探析TCT联合HPV检测于妇女早期宫颈癌筛查中的临床价值

摘要：目的 评估TCT联合HPV检测在妇女早期宫颈癌筛查中的临床价值，为优化筛查策略提供依据。方法 选取2023年2月至10月3412例在我院门诊参加国家免费宫颈筛查35~64岁有性生活史的女性，行TCT（基于TBS分类系统）和HPV检测（二代杂交捕获技术检测13种高危型HPV DNA），分析细胞学结果、HPV感染率及宫颈上皮内瘤变（CIN）分级。结果 TCT结果：正常94.02%（3208/3412），异常5.98%（ASCUS 4.16%、ASC-H 0.50%、LSIL 1.00%、HSIL 0.17%、AGC 0.15%）。HPV检测：阳性率7.09%（242/3412）。TCT结果及HPV检测均阳性2.49%（80/3412）。对于宫颈筛查结果为高危型HPV阳性且TCT异常、高危型HPV阴性且TCT结果异常（ASC-H、AGC、LSIL、HSIL）、高危HPV16/18阳性的178人，予以阴道镜检查同时行活检术，病理结果提示CIN分级：CINⅠ级27.53%（49/178），CINⅡ级5.06%（9/178），CINⅢ级14.61%（26/178），无病变52.80%（94/178）。结论 TCT联合HPV检测可显著提高早期宫颈癌及癌前病变检出率，且CIN分级特点有助于制定年龄差异化筛查策略。

关键词：TCT检测；HPV检测；宫颈癌筛查；宫颈上皮内瘤变分级

中图分类号：R714

宫颈癌的发生发展机制已逐渐明晰，大量研究表明，高危型人乳头状瘤病毒（HPV）的持续感染是引发宫颈癌的主要病因，而宫颈上皮内瘤变（CIN）则是宫颈癌前病变的重要阶段，从CIN发展为宫颈癌通常会历经数年甚至数十年的时间，这为早期筛查与干预提供了机会。传统的宫颈癌筛查方法，如肉眼观察、巴氏涂片等，在准确性、敏感性和特异性等方面存在一定局限性。近年来，TCT（液基薄层细胞学检测）和HPV检测作为新兴的筛查手段逐渐被广泛应用。TCT检测能够经液基薄层细胞技术，更为清晰准确地观察宫颈细胞形态，提高了对异常细胞的检出率；HPV检测则能直接检测出是否存在高危型HPV感染，为评估宫颈癌发病风险提供重要依据。诸多研究表明，TCT联合HPV检测在宫颈癌早期筛查中展现出独特优势，有望提高宫颈癌前病变及早期宫颈癌的检出率，实现疾病的早发现、早诊断、早治疗，就此有效降低宫颈癌的发病率与死亡率。基于此，本研究旨在系统观察TCT联合HPV检测应用于妇女早期宫颈癌筛查的作用，以期为临床实践提供更为科学、精准的参考依据。

1 资料及方法

1.1 基线资料

本次研究选取2023年2月至10月期间参加国家免费宫颈筛查的3412例妇女作为研究对象。患者年龄区间为35 - 65岁，平均年龄为（42.56 ± 7.32）岁。

纳入标准：年龄在35岁及以上有性生活史的妇女；自愿参与国家免费宫颈筛查。

排除标准：已确诊为宫颈癌或其他妇科恶性肿瘤患者；近3个月内使用过免疫调节剂或进行过放化疗者；患有严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；处于妊娠期或哺乳期妇女。

1.2 方法

本次研究对3412例妇女均进行TCT联合HPV检测。

1.2.1 TCT检测方案

TCT检测方法使用宫颈刷在宫颈转化区顺时针旋转5~6周获取细胞样本，将样本洗入细胞保存液，经液基薄层细胞技术制片后，由病理医师依据TBS分类系统诊断。诊断结果包括：正常、意义不明的不典型鳞状细胞（ASCUS）、不典型鳞状细胞-不能排除高度鳞状上皮内病变（ASC-H）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）及非典型腺细胞（AGC）。1.2.2 HPV检测方案

HPV检测采用二代杂交捕获技术，收集宫颈口及宫颈管分泌物作为检测标本，检测13种高危型HPV（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68）的DNA，以检测值≥1.0 pg/ml为阳性，＜1.0 pg/ml为阴性。

最终将TCT与HPV检测结果进行联合分析，对于宫颈筛查结果为高危型HPV阳性且TCT异常、高危型HPV阴性且TCT结果异常（ASC-H、AGC、LSIL、HSIL）、高危HPV16/18阳性的178人，予以阴道镜检查同时行活检术,活检后宫颈组织送病理检查。

1.2.3阴道镜检查方法

1受试者保持膀胱截石体位，生理盐水棉球擦拭阴道分泌物，以上操作过程中要保护好黏膜上皮，窥阴器暴露宫颈位置，电子阴道镜观测宫颈黏膜病变情况。常规开展醋酸染色试验以及碘试验检测，在镜下认证观测宫颈醋酸染色及碘着色情况，提取检测结果呈阳性病变区的上皮，甲醛固定，及时送检以观测病理形态。根据病理结果判断妇女早期宫颈癌的筛查情况。

3 观察指标

（1）分析受试者TCT细胞学诊断结果、HPV检测结果。

（2）分析阴道镜活检术后，宫颈病理结果宫颈上皮内瘤变（CIN）分级情况。

1.4 统计学原理

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数（百分比）表示，组间比较采用χ²检验。检验水准α=0.05，P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 受试者TCT细胞学诊断结果、HPV检测结果

详细情况参照表1.

表1  受试者TCT细胞学诊断结果、HPV检测结果[n (%)]

.2 宫颈上皮内瘤变（CIN）分级情况

详细见表2

表2  宫颈上皮内瘤变（CIN）分级情况[n (%)]

3 讨论

宫颈癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤，其主要致病因素为高危型人乳头状瘤病毒（HPV）的持续感染。除HPV感染外，多个性伴侣、初次性行为年龄过早、多产次、长期吸烟、长期口服避孕药及免疫功能低下等因素均可增加宫颈癌的患病风险[2]。

宫颈癌在全球女性恶性肿瘤中具有显著的流行病学特征，其发病率位居女性癌症谱前列。流行病学调查数据显示，该疾病的地区分布呈现明显差异，发展中国家宫颈癌的发病率和死亡率显著高于发达国家。这种地域差异主要归因于多因素综合作用：首先，发展中国家普遍存在的医疗资源分配不均导致筛查覆盖率不足；其次，公众对HPV感染与宫颈癌相关性的认知水平较低；再者，基础卫生设施不完善影响了癌前病变的早期发现；此外，疫苗接种普及率低也是重要影响因素。世界卫生组织统计表明，约85%的宫颈癌死亡病例发生在中低收入国家，这一数据凸显了医疗卫生体系建设在疾病防控中的关键作用。

在对3412名年龄在35~65岁之间有过性生活史的女性进行的宫颈癌早期筛查中，进行了 TCT和 HPV联合检测。本项目的研究成果将为宫颈癌的早期诊断与干预提供重要的理论基础。TCT筛查时，宫颈管上皮细胞的检出率为94.02%，说明大多数患者的宫颈管上皮细胞是正常的。其中ASCUS 4.16%、ASC-H 0.50%、LSIL 1.00%、HSIL 0.17%、AGC 0.15%。子宫颈病变随年龄的增加而改变。从细胞生物学角度分析，女性随年龄增长，其内分泌系统会发生显著变化，雌激素、孕激素等激素水平的改变会对宫颈上皮细胞的增殖、分化和代谢产生重要影响。子宫颈上皮内瘤变（CIN）作为常见的癌前病变，其发生风险随年龄增长而逐渐升高。流行病学数据显示，青年女性HPV感染率较高，发病高峰约在45岁左右，这种现象与年轻女性的性行为特点密切相关，频繁的性接触会增加HPV感染风险。而围绝经期妇女由于免疫功能发生变化，对HPV的识别和清除能力下降，导致HPV持续感染率上升。在高危型HPV中，HPV16和18型的致癌性最强，其基因产物可通过干扰宿主细胞的正常生长调控机制，导致细胞增殖和分化异常。当HPV检测阳性且TCT结果异常时，这两项指标的同步异常强烈提示存在病变可能[3]。宫颈上皮内瘤样病变（CIN）的分级是影响宫颈癌进展的关键指标。宫颈筛查结果异常符合阴道镜检查及活检指征的178人中，病理结果提示CIN I级占27.53%，位于子宫颈上皮下1/3。在这个时候，人体的免疫系统可以识别并发起免疫反应，大部分的时候，可以通过细胞免疫、体液免疫等方式将 HPV的感染清除，从而使疾病得到自然的逆转。例如，一些免疫力较强的年青妇女，在低危型 HPV感染后启动了1级 CIN，在机体免疫系统的保护下，病灶可以在几个月到几年间自行消失[4]。

   CIN II级占5.06%，与 CIN I相比，其损害程度更深，呈中度异型，核染色深，核浆比例不平衡。尽管其病理过程尚在可控期，但其增生活动明显加强，如不进行干预，则可能导致疾病的发展。通过对 CIN II级病变的临床观察，我们发现 CIN II级病变的进展存在一定的隐匿性，有些病人甚至不会表现出明显的症状，易被忽略。CIN III级者占14.16%，其中严重的不典型增生及原位癌均为 CIN。在这一时期，病理组织表现出高度异型性，有明显的核分裂现象，并有大量的细胞极性，已经到了癌变的边缘。如果不进行有效的诊治，肿瘤将会在短期内发生侵袭性宫颈癌。早期诊断和干预CIN III级病变是宫颈癌防治的关键环节，本研究表明，TCT联合HPV检测在宫颈癌早期筛查中具有显著优势：1）可提高高级别宫颈病变（CIN II-III）的检出率；2）能准确区分不同级别的宫颈上皮内瘤变；3）为临床制定个体化诊疗方案提供可靠依据。该联合筛查策略的实施将有效降低宫颈癌的发病率和死亡率，对完善宫颈癌三级预防体系具有重要临床价值。

此外，未出现 CIN 病变的人数为94 例，占比 52.80%，由此表明在此次筛查异常的人群里，大多数妇女的宫颈上皮保持健康状态，或仅存在极轻微的变化，尚未发展为明显的瘤变。该数据从侧面反映出常规筛查对于及时发现潜在病变、保障妇女宫颈健康的重要性。

宫颈上皮内瘤变（CIN）分级是评估宫颈癌前病变进展程度的重要指标，能够准确反映疾病从早期到晚期的发展过程。研究数据显示，CINⅠ级作为最常见的轻度病变，在本研究中的占比达到27.53%（49/178），这一比例显著高于其他分级[5]。在这一阶段，大多数患者凭借其完善的免疫防御系统，能够有效识别并清除病毒感染，从而实现病变的自然消退。这一生理过程主要依赖于机体免疫系统对受感染细胞的精准识别与清除功能，其作用机制犹如人体内的精密防御网络，持续维护宫颈组织的正常生理状态。研究数据显示，年轻女性群体因其较强的免疫功能，在发生HPV感染导致的CINⅠ级病变后，往往能够快速激活免疫应答，约60%-70%的病例可在1-2年内实现病变的自发逆转。而随着病变程度的加重，CINⅡ级和CINⅢ级的病例数量呈现显著递减趋势，在本研究中分别占5.06%（9/178）和14.61%（26/178），这一分布特征与宫颈癌前病变的自然发展规律相符。CINⅢ级病变已处于癌症的临界边缘，病变细胞的形态结构与正常细胞相比，呈现出极度的异型性，核分裂象显著增多，这明确表征细胞的生长与分化机制已陷入严重的紊乱状态，癌变风险极高。若在此关键节点未能及时采取有效的医疗干预措施，病变将极迅速跨越临界线，恶化为宫颈癌。本研究中，CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级以及无 CIN 病变的分布态势，与临床长期积累的经验和常见规律高度一致。进一步聚焦不同年龄段女性的 CIN 分级特征，可清晰观察到年轻女性群体中 CINⅠ级病变的发生率相对较高。其主要源于年轻女性活跃的生活方式，增加了感染人乳头状瘤病毒（HPV）的机会[6]。但是，得益于其良好的免疫功能，病变多局限于 CINⅠ级。与之形成对比的是，随着年龄的增长，女性体内激素水平的波动以及免疫功能的生理性衰退，使得 CINⅡ级及以上病变的发生比例逐渐攀升。

对于年轻女性群体，由于CINⅠ级病变发生率较高（本研究达27.53%），建议重点采用HPV检测联合细胞学检查的双重筛查模式。同时需配套开展系统的健康教育活动，包括：（1）普及HPV感染与宫颈癌的关联知识；（2）强调HPV疫苗接种及定期宫颈筛查的重要性；（3）指导建立健康的生活行为方式。对于中老年女性群体，考虑到其CINⅡ级（5.06%）和CINⅢ级（14.61%）病变风险显著上升，推荐实施：（1）缩短筛查间隔至每年1次；（2）在初筛异常时及时转诊阴道镜检查；（3）对可疑病变实施定向活检。这种阶梯式诊断策略有助于早期识别高级别病变，通过及时干预显著降低宫颈癌发病风险。

参考文献

[1]于映红,胡婕,刘玉兰,等.TCT检查联合高危型HPV检测在宫颈癌筛查中的应用效果[J].中国计划生育学杂志,2024,32(09):2161-2164.

[2]王姣,柴旭瑞,王伟方.高危型HPV检测及TCT检查在宫颈癌筛查和诊断中的临床效果[J].航空航天医学杂志,2024,35(07):795-797.

[3]韩晓宇,张力丹,李淼,等.人乳头状瘤病毒基因分型联合TCT检测在早期宫颈癌筛查中的应用价值探讨[J].病毒学报,2024,40(04):843-849.

[4]刘德美,董晓彤,柳林,等.人乳头状瘤病毒DNA､E6/E7 mRNA及液基薄层细胞学检查对女性宫颈癌的筛查价值[J].癌症进展,2024,22(13):1451-1455.

[5]孔林花.宫颈癌筛查中TCT联合高危型HPV检测的作用[J].实用妇科内分泌电子杂志,2024,11(15):110-112.

[6]张立娥,杜翠霞.实时荧光人乳头状瘤病毒检测和液基薄层细胞学检查对宫颈病变的预测价值[J].婚育与健康,2024,30(09):31-33.

作者简介：张顺（1983-），女，汉族，河南淅川县人。