联合检测HPV与阴道微生态指标在宫颈癌筛查中的应用价值

摘要：目的：探讨高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）联合阴道微生态指标检测在宫颈癌筛查中的应用价值。方法：选取2024年3月至6月在我院接受宫颈癌筛查的女性360例，分别检测HPV分型与阴道微生态5项指标（阴道清洁度、乳酸杆菌数量、pH值、白细胞计数、致病菌感染）。以细胞学检查和/或阴道镜组织病理诊断为金标准，分析单独HPV检测与联合检测的阳性检出率、灵敏度、特异度及临床意义。结果：360例中，HPV阳性率为28.9%，微生态异常率为43.6%，二者联合阳性率为22.5%。以病理确诊为对照，联合检测的灵敏度（91.2%）与阳性预测值（86.8%）明显高于单纯HPV检测（灵敏度80.4%，阳性预测值72.3%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：HPV联合阴道微生态检测可提高宫颈癌及癌前病变筛查的准确性，有助于早期发现并及时干预，具有良好的临床推广价值。

关键词：宫颈癌；HPV；阴道微生态；联合检测；筛查

宫颈癌是全球女性第二常见的生殖系统恶性肿瘤，对育龄及更年期女性健康构成严重威胁。大量研究证实，其发生与高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续感染密切相关，特别是HPV16和18型在宫颈癌患者中检出率最高。当前临床筛查主要依赖宫颈细胞学（TCT）和HPV检测，虽对早期发现宫颈癌及癌前病变具有一定价值，但仍存在假阴性率高、敏感性不足等局限。近年来，有研究指出阴道微生态的稳定性在维持阴道局部免疫、抵御病原体感染方面发挥关键作用。微生态失衡，尤其是乳酸杆菌减少、pH值升高及致病菌增殖，可为HR-HPV的感染与持续复制创造有利条件，从而促进宫颈病变的发生发展。因此，本研究拟通过HPV联合阴道微生态五项指标检测，分析其在宫颈癌筛查中的应用价值，旨在为提高筛查敏感性、优化早诊策略提供临床依据。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究共纳入2024年3月至6月在本院妇科门诊接受宫颈癌筛查的女性共360例，均为初次或复查筛查者。年龄范围为22~65岁，平均（39.7±9.5）岁，已婚女性占83.6%（301/360），高危性行为史占27.8%（100/360），有宫颈炎/阴道炎病史者约为41.4%（149/360），45岁以上者132人（36.7%），避孕方式以宫内节育器与安全套为主。

纳入标准：年龄18岁以上，具有完整子宫颈结构的女性；有性生活史；在筛查前3天内未进行阴道冲洗或使用药物，无性生活史干扰；自愿参与并签署知情同意书。排除标准：既往诊断为宫颈癌或已行子宫切除者；妊娠期或哺乳期妇女；合并严重免疫系统疾病或全身感染者；筛查前2周内使用抗生素、抗真菌药或阴道用药；标本采集不合格者（如分泌物污染、标本量不足等）。

1.2方法

本研究为前瞻性分析，所有受试者均接受HPV分型检测、阴道微生态五项检测及液基细胞学检查（TCT），阳性者进一步行阴道镜检查和病理确诊。

1.2.1 HPV检测
采用PCR-荧光探针法检测13种高危型HPV（包括HPV16、18、52、58等），使用专用宫颈刷采集鳞柱交界细胞，置入保存液中送检，24小时内完成分析。任一高危型阳性即判定为HPV阳性。

1.2.2阴道微生态检测
采用阴道棉签采集分泌物，检测五项指标：阴道清洁度（Ⅰ~Ⅳ度）、乳酸杆菌数量（显微镜观察）、pH值（试纸测定）、白细胞数量（HPF下计数）、致病菌感染（镜检或培养）。任一项异常即为微生态失衡。

1.2.3 TCT检查与阴道镜
液基细胞学采用Bethesda系统分类，结果为ASC-US及以上者建议行阴道镜检查。若发现病变，行宫颈活检，病理结果作为最终诊断依据。

1.3观察指标

比较HPV单独检测、微生态单独检测以及二者联合检测在宫颈癌及癌前病变中的阳性率、灵敏度、特异度、阳性预测值（PPV）与阴性预测值（NPV）。

1.4统计学处理

采用SPSS 26.0统计软件进行分析，计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ²检验，诊断效能分析采用ROC曲线，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1检测结果分布

360例中，HPV阳性104例（28.9%），微生态异常157例（43.6%），联合检测阳性81例（22.5%）。病理确诊宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌共68例，其中HPV单独阳性55例，微生态单独异常43例，联合检测阳性62例。
2.2筛查性能比较（以病理为金标准）

联合检测的灵敏度与预测值均明显优于单项检测，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1：筛查性能比较

3讨论

宫颈癌是一种可防可控的妇科常见恶性肿瘤，其发生与持续的高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染密切相关。当前，宫颈癌筛查常以HPV检测和TCT为主，但临床中仍存在部分宫颈上皮内瘤变（CIN）患者HPV检测结果为阴性，提示单一检测手段存在灵敏度或特异性不足的问题[1]。如何在提高检出率的同时，避免过度筛查，成为当前研究关注的焦点。

本研究通过对360例女性进行HPV与阴道微生态指标联合检测，发现单项HPV阳性率为28.9%，阴道微生态异常率为43.6%，而联合检测阳性率为22.5%。比较筛查效能后发现，联合检测灵敏度高达91.2%，特异度为75.3%，均明显优于单独HPV检测（80.4%、72.9%），且阳性预测值（86.8%）和阴性预测值（92.6%）亦有显著提升（P<0.05），证实联合检测在宫颈病变风险识别中具有更强的临床指导价值。

阴道微生态作为宫颈局部免疫的重要组成部分，在维持黏膜屏障、调节酸碱环境、抑制致病菌生长方面发挥关键作用。正常情况下，乳酸杆菌占据主导地位，分泌乳酸和过氧化氢等，形成保护屏障；而当菌群失衡、pH升高、白细胞计数异常时，可促使HPV更易在宫颈黏膜定植与复制，加速炎症反应和细胞病变过程。研究提示，微生态紊乱不仅是HPV感染的协同因子，亦可能成为早期病变的生物信号，对HPV阴性但存在潜在病变风险的人群具有补偿性筛查价值[2]。

本研究同时观察到部分HPV阴性但微生态异常者存在TCT或病理异常结果，提示微生态异常可作为病变的早期提示信号；而部分HPV阳性但微生态正常者则无明确病理改变，提示联合检测有助于分层管理和降低不必要的阴道镜检查，提升筛查效率[3]。

综上所述，HPV联合阴道微生态指标检测在宫颈癌及其癌前病变筛查中具有显著优势，可提高筛查灵敏度与预测准确性，优化风险人群分层管理，具有良好的临床实用价值和推广前景。

参考文献：

[1] 周颖,徐颖,邱剑萍. 宫颈癌患者血清miR-21、miR-155水平与阴道微生态的相关性[J]. 检验医学,2025,40(3):278-282.

[2] 黄磊,刘秀卿,周敏. 门诊患者阴道微生态特征与HPV感染的相关性分析[J]. 标记免疫分析与临床,2024,31(9):1636-1640,1722.

[3] 章昉,寿坚,周建英,等. 基于ADP-heptose/ALPK1通路探讨阴道微生态对HPV感染的影响[J]. 中国病原生物学杂志,2024,19(5):514-519,523.