深部热疗联合调强放疗治疗腹盆腔恶性肿瘤的疗效及副反应观察

摘要：目的回顾性研究深部热疗联合调强放疗治疗腹盆腔恶性肿瘤的疗效及不良反应。方法选取盆腔恶性肿瘤共50例，50例患者均为不适合或拒绝手术或术后复发转移的肿瘤患者，根据治疗方式分为观察组（n=25）和对照组（n=25），对照组患者给予调强放疗，观察组患者给予调强放疗联合盆腔部位深部热疗。比较两组患者的治疗疗效、肿瘤患者的Karnofsky评分（卡氏，KPS评分，百分法）进行评估其生活质量、副反应和2年生存率。结果观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组（P﹤0.05）。治疗后，两组患者KPS评分均明显高于本组治疗前（P﹤0.01），且观察组患者KPS评分均明显高于对照组（P﹤0.01）。观察组患者的不良反应总发生率显著低于对照组（P﹤0.05）。观察组患者的2年生存率与对照组相比无统计学差异（P＞0.05）。结论深部热疗联合调强放疗能够明显提高盆腔恶性肿瘤的临床疗效，并降低放疗的不良反应、提高患者的生活质量。

关键词：恶性肿瘤；调强放疗；深部热疗；不良反应

中图分类号：R730文献标志码：A

腹盆腔恶性肿瘤在男性中临床常见的有膀胱癌、结直肠癌、前列腺癌、输尿管癌和各种恶性肿瘤的盆腔淋巴结转移，女性盆腔恶性肿瘤临床常见的有结直肠癌、宫颈癌、子宫内膜癌、输尿管癌以及各种恶性肿瘤的盆腔转移[1]。近年来，随着医疗技术水平的不断发展，盆腔原发恶性肿瘤和盆腔转移的肿瘤一线治疗方案通常选择手术和或放化疗，且均能取得一定的疗效。而对于术后残存的盆腔恶性肿瘤、术后复发转移的盆腔恶性肿瘤，再次手术切除的可能性低、生存期得不到明显改善，因此探索新的有效的治疗方式迫在眉梢，临床研究发现，盆腔深部热疗联合放疗可提高放疗的敏感性及放疗疗效，较单纯放疗显示出更好的疗效。但深部热疗仍未普及，很多医院无热疗设备。肿瘤深部热疗是利用加热治疗肿瘤的一种方法，既利用物理热能在组织中沉淀而产生热效应，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持一定时间，以达到杀死肿瘤细胞的目的。它可作为放化疗的辅助性治疗、肿瘤手术后的补充性治疗以及晚期恶性肿瘤的姑息性治疗。应用频率为13.56MHz的电磁波，在两极板之间形成电容场，人体作为介质在电容场作用下，组织中带电离子高速运动，相互摩擦产生热能，热能在肿瘤组织内堆积温度升高，42℃-45℃之间[2]，当然，就热疗本身而言，42℃-45℃对全身主要脏器功能不会造成不良影响，对人体也不会产生远期损害，安全有效，故而被称之为“绿色疗法”。它能抑制肿瘤细胞合成，达到治疗目的；同时辅助放、化疗治疗恶性肿瘤，起增敏增效的作用。我们团队通过回顾性研究，探讨深部热疗联合调强放疗治疗盆腔恶性肿瘤的疗效及副反应观察。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年08月至2021年08月临沂市第三人民医院收治的腹盆腔恶性肿瘤患者（初诊腹盆腔恶性肿瘤，拒绝手术/化疗或手术残存、术后复发转移的患者），病种包括膀胱癌、结直肠癌、前列腺癌、输尿管癌、宫颈癌、子宫内膜癌、输尿管癌。

病例纳入标准：①经病理学或影像学检查证实为初诊或复发的盆腔恶性肿瘤；②病历、随访资料完整；③年龄＞18岁，生存期﹥6个月。

排除标准：①合并其他部位恶性肿瘤；②合并凝血功能障碍、免疫系统疾病；③有活动性出血的征象；④合并腹腔内感染；⑤合并精神疾病或痴呆⑥热疗部位有引流管。

依据纳入和排除标准，本研究共纳入50例盆腔恶性肿瘤，根据治疗方式分为观察组(n=25)和对照组(n=25)，观察组患者给予局部调强放疗联合盆腔部位热疗，对照组给予单纯放疗。观察组中男13例，女12例；年龄40~80岁，平均(62.48±9.25)岁；肿瘤类型：宫颈鳞状细胞癌3例，直肠腺癌10例，膀胱移行上皮癌5例，前列腺癌4例，子宫内膜癌1例，输尿管癌2例。对照组中男10例，女15例；年龄42~85岁，平均（64.6±11.25）岁；肿瘤类型：宫颈鳞状细胞癌5例，直肠腺癌9例，膀胱移行上皮癌5例，前列腺癌4例，输尿管癌2例。两组患者性别、年龄和肿瘤类型比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者给予单纯局部放疗，采用Varian IX直线加速器，能量采用6MV-X线。患者平躺于治疗台上，进行调强放疗，负压点固定体部，5 mm层厚逐层扫描，扫描范围脐周至股骨中上1/3层面，图像传输Eclipse计划系统。照射剂量为50 Gy，每次1.8~2.0 Gy，每周5次，三维实时显像监控，每周2次。

观察组患者给予调强放疗联合盆腔部位热疗，观察组与对照组放疗方法、剂量等保持一致，深部热疗采用13.56MHZ的CT-IIA型体外电容场热疗机进行，于放疗后60 min内进行深部热疗。患者取平卧位，采用机器进行恒温加热，维持41~43℃，每周进行深部热疗2次，间隔72小时，每次治疗时间为45min。

1.3 观察指标和评价标准

治疗后1个月，根据最新RECIST1.1实体肿瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumor,RECIST)评估两组患者的临床疗效：完全缓解(completeresponse,CR)，肿瘤病灶完全消失，至少持续4周；部分缓解(partial response,PR)，基线病灶长径总和缩小≥30%，至少持续4周；疾病进展(progressive disease,PD)，基线病灶长径总和增大≥20%，或出现新病灶；疾病稳定(stable disease,SD)，基线病灶长径总和有缩小，但未达PR或增加但未达PD。总有效率（%）=(CR+PR)例数/总例数×100%。②治疗前、治疗后1个月，采用Karnofsky Performance Status(KPS)评分对患者的生存质量进行评分，客观的反应患者的机能状态、生活能力、健康状况的综合评分。③比较两组患者的不良反应发生情况，包括放疗后骨髓抑制、放射性膀胱炎及放射性肠炎等。④采用门诊或电话随访对两组患者进行为期2年随访，随访时间截至2023年8月，以随访期满或患者死亡为随访终点，统计两组患者的2年生存率。

1.4 统计学方法

本研究所得数据采用SPSS26.0统计学软件处理，计数资料用例数(n)和百分率表示，疗效分析采用卡方检验，Fisher检验，对可能的复发因素分析采用Logistic回归分析，P＜0.05有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效的比较

观察组患者的治疗总有效率为84%(21/25)，高于对照组患者的48%(12/25)，差异有统计学意义(χ2=7.219，P=0.007)。（见表1）

表1观察组和对照组的临床疗效[n,%]

2.2生活质量的比较

治疗前，两组患者KPS评分比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。治疗后，两组患者KPS评分均明显高于本组治疗前，且观察组患者KPS评分升高差值明显高于对照组KPS升高的差值，差异均有统计学意义(P﹤0.01)。（见表2）

表2观察组和对照组的治疗前后KPS评分比较(`x±s,分)

2.3不良反应的比较

观察组不良反应的发生率应总发生率为52%(13/25)，低于对照组患者的88%（22/25），差异有统计学意义(χ2=14.48,P=0.02)。（见表3）

表3观察组与对照组不良反应发生情况(n,%)

2.4预后情况的比较

两组患者治疗后1年、2年生存率比较，χ2值=1.04，P值：0.79，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。（见表4）

表4观察组与对照组预后生存情况比较(n,%)

3讨论

来我院就诊的腹盆腔恶性肿瘤患者以局部晚期老年患者居多，大多数患者拒绝手术、化疗或者无法行根治性手术切除。对于该类患者，我们选择放射治疗或放疗联合深部热疗。而对于术后复发的腹盆腔恶性肿瘤患者，大多数患者可以接受局部放疗或者联合深部热疗。且腹盆腔恶性肿瘤，如直肠癌术后复发率大于40%，且容易发生远处转移[3]，预后较差，对于复发的直肠癌患者治疗难度相对较大，因此，寻求一种能够解决患者局部症状且患者可以耐受的治疗方案势在必行。

放疗是局部晚期或拒绝手术的盆腔恶性肿瘤患者的一种行之有效的治疗措施，通过调强放疗可以对初诊初诊或术后复发的患者减小或消除肿瘤、改善或治愈局部症状，抑制肿瘤细胞扩散、控制肿瘤局部进展[4]。本研究发现，对于盆腔恶性肿瘤局部肿块较大（≥4cm）的患者，放疗期间同步深部热疗可增加放疗的疗效，较单纯放疗的患者肿瘤退缩更明显，且放疗期间的副反应明显减轻。放疗的目的是最大程度的杀灭肿瘤，最大程度的保护危及器官，但由于危及器官的剂量限制，放疗剂量无法最大化，需要增敏的治疗措施，我们在本实验中采取的深部热疗，可使瘤体温度升高，改善了肿瘤细胞的氧合，增加了放疗的疗效，且一定程度上大大减轻了放疗带来的副反应，可谓是一举两得。

本研究结果显示，腹盆腔恶性肿瘤放疗联合深部热疗的2年生存率与单纯放疗组相比无明显差异，联合热疗组治疗疗效较单纯放疗组好，放疗期间副反应明显减轻、患者的生活质量较单纯放疗组明显改善。该研究证实了放疗联合深部热疗能够提高盆腔恶性肿瘤患者的临床疗效，放疗和深部热疗对肿瘤的直接杀伤作用和热疗的增敏作用，热疗的直接作用是可以直接破坏瘤细胞细胞膜结构和诱导细胞凋亡；热疗的间接作用是热疗通过破坏肿瘤血管及血流、抑制肿瘤源性的血管内皮生长因子及产物的表达、降低PH值、形成超氧化物和自由基、提高机体的免疫功能、产生热休克蛋白等间接损害肿瘤细胞，从而提高了抗肿瘤治疗效果，改善了患者的生活质量[5]。与正常组织相比，肿瘤组织因其自身的微血管及血流特点，深部热疗时瘤体会产生热积聚，使热量在肿瘤组织内逐步积蓄从而达到抑制肿瘤细胞增殖、分化并促进其凋亡的作用。此外，本研究结果显示，放疗联合热疗可有效降低不良反应发生率，安全性较高，具有一定的临床价值。

综上所述，放疗联合热疗能够明显提高局部晚期或未能手术的腹盆腔恶性肿瘤的临床疗效，减少放疗不良反应，提高患者的生活质量。

参考文献：

[1]朱晴.超声引导植入~(125)I放射性粒子治疗腹盆腔复发/转移恶性肿瘤的疗效分析[D].吉林大学,2023.

[2]周建平,杨如美,李婷婷,等.腹盆腔恶性肿瘤术后VTE预防措施的临床分析[J].中国卫生标准管理,2022,13(10):186-188.

[3]王丽,陆军,张雅敏,等.放疗联合热疗治疗难治性复发性盆腔恶性肿瘤的疗效及安全性[J].癌症进展,2022,20(03):246-248+255.

[4]WEN X,QIU H,SHAO Z,et al.低剂量率脉冲放疗模式显著提高腹部盆腔恶性肿瘤的治疗效果（英文）[J].Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine&Biotechnology),2021,22(09):774-782.

[5]陈瑞云,张琳,鞠倩.盆腔恶性肿瘤放疗后并发小肠穿孔11例外科手术治疗体会[J].中国临床研究,2018,31(07):927-929.

基金项目：临沂市重点研发计划（医学类）项目（项目编号：2023YX0021）

基金项目：2023年度消化道早癌医师共同成长计划（项目编号：GTCZ-2023-SD-05）