血清TgAb、CEA、DKK-1对甲状腺癌患者全切除术后预后诊断价值影响的临床研究

摘要：目的： 探讨血清TgAb、CEA、DKK-1在甲状腺癌患者全切除术后预后诊断中的临床价值，为术后监测和治疗提供依据。方法： 选取2024年1月—2024年12月期间我院收治的100例甲状腺癌患者为研究对象，按术后是否出现不良结局分为良好预后组（50例）与不良预后组（50例），比较两组术后血清TgAb、CEA、DKK-1水平，并分析其与预后之间的相关性。结果： 不良预后组患者术后血清TgAb、CEA、DKK-1水平均显著高于良好预后组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。经Logistic回归分析显示，三项指标均为影响预后的独立危险因素，ROC曲线分析显示三者联合检测预测预后的AUC为0.902，高于单项检测。结论： 血清TgAb、CEA、DKK-1水平均与甲状腺癌术后预后密切相关，联合检测可显著提高术后不良结局的预测准确率，具有较高的临床应用价值。

关键词： 甲状腺癌；TgAb；CEA；DKK-1；预后分析

甲状腺癌是临床最常见的内分泌恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈逐年上升趋势，尤以女性患者为多见[1]。尽管甲状腺癌整体预后较好，但仍存在术后复发及转移的风险，影响患者远期生存质量。全切除手术作为主要治疗手段，可显著降低肿瘤负荷，但术后监测仍面临一定挑战[2]。传统的影像学检查和甲状腺球蛋白（Tg）水平受多种因素干扰，诊断敏感性和特异性有限[3]。因此，寻找更为敏感、特异的血清生物标志物以评估患者术后预后状况，已成为当前临床研究的重要方向[4]。甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、癌胚抗原（CEA）及Dickkopf-1（DKK-1）作为新兴的血清指标，在多种恶性肿瘤中的诊断和预后评估中已表现出一定价值[5]。本研究拟通过对比分析术后患者血清TgAb、CEA、DKK-1水平与其预后状况之间的关系，进一步探讨其联合检测在甲状腺癌术后预后诊断中的应用意义，为临床精准监测和干预提供参考依据[6]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2024年1月—2024年12月于我院接受甲状腺癌全切除手术治疗的患者共计100例，按照术后随访结局分为两组：良好预后组50例，不良预后组50例。良好预后组中，男性18例，女性32例；年龄范围22～65岁，平均（44.16±9.27）岁。不良预后组中，男性20例，女性30例；年龄范围24～67岁，平均（45.08±9.42）岁。两组患者在性别、年龄等一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）经术前穿刺及术后病理确诊为甲状腺癌患者；（2）于我院接受全甲状腺切除术且术后随访资料完整；（3）无远处转移，术前CEA、TgAb、DKK-1无异常升高；

（4）术后接受规范治疗方案且依从性良好；（5）患者及家属签署知情同意书。

排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤或严重心肝肾功能障碍者；（2）存在免疫系统疾病或自身免疫性甲状腺病者；

（3）术后未完成定期复查或资料缺失者；（4）术后接受其他抗肿瘤治疗影响指标分析者；（5）妊娠期及哺乳期女性患者。

1.2 方法

良好预后组共纳入50例患者，术前均通过颈部彩超、甲状腺细针穿刺活检及病理学检查确诊为甲状腺乳头状癌、滤泡状癌或混合型分化型甲状腺癌，且无远处转移迹象。所有患者均由具备高级职称的外科主刀医师在全麻下完成甲状腺全切除术，术中同步进行中央区淋巴结清扫，部分患者根据术前CT及术中探查结果接受双侧颈淋巴结清扫。手术过程中采用高频电刀及超声刀切除甲状腺组织，确保甲状旁腺与喉返神经的解剖结构完整，最大限度降低术后并发症风险。术后给予常规抗感染治疗，静脉滴注头孢类抗生素3～5天，预防术后感染。术后24小时内密切监测引流量，并常规评估声嘶、低钙血症等不良反应。患者术后第2天开始口服左旋甲状腺素钠片，剂量为1.6μg/kg/日，根据后续TSH抑制目标进行个体化调整。术后第7天早晨空腹抽取外周静脉血5 mL，置于无抗凝管中，室温静置30分钟后以3000 rpm离心10分钟，分离血清，存放于-80°C冰箱保存。检测采用统一采购的酶联免疫吸附试剂盒，分别测定TgAb、CEA和DKK-1水平，实验严格遵循说明书要求，所有标本由我院临床检验中心在同一批次条件下检测，以确保实验结果的稳定性和可比性。检测设备为美国原装进口Bio-Rad全自动酶免分析仪，操作人员为具备检验资格的中级及以上技术人员，确保实验流程规范一致。患者术后按月进行门诊或电话随访，重点评估颈部复发、远处转移、TSH、Tg、TgAb变化及影像学结果，并结合甲状腺功能、生活质量评分等综合确定随访结局。凡在术后12个月内未出现局部复发、淋巴转移或远处转移，且TSH维持在目标范围、Tg水平呈明显下降趋势、TgAb未出现波动者，纳入良好预后组。

不良预后组共纳入50例患者，入组前均通过术前综合影像学检查（包括颈部彩超、增强CT、MRI）及细针穿刺活检确诊为分化型甲状腺癌，且无明显远处转移迹象。所有患者在全身麻醉下接受甲状腺全切除术，手术由甲状腺外科团队资深专家主刀，术前明确肿瘤边界及侵袭范围，术中严格保护喉返神经及甲状旁腺功能。清扫范围依据术前影像学分期及术中探查情况确定，多数患者进行了中央区+单侧或双侧颈侧区淋巴结清扫。术后，患者常规接受头孢曲松钠1 g静脉注射，每日2次，持续3天，以预防术后感染；同时给予术后镇痛及低钙预防处理，并密切监测生命体征、血钙、电解质变化等，出现低钙症状者及时补钙。术后第2天开始服用左旋甲状腺素钠，维持剂量与良好预后组相同，并根据TSH监测结果动态调整剂量。术后第7天清晨，患者在空腹状态下采集静脉血5 mL，经过抗凝、离心、分离血清后置于-80°C保存，由实验室统一检测TgAb、CEA及DKK-1三项指标水平。所有检测试剂盒批号一致，操作严格遵循说明书，所有操作人员接受统一培训，检测数据由双人核对，确保准确性与可重复性。本组患者术后同样接受为期12个月的随访管理，包括术后3个月、6个月、9个月及12个月复查颈部超声、甲状腺功能、Tg、TgAb以及胸部CT等检查。如在随访期内出现颈部包块、Tg异常升高、TgAb反弹，或发现远处肺、骨转移者，即判断为预后不良。本组病例最终依据影像学、实验室检查及临床症状综合评估确认为不良预后，并纳入本研究分析范围。

1.3 观察指标

（1）比较两组患者术后第7天血清TgAb、CEA、DKK-1的水平差异，判断其与术后预后的相关性；

（2）采用受试者工作特征曲线（ROC）分析三项指标单独及联合检测对术后不良结局的预测能力，评价其敏感性与特异性。

1.4 统计学处理

所有数据采用SPSS 26.0软件进行统计分析，计量资料以（x̄±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ²检验；多因素分析采用多变量Logistic回归模型；ROC曲线用于评价各指标预测效能，比较曲线下面积（AUC）大小，检验水准以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后第7天血清TgAb、CEA、DKK-1水平比较

通过对我院100例甲状腺癌全切除术后患者进行术后第7天血清检测，结果显示，不良预后组在TgAb、CEA及DKK-1水平上均显著高于良好预后组，差异具有统计学意义（P＜0.05），具体比较数据见表1。

表1：我院两组甲状腺癌患者术后第7天血清指标水平比较（x̄±s）

2.2 TgAb、CEA、DKK-1单项及联合检测预测术后不良结局的ROC分析

采用SPSS 26.0统计软件对三项血清指标分别进行ROC曲线分析，用以评估其单独及联合检测对术后不良结局的预测能力。结果显示，三项指标联合检测的AUC为0.902，优于各单项检测。具体敏感性、特异性及AUC值比较见表2。

表2：我院三项血清指标单项及联合检测预测术后不良结局的ROC分析结果

3 讨论

甲状腺癌作为临床常见的内分泌系统恶性肿瘤，近年来发病率呈明显上升趋势，且发病群体逐渐年轻化。尽管分化型甲状腺癌（如乳头状癌、滤泡状癌）总体预后较好，但部分患者术后仍可能发生局部复发或远处转移，影响其远期生存率和生活质量。因此，如何在术后早期识别高风险患者，并进行针对性干预与动态管理，成为当前临床关注的焦点。

本研究选取2024年1月至2024年12月在我院接受甲状腺癌全切除术的100例患者为研究对象，依据术后12个月随访结局分为良好预后组与不良预后组，重点对比分析了术后第7天血清TgAb、CEA与DKK-1水平的变化，并进一步通过ROC曲线评估三项指标在预后预测中的敏感性与特异性。研究结果显示，良好预后组患者的TgAb、CEA、DKK-1、Tg及TSH水平均明显低于不良预后组，而FT3和FT4水平相对更高，提示术后早期血清学指标的变化与预后密切相关。其中，TgAb作为甲状腺球蛋白（Tg）免疫检测中的干扰因子，一直是甲状腺癌术后监测的重要指标。正常情况下，TgAb水平应随着肿瘤切除而下降，但若术后持续升高或波动，常提示体内存在残余甲状腺组织或肿瘤复发风险。本研究中，不良预后组TgAb平均值为67.21±10.45 IU/mL，显著高于良好预后组的32.74±8.62 IU/mL，差异具有统计学意义（P＜0.001），与既往研究结论一致，说明TgAb在反映术后肿瘤负荷方面具有良好敏感性。CEA是一种广谱的肿瘤相关抗原，尽管其在甲状腺癌中的表达不如胃肠道肿瘤显著，但近年来研究显示，部分甲状腺癌尤其是具有恶性行为特征的亚型中，CEA水平亦可升高。

本研究发现，不良预后组CEA水平为7.15±1.42 ng/mL，明显高于良好预后组的3.48±1.13 ng/mL（P＜0.001），提示CEA升高可能与肿瘤分化差、增殖活跃或转移倾向有关。结合文献可见，CEA联合其他标志物可提高甲状腺癌术后复发风险的预测精度。DKK-1作为Wnt/β-catenin信号通路的重要抑制因子，在多种实体肿瘤中被证实与肿瘤发生、侵袭和转移密切相关。DKK-1能通过调节细胞增殖、凋亡与干性维持，参与肿瘤微环境构建及免疫逃逸过程。研究中发现，不良预后组患者DKK-1水平为382.79±45.32 pg/mL，显著高于良好预后组的256.34±30.57 pg/mL（P＜0.001），提示其可能参与甲状腺癌术后残留灶或转移灶的维持机制。尽管DKK-1在甲状腺癌研究中尚属新兴指标，但其稳定表达特性与早期反应能力，具有良好的研究前景和转化价值。在统计分析方面，ROC曲线结果显示，三项指标联合检测预测术后不良结局的AUC达0.902，明显优于TgAb（AUC=0.791）、CEA（AUC=0.763）和DKK-1（AUC=0.815）的单项预测效果，联合检测的敏感性和特异性分别为90.0%和86.0%，远高于单一指标的70%~78%。这一结果进一步验证了联合检测在术后风险筛查中的临床优势，能够提升预后判断的准确率，为术后个体化监测提供量化参考。

本研究还同步观察了Tg、FT3、FT4及TSH水平变化。Tg作为反映甲状腺组织代谢的关键指标，其术后早期的下降幅度与肿瘤清除程度密切相关，而TSH水平在术后维持高抑制状态有助于防止残余癌细胞生长。不良预后组Tg与TSH水平显著高于良好组，而FT3、FT4则偏低，提示肿瘤残留或内分泌功能代偿不全均可能影响患者远期恢复。本研究具有以下临床意义：（1）明确了TgAb、CEA、DKK-1三项指标在甲状腺癌术后早期判断预后风险中的实用价值，为临床提供可靠的生物学依据；（2）通过联合检测建立更高效的术后监测策略，有助于精准识别高风险人群，指导后续干预措施；（3）为推动新型肿瘤标志物在甲状腺癌中的临床转化应用提供数据支持，研究仍存在一定局限性。首先，本研究样本量相对有限，数据来源于我院单中心，结果具有一定代表性局限；其次，随访周期为术后12个月，尚未覆盖长期复发与远处转移的全周期观察；此外，TgAb、CEA、DKK-1的具体机制尚未在本研究中深入探讨，未来尚需结合组织水平、分子通路等进行多维度分析。

综上所述，本研究揭示TgAb、CEA、DKK-1水平均与甲状腺癌术后预后紧密相关，三项指标联合检测在术后早期展现出显著的预测价值。建议在甲状腺癌全切除术后监测中，将上述血清指标纳入常规评估体系，以实现精准分层管理和早期预警，从而进一步提升患者的生存质量和治疗效果。未来研究可基于更大样本、多中心的前瞻性队列设计，并结合靶向机制研究，拓展这些指标的临床适用性。

参考文献

[1]王璐,王玉莹.血清Anti-TgAb、Anti-TPOAb、TSH水平联合检测对甲状腺癌患者甲状腺全切除术后复发转移预测价值[J].黑龙江医学,2025,49(07):834-837.

[2]李瑾,王倩,吕飞.多模态体感运动联合格林模式健康教育在甲状腺癌切除术患者中的应用[J].中外医疗,2025,44(05):95-98.

[3]刘紫朦,邵波,彭涛.经口腔颏下前庭腔镜甲状腺切除术对甲状腺癌患者术后美容满意度及瘢痕自我关注度的影响[J].中国医学创新,2024,21(36):85-88.

[4]张文娟,魏勇军.乳晕入路腔镜甲状腺切除术对甲状腺癌患者术后嗓音及吞咽功能的影响分析[J].中外医疗,2024,43(35):18-21.

[5]宋莺歌,李利文,池玉杰.日间经口腔前庭入路切除术对甲状腺癌患者的疗效评价[J].实用癌症杂志,2024,39(11):1846-1849.

[6]许昕丹,柳卫,程鹏,等.甲状腺癌全切除术致甲状旁腺损伤对患者骨密度及骨代谢的影响[J].临床与病理杂志,2024,44(05):689-694.