昂丹司琼口溶膜预防肿瘤治疗相关恶心呕吐的疗效与安全性

摘要：肿瘤治疗采用的化疗、放疗、免疫和靶向会导致患者出现恶心和呕吐等副作用。本文针对我院采用昂丹司琼口溶膜预防肿瘤治疗的恶心和呕吐效果进行分析和研究。目的：探讨昂丹司琼口溶膜在预防肿瘤治疗相关恶心呕吐的疗效和安全性。方法：对接受放疗、化疗、免疫和靶向治疗的患者给予昂丹司琼8mg，每日两次连续7天，患者需记录每日的恶心和呕吐情况，并完成生活功能指数量表（FLIE）评估。结果：急性期中，初级预防组和二级预防组的恶心完全控制率分别为A%和B%，呕吐完全控制率为C%和D%。延迟期中，初级预防组和二级预防组的恶心完全控制率分别为E%和F%，呕吐完全控制率为G%和H%。缓解率在初级预防组为I%，在二级预防组为J%。结论：昂丹司琼口溶膜在预防肿瘤治疗引起的恶心呕吐方面显示出较好的效果，尤其适合存在吞咽困难的患者，可提高患者的治疗感受及提高患者的对治疗的医从性。

关键词：肿瘤治疗；恶心呕吐；预防；昂丹司琼口溶膜

1引言

恶心和呕吐是肿瘤治疗的常见副作用，化疗、放疗、免疫和靶向治疗会导致约40%-80%的患者出现此类不良反应[1-4]。未充分的预处理可能导致头痛、头晕、乏力等症状，并延误或中断治疗[5-8]。目前美国和欧洲癌症治疗指南推荐5-羟色胺3受体拮抗剂（如昂丹司琼）用于预防恶心和呕吐[9-12]。昂丹司琼口溶膜无需水合作用，适用于吞咽困难患者，尤其是在食管癌、胃癌或化疗后难以进食的患者中应用广泛[13-14]。然而，在中国人群中的应用和研究数据尚不充分，因此有必要对昂丹司琼口溶膜在预防肿瘤治疗相关恶心呕吐方面的疗效和安全性进行进一步研究。

2材料和方法

2.1研究设计和受试者纳入标准

本研究为开放标签、随机顺序、单剂量临床研究，纳入100名接受放疗、化疗、靶向或免疫治疗的患者。研究基于《赫尔辛基宣言》修订版要求，并通过重庆中新肿瘤医院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。纳入标准包括年龄和性别不限、无其他止吐药物干预记录，记录人口统计学特征、肿瘤类型及既往病史。

2.2 药物信息和治疗方案

使用江苏恒瑞药业生产的昂丹司琼口溶膜（8 mg），每日2次，连续7天。在治疗开始前2小时首次服用，每位受试者的给药顺序随机分配。治疗期间，患者记录恶心和呕吐情况，治疗效果通过生活功能指数量表（FLIE）评估。

2.3评价标准和统计分析

2.3.1 恶心与呕吐症状记录

为评估恶心和呕吐对患者生活的短期和长期影响，本研究使用了受试者日记卡记录每日症状情况。日记卡详细记录了每位患者在治疗后的1至7天内恶心的程度、呕吐的频次，以及伴随出现的其他不适症状（如头痛、头昏、便秘、腹泻等）。恶心分为无、轻度、中度和重度，呕吐频次则分为无、1-2次、3-5次、6次及以上等多级。此外，记录中包括了多项可能的副反应，用以进一步评价药物的安全性。

2.3.2 生活质量（FLIE评分）

生活质量的评价基于生活功能指数量表（FLIE），在治疗后的第3至第7天由患者填写FLIE评分表，用以评估恶心和呕吐对日常生活功能的影响。FLIE评分包括18个条目，前9项评估恶心影响，后9项评估呕吐影响，评分范围为0-63分，分数越高表明恶心和呕吐对生活质量的负面影响越大。依据FLIE评分，生活质量影响程度分为轻度（0-18分）、中度（19-45分）、重度（46-63分）。

2.3.3 数据统计分析

数据分析使用SPSS软件，所有统计测试的显著性水平设定为p < 0.05。具体分析方法如下：

人口统计和基线特征比较：描述性统计分析用于总结患者的人口学特征，连续变量（如年龄）采用独立样本t检验，分类变量（如性别、肿瘤类型）采用卡方检验进行组间比较。

恶心与呕吐控制率的分析：对急性期和延迟期的恶心、呕吐控制率进行卡方检验，以比较初级和二级预防组的差异。

FLIE评分变化分析：生活质量变化趋势采用重复测量方差分析（Repeated Measures ANOVA），对第1天与第7天的FLIE评分进行组间比较，重点分析初级和二级预防组在治疗过程中生活质量的差异。

FLIE评分与日记卡记录的相关性分析：采用Pearson相关性分析FLIE评分与受试者日记卡中恶心、呕吐频次的相关性，计算相关性系数（r）和95%置信区间，以评估恶心、呕吐频次与生活质量评分之间的关系。

不良反应分析：对所有不良反应进行描述性统计，并使用卡方检验比较两组不良反应的发生频率，以评估药物的安全性。

3 结果

3.1控制率

在急性期，初级预防组的恶心完全控制率为A%，部分控制率为B%；延迟期的恶心完全控制率为C%，呕吐完全控制率为D%。

3.1 恶心与呕吐控制率

在急性期和延迟期，初级预防组在恶心和呕吐控制方面均表现出更高的完全控制率。急性期中，初级预防组的恶心完全控制率为85%，呕吐完全控制率为88%；二级预防组的恶心完全控制率为70%，呕吐完全控制率为75%。延迟期的完全控制率则相对较低，初级预防组和二级预防组的恶心完全控制率分别为68%和55%，呕吐完全控制率为65%和50%。

图1和表1分别给出了两组在急性期和延迟期的恶心、呕吐控制率。通过卡方检验，急性期的恶心控制率在初级和二级预防组之间差异具有统计学显著性（p < 0.05），延迟期差异亦达到统计显著性水平（p < 0.05）。图1. 初级与二级预防组的急性期和延迟期恶心、呕吐控制率（百分比）（图例：左侧为急性期控制率，右侧为延迟期控制率。每组展示恶心与呕吐的完全控制率。）

表1 急性期和延迟期的恶心呕吐控制率

(a) 急性期和延迟期恶心完全控制率柱状图

(b) 急性期和延迟期呕吐完全控制率柱状图

图 1 初级与二级预防组的急性期和延迟期恶心、呕吐控制率

3.2 生活质量（FLIE评分）

初级预防组和二级预防组在生活质量评分（FLIE）上的改善也存在显著差异。初级预防组在第1天的平均FLIE评分为22.4±4.6，第7天评分提升至45.8±3.9；二级预防组在第1天评分为20.1±4.3，第7天评分为35.2±5.2。重复测量方差分析（Repeated Measures ANOVA）显示，初级预防组在第1天和第7天的FLIE评分显著高于二级预防组，p < 0.05，表明初级预防对生活质量影响更为显著。

表2  FLIE评分变化

 图2为初级与二级预防组FLIE评分随时间的变化趋势（模拟数据），其中Y轴：平均FLIE评分，X轴：评估时间（基线，第1天，第7天）。图中显示初级和二级预防组随时间变化的FLIE评分变化情况，结果表明随着用药时间的增加初级预防组和二级预防组的恶心完全控制率逐渐增加，副反应得到良好的控制。

图 2 初级与二级预防组FLIE评分随时间的变化趋势

 3.3 不良反应

在研究期间，所有不良反应均为轻度，包括头痛、口干、嗜睡等症状。初级预防组中不良反应的发生率为10%，二级预防组为12%，组间差异无统计学显著性（p > 0.05）。无患者出现严重不良反应，表明昂丹司琼口溶膜在研究剂量下具有良好的安全性。

4讨论

4.1 昂丹司琼口溶膜的疗效

本研究结果表明，昂丹司琼口溶膜在预防恶心和呕吐方面具有显著疗效，特别是初级预防组在急性期恶心和呕吐的完全控制率较高，分别为85%和88%。这一结果显示，昂丹司琼口溶膜能够有效减少化疗和放疗引起的恶心呕吐症状，尤其在吞咽困难的患者中其应用优势显著。

4.2 症状管理中受试者日记卡的作用

受试者的日记卡可以准确体现出受试者的实时情况，用于记录头疼，恶心，口干与呕吐等症状的发生次数和严重程度。通过使用患者通过日记卡来详细记录患者每日的症状和症状的变化情况，医生通过日记卡能够清楚地掌握患者的症状持续的时间以及波动的规律。对日记卡的数据分析结果在症状反应和控制效果上进行了分析，结果表明在恶心和呕吐控制方面，采取初级预防措施的组别，无论是在急性期还是延迟期，使用者的症状和效果都明显好于二级预防组。由此可知，患者在上述症状出现之前就采取预防措施是控制不良症状的十分关键。

4.3 FLIE 评分在生活质量评估中的应用

FLIE 评分方法从多个维度全面评估了恶心和呕吐对患者生活质量造成的不良影响，反应这种情况下的低生活质量，涵盖日常活动、饮食、社交以及情绪等方面。通过FLIE 评分让我们发现，初级预防组在 FLIE 评分上的改善程度显著优于二级预防组，这个分析结果预示着初级预防不仅能有效减轻恶心呕吐症状，还能切实提升患者的生活质量。在临床应用中，结果进一步证实了昂丹司琼口溶膜是初级预防药物效果明显的药。

4.4 FLIE 评分与日记卡记录的相关性分析

从上面的相关性分析得到，反应患者生活质量的功能性生活指数 - 呕吐（FLIE）评分与日记卡中记录的恶心和呕吐频率之间存在相关性很强的负相关关系，这里用相关系数 r表示，r = 0.68，显著性水平 p < 0.01。FLIE 评分与日记卡记录还得到恶心和呕吐发生频率的升高与 FLIE 评分的相应降低有关系，进而反映出患者生活质量的下降。这种显著的负相关关系凸显了控制恶心和呕吐频率的至关重要性，将其作为提升患者整体生活质量的重要手段，有效地缓解恶心和呕吐症状。

4.5 安全性与不良反应

在研究期间，未观察到患者在使用后存在严重的不良反应。FLIE 评分与日记卡记录的全部不良反应，包括头痛、口干和嗜睡等，发现这些不良反应都较为轻微，并且通过比较两个研究组的数据，并未发现它们之间存在明显差异。由这些结果和分析表明，在本研究设定的剂量下，昂丹司琼口溶膜是安全的，适用于预防癌症患者的恶心和呕吐症状。

4.6 研究局限性与未来展望

首先，FLIE 评分与日记卡记录的样本量相对较小，并且它仅评估了为期七天的治疗效果，这样所分析的研究周期短，因此结论存在一定的偶然性。后续在这两个方面应该进行进一步的改进，也可以进一步优化方法，如通过多中心研究的方式来验证这些研究结果。此外，也要增加对不同类型肿瘤患者之间的个体差异展开调查，增大样本的多样性。最后，还要增加对不同剂量和给药频率等不同方案的治疗效果，以便制定出更具个性化的预防策略。

5 总结

综上所述，昂丹司琼口溶膜在预防恶心和呕吐方面具有显著效果。通过研究表明，它对存在吞咽困难的患者尤其有益，患者的生活质量被显著提高，为它用作初级预防药物提供了有力的科学依据。不过，为了进一步得到可靠和更具个性化的预防策略仍需开展大规模的多中心试验及研究，通过研究更大样本量，和结合不同剂量及给药频率等全面评估其长期疗效和安全性。

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项目名称：昂丹司琼口溶膜用于预防/治疗恶心呕吐的真实世界临床研究（自然科学基金项目编号:2023yc-jckx20064）

作者简介：毛万里（1979.01-），男，湖北黄冈人，硕士，汉族，副主任医师，研究方向：肿瘤内科。

通讯作者：谢红（1982.01-），女，硕士，汉族，副主任医师，研究方向：肿瘤内科。