警[7]。对于老年人来讲，一旦骨折发生，骨折处软组织及血管的损伤，影响凝血机制，进而改变局部微环境，进一步降低血清钙水平，致使骨质缺乏基础无机成分，不利于骨折愈合的同时，进一步加重骨质疏松，甚至带来低能量再次外伤的可能[8]。有研究表明，及时补充钙剂能在一定程度显著降低骨质疏松性骨折的发生率，而针对血清钙缺乏在骨折愈合过程中补钙可以在一定程度上降低骨折延迟愈合或不愈合的发生率甚至于全因素死亡率[9]。

骨相关代谢生化指标源自于骨、骨软骨、骨质周围和皮肤皮下软组织、内分泌腺体等，通过这些指标的变化，可以了解人体骨组织正常代谢情况，也可以判断骨折发生后愈合过程中骨相关有机成分、无机成分的动员情况，在骨质疏松诊断、预测骨折风险、评估骨折发生后的预后中有着重要意义。老年骨质疏松性骨折在术后1-3个月钙磷乘积、25-羟基维生素D3、骨碱性磷酸酶能有效反映老年骨质疏松性骨折愈合情况，骨钙素改变发生较晚，在术后3个月的变化也能有效提示骨折延迟愈合风险，在骨折术后治疗中具有重要意义。在临床工作中，体检、围手术期及术后复查中，骨相关血生化指标已是常规检查，标本获取简易，价格也比较低廉，随着我们更加精细、准确发现其中的规律，在预防和和治疗骨质疏松性骨折方面有着更有价值的意义，并促使临床医师及时予以干预，从而减少骨折及相关并发症的发生，减轻患者及家属的心理、生理和经济负担。

参考文献

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[3]颜金祥,刘家明,刘子豪,等.不同部位骨质疏松性骨折的患病率调查[J].中华骨与关节外科杂志,2024,17(01):79-83.

[4] 刘卫国,陈亮,何建平,等.血清钙磷乘积Ca2+P及血脂四项水平在骨质疏松性椎体压缩性骨折中的表达及意义[J].分子诊断与治疗杂志,2023,15(08):1296-1300.

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[8] 王林,李春霖.钙剂和维生素D在老年骨质疏松症中的应用[J].中国临床保健杂志,2022,25(01):30-33.

[9] 舒存洪,章柯杰,张元斌.骨质疏松性胸腰椎骨折患者维生素D与血清骨转换指标及愈合延迟的相关性[J].中华内分泌外科杂志,2024,18(02):283-287.