- DOI：
10.13738/j.cnki.acc.qklw60536
- 专辑：
科学Ⅰ辑;信息科技
- 专题：
信息、科学;综合科技
- 分类号：
G90;N92
【摘要】目的：探究原发性IgA肾病（PIgAN）患者采取替米沙坦（TEL）治疗的效果及改善肾功能（RF）的作用。方法：选择2024年1月至2025年3月，收治于我院的PIgAN患者共80例，按疗法差异分组，分为Y组（40例，一般疗法）和T组（40例，一般疗法+TEL）。入院时、治疗12w后测定血清指标[包括免疫球蛋白A（IgA）指标、胱抑素C（Cys-C）指标、肾小球滤过率（eGFR）指标、白蛋白（ALB）指标、24h尿蛋白定量（U-port）指标、尿素氮（BUN）指标、血肌酐（Scr）指标等]含量，评估疗效结局，评价安全性。结果：测定血清指标发现，治疗12w时两组的血清指标含量均改善，且T组各项指标含量均优于Y组（P＜0.05）。评估疗效结局，T组总体数据高于Y组（P＜0.05）。评价安全性，两组副反应数据接近（P＞0.05）。结论：PIgAN患者采取TEL治疗的效果更优，既能改善RF，又不会增加副反应，安全性高，疗效可靠，可借鉴研究。
【关键词】原发性IgA肾病；替米沙坦；肾功能；疗效；安全性
有调查数据称，原发性IgA肾病（PIgAN）患病人数约为475/1万人以上，且本病在家族相关遗传史下具有更高患病率[1]。本病一旦发生，可导致肾功能逐渐减退，直至发展为终末期衰竭，所以恶化风险高，预后结局极差[2]。通过对PIgAN使用药物治疗，则可促使持续性肾单位破坏的速率逐渐下降，以对肾小球受损加以抑制，从而改善预后[3]。目前对于PIgAN的治疗以血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）药物应用较多，但对肾功能及病情状态无较大的改善作用[4]。而作为一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARBs），替米沙坦（TEL）可对肾单位因小动脉痉挛及肾小球损伤所致病理变化加以抑制，从而对肾功能起到显著的改善作用[5]。因此，本文选择2024年1月至2025年3月，收治于我院的PIgAN患者共80例，按疗法差异分组，分为Y组（40例，一般疗法）和T组（40例，一般疗法+TEL），旨在探析PIgAN患者采取TEL治疗的效果及改善RF的作用，现阐述如下：
1.资料与方法
1.1资料
选择2024年1月至2025年3月，收治于我院的PIgAN患者共80例，按疗法差异分组，分为Y组（40例，一般疗法）和T组（40例，一般疗法+TEL）。入选：（1）均以PIgAN确诊；（2）Lee分级处于Ⅱ~Ⅳ级之间；（3）24h尿蛋白定量（U-port）指标含量为0.5g~4.0g之间；（4）年龄范围为59岁及以下；（5）资料数据均真实且完整；（6）可全程参与和随访评估。排除：（1）女性特殊时期如哺乳或妊娠；（2）存在结核病或者存在严重感染；（3）甲功异常、肝脏病变；（4）肾小管伴随畸形坏死、肾炎综合征处于急性、进展性状态；（5）因高血压（HTN）、糖尿病（DM）等所致肾病；（6）恶性肿瘤；（7）药物禁忌或过敏史。一般信息对照均为P＞0.05。伦理获得批准。
表1一般信息对照（
x̄±s，n）
组别 | n | 年龄（岁） | 病程（月） | 男/女 |
T组 | 40 | 35.41±8.54 | 34.21±11.42 | 21/19 |
Y组 | 40 | 35.63±8.77 | 34.63±11.26 | 22/18 |
X2/t值 | 0.226 | 0.415 | 0.136 | |
P值 | 0.745 | 0.524 | 0.875 |
1.2方法
Y组：采取一般疗法，以支持疗法和对症疗法为主，如降压疗法、调脂疗法、抗凝疗法、利尿疗法等。注意降压标准为90/130mmHg以下，但不合用ARBs药物、ACEI药物、糖皮质激素（GCs）药物、免疫抑制剂药物等。
T组：采取一般疗法（同前组）+TEL（以J20180016为国药准字号，以8mg×7s为规格，厂家名称为德国勃林格殷格翰），口服途径给药，每天1次，每次40mg，用药持续12w。
1.3观察指标
入院时、治疗12w后对比以下指标：
（1）血清指标：分别在各时点采集静脉血，采集量为5mL，采集部位为肘部，采样后以自然状态进行放置，然后提取上清液检测各项指标，包括免疫球蛋白A（IgA）指标、胱抑素C（Cys-C）指标、肾小球滤过率（eGFR）指标、白蛋白（ALB）指标、U-port指标、尿素氮（BUN）指标、血肌酐（Scr）指标等含量，其中IgA指标、U-port指标、U-port指标等利用免疫发光仪（仪器型号为UniCel Dxl 800，仪器厂家为贝克曼库尔特）测定，由北京九强生物提供检测所需试剂盒；ALB指标、BUN指标、Scr指标等利用全自动生化仪（仪器型号为BIOSYS-2008，仪器厂家为杭州精密仪器公司）测定，由北京博姚森生物提供检测所需试剂盒。
（2）疗效结局：按4个等级展开评估：若Scr指标水平复常，ALB指标≥35.0g/L，U-port指标＜0.3g，尿蛋白结果显示已转阴，则纳入临床治愈等级；若Scr指标处于稳定状态，ALB指标≥35.0g/L，U-port指标下降1/2，则纳入显小等级；若Scr指标处于稳定状态，U-port指标下降幅度＜1/2且＞1/4，则纳入有效等级；前三个等级均不满足，则纳入无效等级[6]。除无效等级外其他三项之和则为总体疗效。
（3）安全性：记录味觉轻微失常症状、腹胀症状、头晕症状等发生情况。
1.4统计分析
分析包以SPSS（型号22.0）为主，计量类（血清指标含量）为(
x̄±s)呈现，计数类（疗效数据及安全性数据）为（n）和（%）呈现，检验法以t值和x2值为主，P＜0.05，则差异显著。
2.结果
2.1血清指标变化
表2示，测定血清指标发现，治疗12w时两组的血清指标含量均改善，且T组各项指标含量均优于Y组（P＜0.05）。
表2血清指标变化对照（x̄±s，n=40）
指标 | 入院时 | 治疗12w后 | ||||||
T组 | Y组 | t值 | P值 | T组 | Y组 | t值 | P值 | |
Cys-C（mg/L） | 1.82±0.33 | 1.81±0.34 | 0.163 | 0.875 | 1.14±0.21# | 1.35±0.26# | 2.175 | 0.041 |
eGFR（mL/min） | 90.22±6.34 | 90.25±6.41 | 0.036 | 0.975 | 99.34±8.52 | 95.33±7.52 | 4.152 | 0.003 |
ALB（g/L） | 23.57±4.11 | 23.62±4.15 | 0.152 | 0.822 | 37.75±4.25 | 35.22±3.51 | 12.415 | ＜0.001 |
IgA（g/L） | 5.22±1.05 | 5.24±1.02 | 0.263 | 0.755 | 3.45±0.61 | 3.88±0.74 | 4.316 | 0.010 |
U-port（g/L） | 2.95±0.71 | 2.96±0.72 | 0.141 | 0.822 | 0.77±0.35 | 1.15±0.44 | 4.784 | 0.012 |
BUN（mmol/L） | 6.42±1.31 | 6.44±1.28 | 0.244 | 0.723 | 5.05±0.75 | 5.62±0.84 | 6.342 | ＜0.001 |
Scr（μmol/L） | 103.52±20.31 | 105.47±21.36 | 0.254 | 0.784 | 72.15±10.32# | 84.52±12.41# | 12.475 | ＜0.001 |
注：与入院时相比，#P＜0.05。
2.2疗效结局
表3示，评估疗效结局，T组总体数据高于Y组（P＜0.05）。
表3疗效结局对照[n（%）]
组别 | n | 无效 | 有效 | 显效 | 临床治愈 | 有效率（%） |
T组 | 40 | 2（5.00） | 10（25.00） | 12（30.00） | 16（40.00） | 38（95.00） |
Y组 | 40 | 10（25.00） | 12（40.00） | 8（20.00） | 10（25.00） | 30（75.00） |
X2值 | 8.452 | |||||
P值 | ＜0.001 |
2.3安全性
表4示，评价安全性，两组副反应数据接近（P＞0.05）。
表4安全性对照[n（%）]
组别 | n | 味觉轻微失常 | 腹胀 | 头晕 | 发生率（%） |
T组 | 40 | 5（12.50） | 2（5.00） | 3（7.50） | 10（25.00） |
Y组 | 40 | 4（10.00） | 2（5.00） | 3（7.50） | 9（22.50） |
X2值 | 1.475 | ||||
P值 | 0.102 |
3.讨论
在临床上，PIgAN的发生与氧化应激所致相关损伤、自身免疫机制中被激活的补体成分等有关，而自身机体内异常沉积的抗体、异常活化的B淋巴细胞等可促使发生PIgAN的风险进一步增大[7]。目前在治疗PIgAN方面，常用的药物为ACEI药物、GCs药物、免疫抑制剂药物等，这些药物尽管可发挥作用，但无法对肾功能起到较好的调节和改善作用，所以效果欠佳。
作为一种ARBs药物，TEL可对血管紧张素（Ang）受体产生拮抗作用，可防止持续性激活下游Ang受体，以预防肾脏内部的血管痉挛，从而对其内部血流加以改善，进而提升灌注水平。TEL进入机体后吸收十分迅速，有较高水平的生物利用率，且可维持较长时间的有效半衰期，所以起效迅速，且药效持久；同时该药可对氧化自由基加以抑制，以降低其聚集率，从而防止肾脏的基底膜被游离状态的自由基损伤，进而对肾小管部位的重吸收和肾小球部位的滤过等各项功能加以改善[8]。
临床在对肾功能进行评估的过程中，常用的指标则为U-port指标、BUN指标、Scr指标等三项，三者可对肾脏的损伤程度加以反映。当肾小球部位的基底膜受损，或者eGFR指标含量下降，则U-port指标、BUN指标、Scr指标等含量均可显著提高；在胱氨酸物质进行代谢的过程中，Cys-C指标是十分重要的一个指标，其可促使肾小球受到的损伤加重，尤其是因氧化应激所致的相应损伤；当激活人体自身免疫之后，则可利用IgA指标加以反映，其可引导免疫性抗体在自身机体内的不断沉积，以诱导PIgAN发病，并导致疾病持续进展；eGFR指标主要可评价肾小球自身的滤过情况及相应功能；而在对机体营养进行评估的过程中，ALB指标应用较多，其含量越高，则提示机体营养状况相对较好[9]。本文结果中，测定血清指标发现，治疗12w时两组的血清指标含量均改善，且T组各项指标含量均优于Y组（P＜0.05）。提示TEL可对肾功能及机体营养起到较好的改善作用。原因为TEL可对肾小球系膜因缺氧和缺血所致损伤加以规避，可促使系膜中持续增生一些间质成分，从而对肾脏的相应功能加以改善；同时该药可促使激活后B细胞受到抑制，可防止机体内过度合成一些抗体细胞，如浆细胞，从而减少IgA的释放量，以保护肾脏，从而缓解其受损程度；此外该药可避免肾小球或者肾单位受到缺血再灌注的损伤或破坏，可激活肾素-Ang系统，以改善肾功能[10]。文中还显示，评估疗效结局，T组总体数据高于Y组（P＜0.05）；评价安全性，两组副反应数据接近（P＞0.05）。提示TEL可达到更高疗效，且安全性也较好。这进一步证实TEL可对PIgAN患者病情予以显著改善，从而保障疗效和预后。
综上，PIgAN患者采取TEL治疗的效果更优，既能改善RF，又不会增加副反应，安全性高，疗效可靠，可借鉴研究。
【参考文献】
[1] 徐元元,刘敏,刘晔. 原发性IgA肾病患者临床特点与病理诊断分析[J]. 婚育与健康,2024,30(9):67-69.
[2] 李自华,隋艳斐. 替米沙坦治疗原发性IgA肾病患者的临床效果[J]. 国际医药卫生导报,2021,27(17):2748-2750.
[3] 李娟,何爱娣,陶冰婕. 滋阴益肾方联合替米沙坦治疗原发性IgA肾病临床研究[J]. 新中医,2023,55(6):69-72.
[4] 杨朋威. 当归补血汤加减联合替米沙坦治疗免疫球蛋白A肾病的效果观察[J]. 实用医技杂志,2021,28(3):404-405.
[5] 中国医药卫生文化协会肾病与血液净化专业委员会. 原发性IgA肾病管理和治疗中国专家共识[J]. 中华肾病研究电子杂志,2024,13(1):1-8.
[6] 李艳锋,黄黎君. 雷公藤多苷联合替米沙坦治疗IgA肾病的有效性和安全性[J]. 临床医学研究与实践,2021,6(34):63-65.
[7] 邵丽燕,吴兆东,黄求儿. 益气养阴凉血方联合替米沙坦胶囊对IgA肾病的临床疗效研究[J]. 当代医学,2021,27(20):148-149.
[8] 苏比努尔·艾尔肯,李静. 原发性IgA肾病的靶向治疗进展[J]. 临床肾脏病杂志,2023,23(1):74-78.
[9] 冯威. 雷公藤多苷联合替米沙坦治疗原发性IgA肾病伴蛋白尿的疗效观察[J]. 中国冶金工业医学杂志,2020,37(3):321.
[10] 曹红娜. 替米沙坦对原发性IgA肾病的效果及肾功能改善分析[J]. 江西医药,2021,56(8):1214-1217.
相关文献推荐
- 节点文献
- 读者推荐
- 相关基金文献
- 关联作者
- 相关视频
- 批量下載
