癫痫患者采取丙戊酸钠联合左乙拉西坦药物进行治疗的临床安全性

一、前言

随着社会节奏的日益加快以及人们精神压力的持续增大，神经系统疾病的发病率呈现出逐年上升的趋势[1]。其中，癫痫的发病率居高不下，已成为影响人们身体健康的主要疾病之一，已然引起临床学者的高度关注。该病在发作时，患者会出现搐、意识丧失以及四肢僵直等症状，尤其会对神经功能产生不可逆损伤，因此癫痫患者的早期治疗尤为重要。目前，临床治疗癫痫患者方式以药物为主，但该病治疗时间漫长，因此患者长期用药易出现药物耐受性，从而增加了临床治疗难度[2]。因此，探索更为安全有效的联合药物治疗方案成为当前临床研究的重点。丙戊酸钠是临床上常用的抗癫痫药物，其能增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用，提高了中枢神经系统的抑制能力，从而阻止异常神经元放电及病灶的扩散[3]。因此，患者服用该药物后的治疗效果理想。但患者长期服用该药物易增加药物的不良反应，尤其会损伤患者的肝功能，从而影响了患者的治疗效果。在此基础上，新型抗癫痫药物左乙拉西坦的出现为临床治疗带来了新的希望。左乙拉西坦的靶点不同于传统药物，其能通过调节脑内甘氨酸神经元活动，减少大脑异常放电，进而帮助患者控制癫痫发作[4]。此外，左乙拉西坦对患者肝肾功能影响较小，因此患者的用药安全性较高，成为临床医生治疗癫痫患者常用的药物。但关于这两种药物联合治疗癫痫患者的长期效果差异仍存在争议，亟需更多循证医学证据予以明确。基于此，本文通过分析丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗癫痫患者治疗中的价值，以总结此类疾病患者的治疗经验，以期为医生优化同类型患者的治疗方案提供循证依据。

二、所用材料与方法

（一）一般资料

2023年1月～2024年6月，在本院治疗的70例癫痫患者作为研究对象，按照抽签法均分为两组，对照组（治疗方案：丙戊酸钠）年龄20～68岁（59.35±5.27）岁，男20例、女15例，病程1～14月（5.34±1.45）月；观察组（治疗方案：丙戊酸钠联合左乙拉西坦）年龄24～70岁（59.74±5.33）岁，男19例、女16例，病程2～15月（5.67±1.65）月。两组一般资料的差异有可比性，P>0.05。

纳入标准：（1）癫痫者[5]；（2）癫痫每月发作频率≥１次；（3）患者签署知情同意书，自愿参与；（4）药物耐受者；（5）近期研究未使用癫痫药物治疗者。

排除标准：（1）多脏器功能不全者；（2）存在药物禁忌症者；（3）存在精神、意识障碍者；（4）合并肺部肿瘤者；（5）过敏体质者；（6）依从性差无法判定治疗效果者。

（二）方法

对照组：丙戊酸钠，口服，500mg/次，2次/d；

观察组：丙戊酸钠（和对照组一致）联合左乙拉西坦，口服，初始剂量0.5g/次，2次/d，每4周增加药物剂量，但不能超过1.5g/次。

2组患者均治疗6个月。

（三）评价指标

（1）临床治疗效果：显效：90%≤癫痫发作减少率；有效：50%≤减少率<90%；无效：临床症状未改善甚至加重。

（2）不良反应发生率。

（3）癫痫发作情况：癫痫发作次数、持续时间。

（4）脑电图功率谱结果：使用日本光电的脑电图仪（型号：EEG-1200C）检测患者脑电信号功率，包括α段信号；β段信号。

（四）统计学处理

本文中计量资料、计数资料分别由x̄±s、n（%）表示，数据传入Excel表并利用SPSS软件予以统计学分析，经t/c2检验所得结果P<0.05，提示相关数据差异存在统计学意义。

三、结果

（一）临床治疗效果

治疗有效率：观察组高于对照组，P＜0.05，详见表1。

表1临床治疗效果（n，%）

（二）不良反应发生率

不良反应发生率：观察组高于对照组，P>0.05，详见表2。

表2不良反应发生率（n，%）

（三）癫痫发作情况

癫痫发作次数、持续时间：观察组治疗6个月后低于对照组，P<0.05。详见表3。

表3癫痫发作情况（x̄±s）

注：组内对比存在统计学意义使用*表示（P<0.05）。

（四）脑电图功率谱结果

观察组治疗后高于对照组，P<0.05。详见表4。

表4脑电图功率谱结果（x̄±s，Hz）

注：组内对比存在统计学意义使用*表示（P<0.05）。

四、分析讨论

随着社会的不断进步和生活节奏的加快，各类慢性病的发病率均呈现逐年上升的趋势，尤其是神经内科疾病的发病率居高不下[6]。其中，癫痫的发病率在众多神经系统疾病中仅次于脑卒中，已成为威胁患者生命安全的主要疾病之一，引起了临床医生的广泛关注。虽然医学领域对癫痫的发病机制已经开展了大量研究，但对于癫痫的确切病因仍未完全明了，因此癫痫尚未有特效药物。部分学者认为，癫痫的发生与神经元细胞损伤、脑内钙离子的流失及神经递质水平的异常等一系列病理变化密切相连，一旦未能得到及时治疗，患者会经历反复发作所带来的意识障碍、运动障碍和感觉障碍等多种症状，甚至会对神经功能产生不可逆损伤，进而影响患者的生命安全[7]。

目前，现阶段癫痫的治疗主要采用药物治疗，临床常用的广谱类的抗癫痫药物就是丙戊酸钠，该药物自面世以来一直被临床医生用于治疗癫痫患者中[8]。丙戊酸钠可以从多方面的途径发挥抗癫痫的作用，其中最关键的就是能提高GABA的反应，而GABA是中枢神经系统的重要的抑制性神经递质，也是调节神经元电活动的关键性的神经递质。当丙戊酸钠进入人体以后，能选择性的升高患者脑内GABA的含量，从根源上减少或阻断大脑神经元的异常放电现象，从而实现控制癫痫发作的目的。尽管部分患者在服用后会有很好的治疗效果，但部分患者在长期使用丙戊酸钠后出现记忆力下降、注意力减退等认知功能障碍，严重影响患者的生活质量和患者社会功能的情况。除此之外，由于丙戊酸钠药物进入人体以后还会造成肝脏损伤、肾脏损伤等问题，从而影响患者身体健康。癫痫患者单用丙戊酸钠难以兼顾疗效与安全，因此寻找到更科学合理的抗癫痫治疗方案已成为当前亟待解决的问题。

随着药物研发的持续进步，新一代抗癫痫药物左乙拉西坦逐渐进入了临床视野，为医生治疗癫痫患者提供了新的思路。与传统药物不同，左乙拉西坦具有良好的生物利用率，这意味着药物进入人体后，可被人体快速吸收，大大提高了药物起效的速度，因此患者在用药后能够在短时间内控制其癫痫发作。因为该类药物能很快被人体吸收入血，使其能在很短的时间达到血药峰浓度，从而达到减少癫痫发作时间的目的。更重要的是，左乙拉西坦具有较好的躯体耐受性，因此患者服用该类药物期间出现不可耐受的副作用的概率低，这在一定程度上提高患者的服药依从性，从而保证了患者治疗的效果。此外，左乙拉西坦的抗癫痫的作用机制不同于传统药物，通过阻断脑皮层γ-氨基丁酸受体，影响神经元活动，加强中枢神经系统的抑制来发挥作用。

本次研究显示，治疗有效率：观察组高于对照组，P＜0.05；不良反应发生率：观察组高于对照组，P>0.05；发作次数、持续时间：观察组治疗6个月后低于对照组，P<0.05；α段信号、β段信号：观察组治疗后高于对照组，P<0.05，与刘旭东[9]等人的研究结果高度一致，表明丙戊酸钠与左乙拉西坦这两种药物在癫痫患者中有效性。分析原因，丙戊酸钠与左乙拉西坦的药理机制互为补充，前者以提高GABA水平为主，能够稳定患者脑电活动；而后者则作用于脑内不同的受体通路，进一步强化神经元的抑制作用。因此患者同时服用两种药物后，其癫痫发作次数明显减少，从而提高了临床治疗效果。此外，左乙拉西坦的蛋白结合率低，不依赖于肝脏的复杂代谢过程，也就减少了药物间相互作用以及药物性肝损伤的风险，因此患者的用药安全性明显提高。

综上所述，癫痫患者经丙戊酸钠与左乙拉西坦药物联合治疗效果更加理想，尤其在改善患者脑电波方面，减少了患者癫痫发作次数以及持续时间，从而提高了临床有效率。在用药不良反应防治效果上效果较好，疗效与安全性兼具，治疗方案具有较高价值。

参考文献

[1]程时咏,郭峰.左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗癫痫对患者脑电图与脑损伤标志物及炎性因子的影响[J].临床合理用药杂志,2024,17(14):58-61.

[2]蔡明发,陈英贤.丙戊酸钠单一用药与联合左乙拉西坦或拉莫三嗪治疗癫痫的临床效果比较[J].临床合理用药杂志,2024,17(28):60-63.

[3]程玲玲,张林,张萌.左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗老年局灶性癫痫临床观察[J].中国药业,2024,33(23):103-106.

[4]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组.国际抗癫痫联盟痫性发作新分类中国专家解读[J].中华神经科杂志,2019,52(11):977-980.

[5]刘旭东,刘福英,曹光宇.癫痫治疗中左乙拉西坦与丙戊酸钠缓释片联合应用的效果观察[J].中外医学研究,2024,22(32):117-121.

[6]刘亚婷,刘崇.定痫汤加减联合左乙拉西坦治疗难治性癫痫患者的疗效观察[J].世界中西医结合杂志,2024,19(7):1366-13701376.

[7]程时咏,郭峰.左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗癫痫对患者脑电图与脑损伤标志物及炎性因子的影响[J].临床合理用药杂志,2024,17(14):58-61.

[8]程玲玲,张林,张萌.左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗老年局灶性癫痫临床观察[J].中国药业,2024,33(23):103-106.

[9]刘旭东,刘福英,曹光宇.癫痫治疗中左乙拉西坦与丙戊酸钠缓释片联合应用的效果观察[J].中外医学研究,2024,22(32):117-121.