摘要：目的 阿尔茨海默症患者盐酸多奈哌齐片用药方案中增加地黄饮子并分析其临床价值。方法 在2020年5月-2022年5月阶段收治80例阿尔茨海默症患者并对其施以研究，随机分成盐酸多奈哌齐片治疗的对照组（40例），加用地黄饮子的观察组（40例）。分析用药有效性和安全性。结果 治疗后，观察组ADAS-cog评分、NPI评分低于对照组（均P<0.05）；血浆Aβ42水平（42.17±5.39 vs. 35.27±4.85pg/mL）显著升高，NfL（12.12±2.46 vs. 16.91±3.18 pg/mL）显著降低；SOD活性升高，MDA含量降低（均P<0.05）。在用药安全性方面，二组间相当，（P＞0.05）。结论：盐酸多奈哌齐片联合地黄饮子可显著改善阿尔茨海默症患者认知功能及精神行为症状，调节神经损伤与氧化应激指标，且安全性良好。

关键词：阿尔茨海默症；地黄饮子；认知功能；神经病理标志物；安全性

中图分类号：R4

阿尔茨海默病是一种典型的神经退行性病症，对老年人的健康与生活品质构成严重威胁。随着全球人口老龄化进程的加速，阿尔茨海默病的发病率呈现逐年递增趋势，给社会及家庭造成极为沉重的负担[1]。当前，阿尔茨海默病的发病机理尚未完全明确，现代医学所采用的盐酸多奈哌齐片等治疗药物虽能在一定程度上缓解症状，然而却存在诸多局限性且不良反应较为显著[2]。中医学将阿尔茨海默病归类于“呆病”“健忘”“痴呆”等范畴，认为其病位在脑且可累及心、肾等脏腑，病情的发展与气血、阴阳失调密切相关[3]。故而，临床治疗常从心、肾着手并依托宁心安神益智、补肾填精益髓的策略来改善病情。地黄饮子源自《宣明论方》是一首经典方剂，具有补肾益精、滋阴润燥、宁心安神等功效。但目前关于其对阿尔茨海默病病情改善效果的临床数据尚不充分。在此背景下，文章纳入承德市荣复军人医院2020年5月-2022年5月阶段收治80例阿尔茨海默症患者开展研究，深入论证地黄饮子的药用价值，如下报道。

1资料与方法

1.1一般资料

纳入研究的阿尔茨海默病患者总数量是80例，均就诊于2020年5月-2022年5月阶段。随机分含22例男和18例女的对照组，其年龄介于62岁到82岁之间，均数为（72.36±5.23）岁。含男女例数均为20例的观察组，年龄介于60岁到80岁之间，均数是（72.61±5.31）岁。二组资料数据，（P＞0.05），所纳入患者家属均认可研究且研究开展前获得医学伦理批准。

纳入标准：（1）年龄在60岁及以上；（2）以《阿尔茨海默病的中医诊疗共识》[4]为依据确定诊断阿尔茨海默病；（3）吞咽功能正常。

排除标准：（1）既往有影响神经功能的病史；（2）合并其他可能导致痴呆的疾病；（3）患精神障碍；（4）确诊恶性肿瘤。

1.2方法

对照组的治疗药物是盐酸多奈哌齐片，其生产单位是：贵州圣济堂制药有限公司，（国药准字H20040751，5mg/片）每天在睡前口服药物，剂量是5mg，一日一次，以此剂量持续用药4周，期间观察是否有不适症状，若无则将剂量调整到10mg，1日1次，以此剂量持续用药24周。

观察组采用和对照组相同方案的盐酸多奈哌齐片并结合地黄饮子复方颗粒剂，其药方组成如下：远志、熟地黄、石菖蒲、麦冬、山茱萸、肉苁蓉、茯苓、巴戟天各15g，石斛12g，大枣10g，熟附子9g，五味子、薄荷、生姜各6g，肉桂3g。用400ml热水将药物颗粒溶解，每天分两次口服1剂，持续用药24周。

1.3观察指标

（1）认知功能用阿尔茨海默病认知功能评定量表获取评分（0～70分），评分高对应认知损害严重；阿尔茨海默病行为病理学量表（0～75分），评分高对应精神行为症状越严重。

（2）神经病理标志物指标。

（3）氧化应激指标。

（4）安全性指标有用药观察期间的心悸气短、皮肤红疹、肝肾功能损伤。

1.4数据处理

统计学分析软件的版本号是 SPSS 24.0 ，计量资料在完成t检验后用（`x±s）方式表示，计数资料接受x²检验并采用（%）表示方法，统计学意义存在则（P＜0.05）。

2结果

2.1认知功能及行为症状指标情况

在经历24周的治疗后，观察组的认知功能及行为症状数据显著低，（P＜0.05）。表1。

表1.分析认知功能及行为症状结果（分，`x±s）

注：对照同小组治疗前数据，*（P＜0.05）。

2.2神经病理标志物指标情况

观察组治疗后Aβ42水平较对照组显著升高，NfL水平降低，（P＜0.05），表2。

表2.神经病理标志物指标结果（`x±s）

注：对照同小组治疗前数据，*（P＜0.05）。

2.3氧化应激指标情况

观察组SOD活性高于对照组，MDA含量降低，（P＜0.05）。表3。

表3.氧化应激指标结果（`x±s）

注：对照同小组治疗前数据，*（P＜0.05）。

2.4药物安全性指标情况

各组间的药物安全性相当，（P＞0.05）。表4。

表4.药物安全性结果[n（%）]

3讨论

在老龄化加速的时代背景下，阿尔茨海默症的发病率持续增长，患者所伴随的神情呆钝、智能减退、善忘等症状严重影响患者的健康状态和社会功能，对社会医疗资源也带来沉重负担。在医学研究领域盐酸多奈哌齐片等西药的使用以改善症状为主，但部分患者的效果并不理想且长期用药容易出现不适症状，表现出临床局限性[5]。中医药凭借其独特的理论体系和丰富的实践经验，在慢性病和疑难病症的防治中展现出一定优势。鉴于此，探索具有有效性、安全性的中医药治疗方案，辅助提升阿尔茨海默症的临床预后意义重大。

在本研究对治疗方案效果的深度分析期间，针对认知功能和行为症状这两项关键指标展开评估，在经历24周的治疗后，观察组的认知功能及行为症状数据显著低，（P＜0.05）。充分表明地黄饮子对于阿尔茨海默病患者认知功能的改善以及日常生活能力的提升具有重要价值。从中医理论的视角分析，阿尔茨海默病的发病根源与脑、心、肾密切相关，机体的“心-脑-肾”轴借助经脉相互连接形成一个有机整体，其中心主血脉，为全身气血运行提供动力；肾藏精，精可化生为髓并汇聚于脑，成为脑功能正常运作的物质基础[6]。当此轴正常运转且心肾相交时人体生理功能便能维持平衡稳定。地黄饮子作为经典方剂，其组方中熟地黄与山茱萸可协同发挥补肾精、滋肾阴的关键作用，为充实髓海提供充足的物质基础，发挥药效护肾中精气充沛且髓海得以滋养，进而有效改善患者的认知功能。石菖蒲与远志相须配伍之后能化痰祛湿、醒脑开窍，发挥畅通脑窍的气血运行并促进恢复脑之神机的重要作用。现代药理学研究发现，石菖蒲中的挥发油类成分可基于调节神经递质等机制对学习记忆能力产生积极影响；而远志所含的远志皂苷则能促进神经细胞的生长、分化与修复，并为认知功能的改善提供有力支持。阿尔茨海默病患者在病情发展期间的认知功能障碍往往是导致日常生活能力下降的关键因素[7]。

本研究表明，地黄饮子与盐酸多奈哌齐联合应用可显著提升阿尔茨海默病患者外周血Aβ42浓度，同时降低神经丝轻链（NfL）水平，提示其依托多途径干预阿尔茨海默病核心病理机制。从分子生物学角度分析，上述效应可能与以下作用通路相关：（1）Aβ42水平升高或源于地黄饮子对β/γ-分泌酶活性的双重调节作用。药理学研究证实，熟地黄中的梓醇成分能够显著抑制β-分泌酶的转录活性并上调低密度脂蛋白受体相关蛋白1的表达，从而加速Aβ的跨血脑屏障清除。此外，石菖蒲挥发油所含的β-细辛醚可通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ，增强小胶质细胞对Aβ斑块的吞噬效率，进而减少脑实质内淀粉样沉积。（2）NfL为反映轴突完整性的生物标志物，其浓度降低提示地黄饮子具有明确的神经保护效应。麦冬提取物中的多糖成分通过拮抗钙离子内流及稳定线粒体膜电位，有效缓解轴突运输功能障碍；同时，肉苁蓉所含的松果菊苷可促进神经生长因子的合成与分泌，激活TrkA-PI3K/Akt信号通路，加速轴突再生与修复进程。地黄饮子组方中的远志皂苷可通过抑制核因子κB（NF-κB）磷酸化，下调促炎因子的表达，从而减轻神经炎症对轴突的继发性损伤。多靶点干预机制不仅延缓了阿尔茨海默病的病理进展，也为中西医结合治疗提供新的理论依据。

作为阿尔茨海默病的关键病理机制之一，氧化应激可通过自由基累积与抗氧化防御失衡加剧神经元损伤。本研究发现，地黄饮子干预后SOD活性显著提升、（MDA水平降低，提示其多组分协同效应重塑机体内源性抗氧化系统，具体机制如下：（1）毛蕊花糖苷为熟地黄的特征性成分，对羟基自由基及超氧阴离子具有高效清除能力。此外，茯苓三萜类化合物可嵌入细胞膜脂质双层，阻断自由基介导的脂质过氧化链式反应，显著降低膜结构损伤风险。（2）五味子甲素通过诱导核因子E2相关因子2核转位，增强抗氧化反应元件的转录活性，进而上调SOD等关键酶的表达。这一系统性防御网络的激活可为细胞内氧化还原稳态的维持提供分子基础。（3）巴戟天蒽醌类成分可特异性增强线粒体复合体I与Ⅲ的电子传递效率，减少活性氧的异常泄漏；石斛多糖则通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α，促进线粒体生物合成，改善能量代谢紊乱。二者协同作用，从源头抑制ROS的过量生成。（4）熟地黄、山茱萸滋补肾阴以充髓海，肉苁蓉、巴戟天温补肾阳以化气生精，二者为神经修复提供物质基础；石菖蒲配伍远志可化痰通络，改善脑内气血运行，间接减轻氧化应激对血脑屏障的破坏。治疗期间的不良反应发生率无显著差异，（P＞0.05），表明地黄饮子在治疗阿尔茨海默病过程中安全性良好，为地黄饮子在临床治疗中的推广应用提供有力的安全保障。

综上所述，基于“心-肾-脑”轴理论应用地黄饮子治疗阿尔茨海默病，可有效提升认知功能评分、升高血浆Aβ42水平并降低NfL水平，同时通过增强SOD活性和减少MDA含量改善氧化应激状态，具有显著效果且安全性良好。但此次研究因为样本量相对较小且研究方法存在单一性，所得到的研究结论或影响普适性，在日后工作中还需要持续开展多样本、多中心的临床研究，深入研究中医药在阿尔茨海默病领域的治疗价值。

参考文献

[1] 刘子微,江建锋. 江建锋教授地黄饮子治疗阿尔茨海默病经验[J]. 光明中医,2024,39(23):4794-4797.

[2] 任金凤,刘晓语,游录妍,等. 地黄饮子防治阿尔茨海默症和帕金森病的研究进展[J]. 世界科学技术-中医药现代化,2024,26(8):2069-2075.

[3] 靳蕊,徐家淳,王凯,等. 基于网络药理学的地黄饮子治疗阿尔茨海默病的机制[J]. 中国老年学杂志,2023,43(12):2913-2920.

[4] 阿尔茨海默病中医诊疗联合共识小组. 阿尔茨海默病的中医诊疗共识[J]. 中国中西医结合杂志,2018,38(5):523-529.

[5] 王金龙,王艺蓉,李景全,等. 基于网络药理学及实验验证研究地黄饮子防治阿尔茨海默病作用机制[J]. 新中医,2023,55(19):8-15.

[6] 孙跃峰,侯志涛,陈晶. 基于网络药理学探讨地黄饮子“异病同治”阿尔茨海默病和糖尿病的作用机制[J]. 国际中医中药杂志,2023,45(6):743-748.

[7] 刘宁,韩诚,贺文彬,等. 基于m6A甲基化修饰调控突触可塑性探究地黄饮子对阿尔茨海默病认知功能的影响[J]. 中华中医药杂志,2024,39(11):6191-6195.

[8] 李少创,韩诚,张正,等. 地黄饮子调节海马神经突触可塑性作用机制研究[J]. 山东中医药大学学报,2024,48(3):337-347.

作者简介：张海楠，男，1983-07，本科，汉族，河北保定人，副主任医师，研究方向（神经内科疾病诊疗）

基金项目：2024年承德市科技计划项目(“S&TProgram ofChengde”)项目编号：202402A006