维生素D联合丙酸氟替卡松治疗对小儿支气管哮喘患儿免疫功能影响

【摘要】目的：探究维生素D联合丙酸氟替卡松治疗对小儿支气管哮喘患儿免疫功能的影响。方法：选取2022年1月~2024年6月患儿90例，随机分两组，对照组丙酸氟替卡松治疗，研究组维生素D+丙酸氟替卡松治疗，比较两组免疫功能指标（IgA、IgG、IgM）、肺功能指标（FEV1、FVC、MVV）及不良反应情况。结果：研究组IgA（1.82±0.25）g/L、IgG（11.34±0.46）g/L，高于对照组（1.52±0.24）g/L、（9.22±0.45）g/L，及IgM（1.19±0.13）g/L，低于对照组（1.41±0.17）g/L；研究组FEV1（3.15±0.35）L、FVC（3.58±0.31）L、MVV（45.63±2.01）L，高于对照组（2.78±0.25）L、（3.01±0.25）L、（39.22±1.52）L；研究组不良反应发生率4.44％，低于对照组20.00％，两组各项数据差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论：维生素D联合丙酸氟替卡松治疗小儿支气管哮喘患儿，可显著改善其免疫功能与肺功能，且用药安全性高，值得推广。

【关键词】小儿支气管哮喘；维生素D；免疫功能；肺功能；丙酸氟替卡松小儿支气管哮喘为儿科常见疾病，以气道慢性炎症、气道高反应性与可逆性气流受限为主要特征[1]。免疫功能紊乱在该疾病发生、发展过程中发挥关键作用，包括Th1/Th2细胞失衡导致促炎因子过度释放，以及IgE介导的过敏反应加剧气道炎症，使得传统抗炎治疗难以从根本上阻断该疾病进展[2]。丙酸氟替卡松作为一种吸入性糖皮质激素，是目前临床治疗该疾病的一线药物，其可通过抑制炎症细胞活化、减少细胞因子生成，而有效控制哮喘症状[3]。维生素D则是一种重要的免疫调节剂，受体广泛分布于免疫细胞表面，可通过调节Treg/Th17细胞平衡、抑制Th2型免疫反应，而重塑机体免疫稳态[4]。近年来，维生素D在哮喘治疗中的潜在价值逐渐受到关注，且多项研究提示其可能降低哮喘发作频率、改善肺功能[5]。为此，临床正逐步开始探索维生素D联合丙酸氟替卡松治疗小儿支气管哮喘的效果，并取得一定成果。而本文将针对该联合用药方案对患儿免疫功能的影响展开深入探究，以期为临床治疗方案的优化提供参考。现报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2022年1月~2024年6月患儿90例，随机分两组。对照组：男25例、女20例，年龄3~12岁、平均（6.14±1.23）岁；研究组：男24例、女21例，年龄3~12岁、平均（6.13±1.21）岁。比较两组各资料，差异具有可比性，P＞0.05。

纳入标准：①符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中小儿支气管哮喘诊断标准，且经临床症状、肺功能检查及过敏原检测确诊者。②年龄在3-12周岁之间者。③近1个月内未出现哮喘急性发作，且未因哮喘住院治疗者。

排除标准：①合并先天性心脏病者。②近3个月内使用过全身性糖皮质激素、免疫调节剂（如环孢素、甲氨蝶呤）或大剂量维生素D制剂者。③存在维生素D抵抗综合征、高钙血症等特殊代谢性疾病，或处于生长发育异常状态（如侏儒症、性早熟）者。④监护人无法保证患儿规律用药、按时复诊，或患儿存在严重行为障碍，难以配合肺功能检测、采血等操作。

1.2方法

对照组丙酸氟替卡松治疗：使用丙酸氟替卡松吸入气雾剂（50μg/揿），根据患儿年龄精准调整剂量，6-12岁患儿每次吸入100μg（即按压2揿），3-5岁患儿每次吸入50μg（即按压1揿），每日早晚各进行1次吸入治疗。每次用药后，需指导患儿用清水充分漱口，以减少药物在口腔及咽喉部的残留，降低口腔真菌感染等局部不良反应发生风险，持续治疗12周。

研究组丙酸氟替卡松（用药同上）+维生素D治疗：使用维生素D滴剂（400IU/滴），每日清晨餐后口服1次，每次1滴，持续治疗12周。

1.3观察指标

（1）免疫功能指标：包括IgA、IgG、IgM三项，以免疫比浊法检测。（2）肺功能指标：包括FEV1、FVC、MVV三项，以肺功能仪检测。（3）不良反应：包括恶心呕吐、声音嘶哑、口腔真菌感染等，于整个治疗周期内观察、记录。

1.4统计学分析

应用SPSS22.0软件统计分析。计量资料（`x±s）表达，t检验；计数资料（％）呈现，X²检验。P＜0.05有统计学意义。

2.结果

2.1免疫功能指标

治疗后，研究组IgA、IgG水平高于对照组，及IgM水平低于对照组，P＜0.05。见表1。

表1两组各免疫功能指标水平比较（`x±s）g/L

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.2肺功能指标

治疗后，研究组FEV1、FVC、MVV水平均高于对照组，P＜0.05。见表2。

表2两组各肺功能指标水平比较（`x±s）L

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05

2.3不良反应

研究组不良反应发生率低于对照组，P＜0.05。见表3。

表3两组不良反应发生情况比较n（％）

3.讨论

小儿支气管哮喘主要由遗传与环境因素共同作用，可致气道慢性炎症与高反应性。患儿常突发喘息、气促、胸闷与反复咳嗽，且长期发作可致患儿肺功能受损、生长发育迟缓，甚至是呼吸衰竭。维生素D联合丙酸氟替卡松是该疾病治疗的新方案，应用价值显著。

本研究显示，研究组IgA、IgG水平高于对照组，及IgM水平低于对照组，提示联合用药更有利于改善患儿免疫功能，而这主要源于维生素D与丙酸氟替卡松的协同免疫调节作用。分析如下：丙酸氟替卡松作为强效吸入性糖皮质激素，通过与糖皮质激素受体结合，可抑制NF-κB信号通路，减少促炎因子（如TNF-α、IL-6）释放，从而缓解气道炎症，为免疫功能修复提供基础[6]。而维生素D的介入将进一步强化这一效应，即维生素D活性代谢产物1,25-(OH)2D3与免疫细胞（如B细胞、T细胞）表面的维生素D受体结合后，可激活VDR/RXR异二聚体，从而直接调控免疫球蛋白基因转录[7]。具体而言，维生素D可上调B细胞中IgA与IgG的类别转换重组相关基因（如AID、CD40L）表达，促进B细胞向分泌IgA、IgG的浆细胞分化，从而有效增强黏膜及体液免疫防御能力。与此同时，维生素D可通过抑制Th2型细胞因子（如IL-4、IL-13）的产生，减少IgE介导的过敏反应，从而间接降低IgM参与的免疫复合物形成及过度免疫应答风险。除此之外，维生素D还能诱导调节性T细胞增殖，并使其分泌IL-10等抗炎因子，以抑制IgM产生细胞的活化，从而有效维持免疫球蛋白的动态平衡。

研究组FEV1、FVC、MVV水平均高于对照组，提示联合用药更有利于改善患儿肺功能，而这主要得益于联合治疗对气道结构与功能的多维度调节。分析如下：丙酸氟替卡松通过抑制气道炎症细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞）的浸润与活化，可减少白三烯、组胺等炎症介质释放，从而快速缓解气道痉挛与水肿，并直接改善肺通气功能[8]。而在联合维生素D后，可从多个层面与其协同增效。首先在气道上皮修复方面，维生素D可促进气道上皮细胞中紧密连接蛋白（如ZO-1、occludin）的表达，就此增强黏膜屏障功能，减少炎症介质渗漏；同时其还可激活Wnt/β-catenin信号通路，就此促进上皮细胞增殖与分化，加速受损气道修复。其次在气道重塑调控上，维生素D可抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化，就此减少胶原纤维与细胞外基质沉积，延缓气道壁增厚与弹性下降；同时其还可降低转化生长因子-β等促纤维化因子的活性，就此维持气道结构稳定性[9]。如此，联合治疗不仅能够快速控制炎症，更可通过改善气道上皮屏障、抑制重塑进程、增强平滑肌反应性而全面优化患儿肺通气功能。

研究组不良反应发生率低于对照组，提示联合用药更有利于保障患儿用药安全，而这主要是维生素D对丙酸氟替卡松潜在毒性的多靶点拮抗结果。分析如下：丙酸氟替卡松局部使用易导致口腔微生态失衡与黏膜损伤，从而引发口腔真菌感染、声音嘶哑等不良反应。但在联合维生素D后，可通过多种机制来减轻这些风险。其一，维生素D可诱导抗菌肽（如cathelicidinLL-37、β-防御素）的合成，而这些抗菌肽具有广谱抗菌活性，可直接抑制白色念珠菌等真菌的生长与黏附，从而有效维护口腔菌群平衡[10]。其二，维生素D可参与调节黏膜上皮细胞的增殖、分化与凋亡过程，促进细胞间紧密连接蛋白的表达，增强黏膜屏障功能，减少药物对咽喉部黏膜的直接刺激，从而有效降低声音嘶哑发生率。此外，维生素D还可调节机体钙磷代谢，协同丙酸氟替卡松可大幅减轻糖皮质激素引起的骨密度降低与生长抑制等全身不良反应；以及维生素D还可能通过增强丙酸氟替卡松与GR的亲与力，使其在较低剂量下即达到同等抗炎效果，从而间接减少因高剂量用药导致的各种不良反应。如此，联合用药通过优化药物协同效应、降低潜在毒性，可充分确保患儿疗效与安全。

综上所述，联合用药可大幅改善患儿免疫功能与肺功能，并具有用药安全性高的特点，值得在临床进行推广应用。【参考文献】

[1]王辉,张翔武.人干扰素α2b雾化吸入联合孟鲁司特钠治疗小儿支气管哮喘的效果及对免疫功能、气道重塑指标的影响[J].临床医学研究与实践,2024,9(35):90-93.

[2]周敏.丙酸倍氯米松氧驱动雾化吸入对小儿支气管哮喘急性发作期肺功能及免疫指标的影响[J].临床合理用药,2023,16(35):139-141+144.

[3]张磊,沙宁,张宇升.维生素D3辅助治疗小儿支气管哮喘急性发作及对外周血EOS、IRF1、ADAM8的影响[J].临床与实验医学杂志,2023,22(22):2427-2430.

[4]陈丽芳,黎小年,王佩.维生素D联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗小儿支气管哮喘的疗效及对血清IgA、IgE水平的影响[J].临床与实验医学杂志,2023,22(07):734-738.

[5]王朋朋,张季红.孟鲁司特钠辅助治疗小儿支气管哮喘的疗效及对免疫功能与炎性因子水平的影响[J].临床合理用药,2023,16(04):90-93.

[6]刘红.小儿支气管哮喘采用吸入性糖皮质激素治疗的效果观察[J].中国实用医药,2023,18(02):126-129.

[7]王明华,张素琴.核酪口服溶液联合丙酸氟替卡松治疗小儿支气管哮喘的临床研究[J].现代药物与临床,2022,37(05):1023-1027.

[8]谢心怡,胡宇翔,席凡捷.普仑司特联合丙酸氟替卡松治疗小儿哮喘的临床意义[J].中华肺部疾病杂志(电子版),2022,15(01):100-102.

[9]陈琳,梁彩文,龙丽娜.维生素D辅助治疗小儿支气管哮喘的效果及对肺功能的影响[J].中国现代药物应用,2021,15(12):181-183.

[10]冯琼,明静,林明静,等.寒喘祖帕颗粒联合丙酸氟替卡松治疗小儿支气管哮喘疗效及对ICAM-1、EOS、IgE水平影响[J].中华中医药学刊,2020,38(12):196-200.

项目来源：河北省石家庄市科技计划项目（231460503）