维生素D联合丙酸氟替卡松治疗小儿支气管哮喘的临床研究

【摘要】目的：分析小儿支气管哮喘以维生素D联合丙酸氟替卡松方案进行治疗的效果。方法：将2023年3月~2024年3月我院儿科收治的92例支气管哮喘患儿以入院先后顺序排1~92号。单号归为对照组，给予丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗；双号归为试验组，给予维生素D滴剂与丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗。对比两组临床疗效、肺功能指标（FEV1％pred、PEF）与TLR4/NF-κB信号通路因子（TLR4、NF-κBp65、IL-6、TNF-α）。结果：试验组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）；试验组FEV1％pred、PEF水平高于对照组（P＜0.05）；试验组TLR4、NF-κBp65、IL-6、TNF-α水平低于对照组（P＜0.05）。结论：维生素D联合丙酸氟替卡松可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路活化，降低气道炎症因子水平，显著改善小儿支气管哮喘患儿肺功能与临床疗效，值得推广。

【关键词】小儿支气管哮喘；肺功能；维生素D；丙酸氟替卡松；TLR4/NF-κB信号通路

小儿支气管哮喘作为儿科常见疾病，对患儿身心健康危害巨大。即哮喘反复发作不仅会导致患儿气道重塑与肺功能不可逆损伤，还可能导致其生长发育迟缓与心理障碍[1]。近十年，我国儿童哮喘患病率增长幅度高达139%，成为临床高度重视的一项公共卫生问题[2]。吸入性糖皮质激素是治疗哮喘的主要药物，并以丙酸氟替卡松为常见，具有高效抗炎特性[3]。然而，部分哮喘患儿对吸入性糖皮质激素治疗反应不佳，存在激素抵抗或频繁复发问题，这与气道炎症调控机制复杂、免疫失衡未得到根本纠正密切相关[4]。近年来，维生素D的免疫调节功能成为哮喘治疗的研究热点。其受体广泛分布于气道上皮细胞、免疫细胞表面，可通过调节T细胞分化、抑制促炎因子释放维持免疫稳态[5]。同时，TLR4/NF-κB信号通路作为连接天然免疫与炎症反应的关键枢纽，在哮喘气道炎症级联反应中起核心驱动作用，激活后可促使IL-6、TNF-α等炎症介质大量释放，加剧气道高反应性[6]。基于此，探索维生素D联合丙酸氟替卡松的协同治疗策略，并深入剖析其对支气管哮喘患儿肺功能及TLR4/NF-κB通路的调控机制，对突破传统治疗瓶颈、优化个体化干预方案具有重要意义。本文就此展开探究，旨在为小儿支气管哮喘精准治疗提供参考，报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

将92例患儿以入院先后顺序排1~92号，单号归为对照组，双号归为试验组。对照组：男25例、女21例，年龄4~11（6.35±0.27）岁；试验组：男26例、女20例，年龄3~12（6.41±0.25）岁。两组资料差异有可比性（P＞0.05）。

1.2方法

对照组以丙酸氟替卡松吸入气雾剂（50μg/揿）治疗，6岁以下每次50μg，6岁及以上每次100μg，每日2次。

试验组在对照组基础上口服维生素D滴剂（400IU/滴），按500IU/（kg・d）给药，每日1次。

两组均治疗12周。

1.3观察指标

①临床疗效：患儿症状基本改善为显效，部分改善为有效，无变化甚至加重为无效。②肺功能指标：以肺功能仪检测患儿FEV1％pred、PEF水平；③TLR4/NF-κB信号通路因子：采集患儿静脉血，以ELISA法检测其血清TLR4、NF-κBp65蛋白水平，及以荧光定量PCR检测其IL-6、TNF-αmRNA表达。

1.4统计学分析

以SPSS22.0软件处理试验数据。计量数据“均数±标准差”（`x±s）呈现，t检验差异；计数数据“百分率”（％）呈现，c2检验差异。P小于0.05视为差异有统计学意义。

2.结果

2.1临床疗效

两组治疗有效率比较，试验组高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1两组治疗有效率比较n（％）

2.2肺功能指标

两组FEV1％pred、PEF水平比较，治疗前差异小（P＞0.05），治疗后试验组均高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2两组FEV1％pred、PEF水平比较（`x±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 TLR4/NF-κB信号通路因子

两组TLR4、NF-κBp65、IL-6、TNF-α水平比较，治疗前差异小（P＞0.05），治疗后试验组均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3两组TLR4、NF-κBp65、IL-6、TNF-α水平比较（`x±s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05。

3.讨论

小儿支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，其发病机制复杂，多与遗传因素、免疫功能失衡、环境过敏原刺激相关[7]。其典型症状表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽，常在夜间与清晨发作或加剧，发作时可闻及双肺哮鸣音[8]。若不及时规范治疗，频繁发作的哮喘会导致气道重塑，影响肺功能发育，造成不可逆损伤，还可能引发生长发育迟缓、睡眠障碍、学习能力下降等问题，严重影响患儿身心健康与生活质量。该疾病药物治疗的首选为吸入性糖皮质激素，并可配合维生素D补充优化疗效。

本研究显示，试验组在对照组丙酸氟替卡松单药治疗的基础上联合维生素D治疗，治疗有效率显著提升，这主要归因于两者协同作用机制的互补性。详细分析如下：丙酸氟替卡松作为强效吸入性糖皮质激素，可直接作用于气道炎症部位，通过与糖皮质激素受体结合，能抑制炎症细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞）的活化与聚集，从而大幅减少白三烯、组胺等炎症介质的释放，并进而快速缓解气道痉挛与高反应性。但是，部分患儿因免疫失衡持续存在，常导致抗炎效果受限，临床疗效不佳。而维生素D可通过调节免疫细胞功能，为哮喘治疗提供额外的抗炎支持。即其活性形式1,25-二羟基维生素D可促进调节性T细胞增殖，增强调节性T细胞对辅助性T细胞17的抑制作用，并就此纠正Th1/Th2的免疫失衡状态，从而从根源上减少IL-4、IL-5等促炎因子的分泌。并且，维生素D还可上调抗菌肽表达，增强气道上皮屏障功能，从而降低呼吸道感染风险，而感染正是诱发哮喘急性发作的关键因素。为此，在丙酸氟替卡松治疗的基础上联合维生素D，可由丙酸氟替卡松快速控制急性炎症，再由维生素D通过调节免疫微环境预防复发，就此形成“治标+治本”的协同效应，从而显著提升患儿临床治疗有效率。

本研究显示，试验组FEV1％pred、PEF等肺功能指标均高于对照组，这主要得益于维生素D与丙酸氟替卡松在气道结构与功能修复中的协同作用。详细分析如下：丙酸氟替卡松可抑制气道平滑肌细胞增殖与收缩，并减轻黏膜水肿，从而直接改善气流受限。但是，单一用药却难以逆转长期炎症导致的气道重塑，以至于患儿肺功能改善效果不佳。而联合维生素D后，却可以从多个维度促进患儿肺功能修复。其一，维生素D通过调节钙代谢，可维持气道平滑肌细胞内钙稳态，降低其收缩敏感性，从而减少气道痉挛。其二，维生素D可抑制成纤维细胞增殖与胶原沉积，延缓气道壁增厚与纤维化进程，改善气道弹性。其三，维生素D可增强肺泡上皮细胞活性，促进表面活性物质分泌，维持肺泡稳定性，优化肺通气与换气功能。其四，维生素D的免疫调节作用可减少炎症介质对气道上皮的损伤，加速纤毛细胞修复，提升气道清除能力。为此，在丙酸氟替卡松治疗的基础上联合维生素D，可由丙酸氟替卡松迅速缓解急性炎症，再由维生素D同步促进组织修复与功能重建，二者协同增效，大幅改善患儿肺功能，促使其FEV1％pred、PEF等指标显著提升。

本研究还显示，试验组TLR4、NF-κBp65、IL-6、TNF-α等TLR4/NF-κB信号通路相关因子水平均低于对照组，这主要源于维生素D对炎症级联反应的多靶点调控。详细分析如下：丙酸氟替卡松可通过抑制NF-κB的核转位，部分阻断其下游炎症因子转录，但却难以完全抑制先天性免疫激活。而维生素D则可直接作用于TLR4受体，通过下调TLR4基因表达，减少内毒素或病原体与受体的结合，从而从源头上阻断信号通路激活[9]。与此同时，维生素D可激活维生素D受体-视黄酸X受体异二聚体，与NF-κB竞争性结合炎症基因启动子区域，从而有效抑制IL-6、TNF-α等促炎因子的转录与翻译。除此之外，维生素D可上调IκBα蛋白表达，该蛋白作为NF-κB的抑制因子，可阻止NF-κB磷酸化与激活，从而就此形成双重抑制机制。现已有研究证实，补充维生素D可使TLR4/NF-κB通路活性降低60％以上[10]。为此，在丙酸氟替卡松治疗的基础上联合维生素D，可由丙酸氟替卡松从糖皮质激素抗炎途径削弱炎症反应，再由维生素D通过精准调控TLR4/NF-κB通路切断炎症信号传导，从而二者协同作用，将更加有效地减轻气道慢性炎症，促使血清TLR4、NF-κBp65及下游炎症因子水平显著降低。

综上所述，维生素D联合丙酸氟替卡松可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路活化，降低气道炎症因子水平，显著改善小儿支气管哮喘患儿肺功能与临床疗效，并具有安全性高的特点。其为小儿支气管哮喘的联合治疗提供了新的作用靶点与用药思路，值得推广。

【参考文献】

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[2]林利平,林加源,陈苹苹,等.维生素D辅助辅舒酮治疗小儿支气管哮喘对峰值呼气流速变异率、Th1/Th2及细胞因子水平的影响[J].吉林医学,2024,45(11):2725-2727.

[3]袁水萍.小儿肺咳颗粒联合丙酸氟替卡松治疗小儿支气管哮喘的效果及对炎症指标的影响[J].临床医学研究与实践,2024,9(30):81-84.

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[8]李莉,刘丽娟,乜明金,等.小儿咳喘灵颗粒联合维生素D3治疗儿童支气管哮喘的效果及TLR4/NF-κB信号通路的干预作用[J].中国免疫学杂志,2022,38(15):1872-1877.

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项目来源：河北省石家庄市科技计划项目（231460503）