儿童血清维生素D水平与重症肺炎支原体肺炎的相关性研究

沈阳医学院附属中心医院 110024

摘要：在儿童社区获得性肺炎中，肺炎支原体肺炎（MPP）最常见的肺炎之一。MPP发病率在儿童社区获得性肺炎中的发生可达到40%[1]，肺炎支原体（MP)在3岁或5岁儿童中的检出率更是超过50%[2]。虽然MPP大多数具有良性、自限性和预后性较好的特性，但少数...

关键词：

出处：

《医学前沿》2025年26期

DOI：
10.13738/j.cnki.acc.qklw60536
专辑：
科学Ⅰ辑;信息科技
专题：
信息、科学;综合科技
分类号：
G90;N92

在儿童社区获得性肺炎中，肺炎支原体肺炎（MPP）最常见的肺炎之一。MPP发病率在儿童社区获得性肺炎中的发生可达到40%[1]，肺炎支原体（MP)在3岁或5岁儿童中的检出率更是超过50%[2]。虽然MPP大多数具有良性、自限性和预后性较好的特性，但少数MPP 经过积极的抗支原体治疗后仍有可能出现临床症状及影像学的进行性加重，进展为重症肺炎支原体肺炎（SMPP）[3]。SMPP患儿临床症状重，病程迁延，肺外并发症发病率高[4]，常伴有肺外多系统的并发症，如坏死性肺炎、心肌炎等，存在危及生命的风险；严重时可造成患儿多器官功能衰竭甚至危及生命。

儿童血清维生素 D水平对SMPP的早期诊断作用研究较少。而早期识别SMPP并及时给予治疗仍然困惑着儿科医生，因此SMPP的早期诊断和FMPP的预防发生具有重要意义。

对象与方法

研究对象

（一）研究对象及分组

选取2023年9月至2024年12月于沈阳医学院附属中心医院儿科住院治疗的217例肺炎支原体肺炎患儿（MPP组）为研究对象进行回顾性研究，其中普通MPP组患儿128例，SMPP组患儿89例。选取同期106例门诊健康体检儿童作为对照组。

（二）知情同意

本研究通过沈阳医学院附属中心医院伦理委员会的审查批准，伦理审批号：科-2024-099（02）。所有研究对象及家属都已经知晓并同意参与本次研究，并签署知情同意书。

二、研究方法

（一）基本资料收集

收集所有患儿的年龄、性别、血清维生素D、白细胞计数、中性粒细胞占比、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、乳酸脱氢酶（LDH）、D-二聚体及血沉（ESR）等指标。健康对照组儿童收集年龄、性别及血清维生素D。

标本收集及检测

维生素D：由儿科专业护士抽取空腹静脉血2 ml，分离血清，置于－20℃低温冰箱中待测。送至专业检验机构采用液相色谱串联质谱检测系统（型号AB SCIEX Triple QuadTM 4500MD）检测血清维生素D水平。维生素D水平为25-OH-D2和25-OH-D3之和，根据我院合作检验机构（沈阳和合医学检验所）提供的标准判定维生素D营养情况。判定标准符合维生素D程度界定。

收集MPP患儿的其他相关实验室指标，相关检测均在入院24 h内完成，其中白细胞计数、中性粒细胞占比、PCT、CRP、LDH采用全自动生化分析仪检测，D-二聚体和ESR采用全自动血凝分析仪检测。

统计学分析

本研究采用Excel进行数据录入和管理，采用SPSS26.0软件和GraphPad Prism软件对数据进行统计学分析及图表的绘制。计数资料采取例数（百分比）表示，组间对比行卡方检验。符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±ｓ)表示，不符合正态分布的计量资料采用中位数和四分位数[M50(P25-P75)]表示，若两组计量资料符合正态分布及方差齐性则采用独立样本t检验，若符合正态分布但方差不齐则采用t’检验，若呈非正态分布则采用秩和检验。所有检验均以 P<0.05认为差异有统计学意义。

研究结果

一、MPP组与对照组一般资料比较。

2组年龄和性别相比差异无统计学意义( P ＞ 0. 05) 。结果见表1。

表1 对照组与MPP组一般资料比较

组别	列数	年龄/岁	性别（男/女）
MPP组	217	7.78 ± 2.91	109/108
对照组	106	8. 32 ± 3.29	57/59
t / χ 2 值		1.64	0.001
p值		0.78	0.913

二、普通MPP组与SMPP组一般资料比较。

2组年龄和性别相比差异无统计学意义( P ＞ 0. 05) 。结果见表2。

表2 普通MPP组与SMPP组一般资料比较

组别	列数	年龄/岁	性别（男/女）
普通MPP组	128	8.56 ± 3.09	65/63
SMPP组	89	7. 82 ± 2.89	44/45
t / χ² 值		1.76	0.001
p值		0.87	0.964

三、MPP组与对照组血清维生素D水平比较

MPP组血清维生素D水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结果见表 3。

表3 MPP组与对照组维生素D/( mg /L)水平比较

组别	列数	均数±标准差	t值	p值
MPP组	217	20.40±6.42	15.56	＜0.05
对照组	106	33.38±8.15	15.56	＜0.05

四、普通MPP组与SMPP组血清维生素D水平比较。

SMPP组血清维生素D明显低于普通MPP组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结果见表4。

表4 普通MPP组与SMPP组维生素D/( mg /L)水平比较

组别	列数	均数±标准差	t值	p值
普通MPP组	128	24.66±3.33	19.32	＜0.05
SMPP组	89	14.28±4.57	19.32	＜0.05

普通MPP组与SMPP组相关指标比较。

普通MPP组与SMPP组比较白细胞总数略有升高但无统计学意义( P＞ 0. 05)，此结果与安黎云、冉向阳等学者的研究结果一致[18]；2组中中性粒细胞占比、CRP、PCT、LDH、D-二聚体及ESR血清水平相比较，SMPP组均高于普通MPP组，差异具有统计学意义（P＜0.05)。结果见表5。

表5 普通MPP组与SMPP组相关指标比较

组别	列数	WBC（×109 /L）	中性粒细胞占比(%)	CRP(mg/L)
普通MPP组	128	8.15±0.63	61.09±5.94	28.83±6.63
SMPP组	89	8.17±067	67.35±5.79	44.35±11.42
t值		0.20	7.74	11.52
p值		0.84	＜0.05	＜0.05

表5（续表）普通MPP组与SMPP组相关指标比较

组别	列数	D-二聚体(mg/L)	LDH(U/L)	PCT(ng/mL)	ESR(mm/h)
普通MPP组	128	0.84±0.33	284.55±55.94	0.42±0.18	31.27±6.07
SMPP组	89	1.56±0.29	393.91±56.01	0.23±0.13	37.41±6.01
t值		16.74	15.17	8.62	7.54
p值		＜0.05	＜0.05	＜0.05	＜0.05

SMPP患儿血清中性粒细胞占比、CRP、LDH及D-二聚体水平与血清维生素D水平的相关性。

血清维生素D水平与中性粒细胞占比之间存在较强的负相关关系；血清维生素D水平与CRP之间存在中等强度的负相关关系；血清维生素D水平与LDH之间存在中等强度的负相关关系；血清维生素D水平与D-二聚体之间存在中等强度的负相关关系；（均P＜0.05)。详见图1、图2、图3及图4。

儿童血清维生素D水平与重症肺炎支原体肺炎的相关性研究(图2)

图1 维生素D与中性粒细胞占比的相关性

儿童血清维生素D水平与重症肺炎支原体肺炎的相关性研究(图3)

图2 维生素D与CRP的相关性

儿童血清维生素D水平与重症肺炎支原体肺炎的相关性研究(图4)

图3 维生素D与LDH的相关性

儿童血清维生素D水平与重症肺炎支原体肺炎的相关性研究(图5)

图4 维生素D与D-二聚体的相关性

SMPP的危险因素分析。

在SMPP组中，2组有统计学意义但儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023 年版）未明确指出与MPP病情相关的指标和维生素D，以是否发生 SMPP为因变量，以单因素分析中有统计学意义但未明确的指标和维生素D，作为自变量进行Logistic回归分析以确定SMPP的影响因素，结果显示维生素 D、PCT是SMPP的影响因素( P ＜0. 05) ;ESR不是SMPP的影响因素( P >0. 05) 。结果见表6。

表6 SMPP的危险因素分析

	B	标准误差	瓦尔德	P值	EXP(B) 的 95% 置信区间
	B	标准误差	瓦尔德	P值	下限	上限
维生素D	-0 .701	0.129	29.749	0.001	0.386	0.638
PCT	5.968	2.282	6.841	0.009	4.463	34218.420
ESR	0.104	0.053	3.789	0.052	0.999	1.231

讨论

流行性学研究表明，全世界MP可感染各个年龄阶段，其中MPP患儿在社区获得性肺炎的比例还在不断增加。MP位于细菌和病毒中间并且拥有自我繁殖的微生物，可以导致多种肺部或者肺部以外的疾病。MP会先以其尖端形态黏附到呼吸道的纤维上皮细胞，释放出过氧化氢酶、空泡毒素等危险成分，从而导致细胞受到破裂、死亡以及脱落。mp的增殖过程中，能进一步侵入其它的组织细胞。这种情况与其它的微生物感染一样，都能触发宿主的免疫反应。MP引起的呼吸系统疾病，不论何时都会出现，尤其是学前及学龄前的儿童，而且疾病的发生时间往往比其他年纪更早。鉴于儿童们正处于生长的关键时刻，其维生素D需求量也相当大。维生素D不仅能调整人体的钙、磷的新陈代谢，还对细胞的生成、转变及免疫系统的运行起着关键的作用，同时也会影响到神经、造血、免疫系统等机构的功能。现在，一些父母的过度防护行为导致儿童们几乎不会被阳光直射，从而造成了一部分儿童维生素D的短缺。在这类维生素D短缺的儿童群体里，患儿的细胞免疫和体液免疫系统出现了混乱，从而增加了患儿罹患各类传染病，例如呼吸系统感染的风险。MP的感染会对皮肤健康产生负面效果，同时也会破坏消化系统的正常运作，这很有可能会使得维他命D的含量下滑。生物学上，维生素D的作用主要通过细胞内的维生素D受体（VDRs）来实现，这种受体属于核受体的一个重要类别，并且在诸如呼吸系统、骨骼系统、小肠系统等多个组织和器官里都有其存在。维生素D在调控各类防御和免疫细胞的功能上起到关键作用，当它以分散的形式进入细胞后，能够迅速地迁移到细胞核中，与VDRs结合，导致其产生构造改变和磷酸化。然后，它会与类视黄醇x受体（RxR）结合，生成异二聚体。最后，它会与目标基因启动子区的维生素D反应器相连，推动目标基因的转录和翻译过程，从而达到其生物学功能的目标。由于维生素D的不足，外周血中T淋巴细胞的总量以及T辅助细胞的占比会大幅度减少，进一步导致细胞和体液的免疫系统功能也会相应减退。这些因素都会影响儿童们抵抗感染的能力，并最终导致感染的产生和进一步扩散。

本研究结果显示SMPP组和普通MPP组血清维生素D水平均较对照组低，提示血清维生素D水平与儿童肺炎支原体肺炎相关，血清维生素D对MPP具有较高的诊断价值。在MPP和SMPP患儿中，维生素D水平呈现显著差异，且在SMPP的多因素logistic回归分析中，提示患儿低水平的维生素D是SMPP的危险因素，推测临床中检测血清维生素D水平对临床医生早期识别SMPP有一定的意义。血清维生素D水平与儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023 年版）中指出的与病情严重程度相关的指标中性粒细胞占比、CRP、LDH、D-二聚体均成负相关关系，所有P值＜0.05，提示维生素Ｄ与肺炎支原体肺炎病情程度有着重要的联系，可能是由于机体内维生素Ｄ水平下降导致机体免疫功能下降，进而引发肺炎支原体进一步损害肺功能，导致肺炎支原体肺炎加重，这与王字举，闫丹丹[49]等学者研究结果相似。PCT在临床中主要鉴别细菌感染和病毒感染，不仅是感染的指标，还具有免疫特性，在SMPP的多因素logistic回归分析中，PCT是SMPP的危险因素，在SMPP中呈现高水平，此结果与王耀邦，沙宁[50]等学者研究结果相同。

综上所述，血清维生素D水平与儿童肺炎支原体肺炎相关，且与病情严重程度相关，维生素Ｄ的缺乏可能是患SMPP的危险因素。检测患儿的血清维生素D水平对于儿童SMPP的早期评估有重要意义。本研究存在一定局限性，今后还需要纳入大样本、多中心的病例研究对结果进行验证。

结论

在SMPP患儿中血清维生素D水平与中性粒细胞占比、CRP、LDH及D-二聚体水平均成负相关。

维生素D是SMPP的保护因素，PCT是SMPP的危险因素，ESR不是SMPP的影响因素。

检测患儿的血清维生素D水平对于儿童SMPP的早期评估有重要意义。

参考文献

王荟. 麻杏清肺颗粒佐治儿童肺炎支原体肺炎临床疗效观察［J］. 中国药物与临床，2019，19（11）：1826-1827. DOI：10. 11655/zgywylc2019. 11. 030.

Atkinson T P， Balish M F， Waites K B. Epidemiology， clinical manifestations， pathogenesis and laboratory detection of Mycoplasma pneumoniae infections[J]. FEMS microbiology reviews， 2008， 32(6): 956-973.

赵顺英，钱素云，陈志敏，等. 儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南 (2023 年版)[J]. 中国合理用药探索， 2023， 20(3): 16-24.