益生菌治疗炎症性肠病的临床研究进展

摘要：在肠胃性疾病的治疗中，益生菌作为调节肠道菌群的一种特定药物，属于有益活性微生物，在现阶段除了用于疾病治疗外，还被应用于生物工程、科学研究等项目。在当前国内外研究中，针对益生菌的应用较为广泛，不仅仅局限于炎症性肠病，而是在心血管类疾病、调节免疫、抗炎等多种层面均有涉及。本文研究中则着重对炎症性肠病的病因及机制展开深入探索，并分析益生菌在其中的治疗优势，现在研究综述如下。

关键词：益生菌；炎症性肠病；溃疡

炎症性肠病在临床中主要包括溃疡性结肠炎以及克罗恩病，在现阶段我国发生率相对较高，出现原因和生活作息习惯的变化以及饮食结构调整有重要关联。在目前研究中发现，炎症性肠病的出现通常与患者免疫功能失调、环境等因素关联较大，属于自身免疫性慢性炎性疾病[1]。在以往治疗中，免疫抑制剂作为常用药物，但是这类药物由于价格较高，而且用药后容易出现诸多不良反应，所以应用面积受到极大限制。此外，抗生素类药物的使用虽然能够有效控制炎症反应，但是会致使细菌出现耐药性，导致菌群失调，使病情更加严重，所以目前将治疗目标转移至更为安全的益生菌方向，通过选择益生菌，对患者病灶处微环境进行调节，可以有效控制病情进展，本文便对治疗机制展开研究综述。

1益生菌分类

在人体正常生理状态下，肠道中所包含的细菌种类高达数百种，这些菌群多集中于人体的结肠和小肠末端处，类型极多，涵盖了多种细菌类型。而不同区域细菌类型也有所差异。例如在小肠上段处，厌氧菌占比较高；回盲部则细菌密集，以厌氧菌占比最大。其中包含双歧杆菌、乳酸菌等；结肠处则以厌氧菌居多，此外，梭状芽孢杆菌、肠球菌等在人体结肠中也有广泛分布。由于在人体肠道内部细菌的入侵会产生集体侵害，尤其分泌毒素后会增加对黏膜的损伤，致使炎症反应加剧，但是对于益于健康的微生物则是人体正常菌群的主要构成部分，该指标维持的正常水平，则可以对机体有害细菌进行平衡，产生相互拮抗，使整个肠道微生态系统保持健康。由于益生菌的种类较多，所以按照菌群不同，可以划分不同菌属。

1.1乳杆菌属

乳杆菌属作为革兰阳性兼性厌氧菌，目前在临床研究中发现共计56种，其中有10种可用于微生态制剂，其中主要包含乳酸杆菌、短乳杆菌等[2]。在人体中，乳酸杆菌属于极为重要的一种益生菌，尤其肠道中乳钙乳酸杆菌的占比与健康存在高度关联，当数量处于正常范围时，可有助于肠道微生物菌群平衡，并且提升机体抵抗力，降低乳糖不耐症等情况。

1.2双歧杆菌说

双歧杆菌属革兰阳性专性厌氧菌，目前临床中报告共计32种，其中有10余种是经人体分离[3]。它是一种极其优良的生态菌种，扮演着平衡肠道微生态、生物拮抗以及免疫调节的角色，和人体多种疾病之间呈现密切关联，也是现阶段检测中评估病变及机体健康的重要标志。

1.3革兰阳性球菌属

革兰阳性球菌属作为兼性厌氧球菌，主要包括湿热链球菌、粪球菌等，其中以嗜热链球菌为例，在人体肠道中分布广泛，它可以补充人体正常生理细菌，对于调节菌群平衡有着重要帮助，同时对于潜在有害细菌可以迅速清除[4]。

1.4其他菌属

在益生菌中还包括其他菌属，例如芽孢杆菌属、丙酸杆菌属等；另外还有部分霉菌以及酵母菌，同样属于人体益生菌，在胃肠道疾病的治疗中有着显著效果。

2益生菌制剂

益生菌制剂的发现最早于20世纪初，而且通过论证乳酸菌对人体营养生理的作用，提出益生菌和人体胃肠道健康息息相关的观点。随着后期的研究不断深入，益生菌制剂的发展也迅速崛起，其中在日本等国家对于益生菌的开发极其深入，例如嗜酸乳杆菌、双歧杆菌等，而此类产品也深得认可[5]。我国由于益生菌产品的开发相对较晚，但是经过数年来不断发展，我国广大居民也逐渐认识到益生菌制剂对于人体健康的影响，现阶段针对炎症性肠病常见的益生菌制剂主要包含阿泰宁、促菌素、丽珠肠乐等，在具体应用中凸显出极佳优势。

3益生菌防治炎症性肠病的机制

3.1维持肠道菌群平衡

在临床中发现，炎症性肠病的发病机制和肠道菌群失衡之间呈现出紧密关联，所以合理地补充益生菌，能够加速消化道内非致病性细菌数量恢复，从而有效促使肠道内微生物菌群平衡，进一步预防炎症性肠病的出现。在何凯燕[6]等人的研究中发现，选择益生菌进行胃肠道疾病治疗时，治疗后可有效抑制细菌繁殖，并减少肠道内有毒物质的堆积，所以减轻了病原菌对人体肠道功能的破坏，使菌群处于平衡。由此可见，益生菌的应用对于维持机体正常菌群平衡帮助较大。

3.2竞争粘附位点和营养物质

在很多炎症性肠病患者中，致病菌的侵入会导致人体胃肠道黏膜系统被破坏，从而诱发病变[7]。益生菌的应用，可以和肠道黏膜特异性受体结合，从而定植于上皮表面，与病原菌竞争粘附位点以及营养物，减少病原菌对于人体肠道功能的损伤，进而提升对人体正常组织的保护。

3.3提升黏膜屏障功能

人体黏膜屏障主要包含黏液上层上皮细胞层的抗菌物质，通过益生菌的应用，可以阻止致病菌的入侵。在冉艳[8]等人研究中发现，益生菌使用后可以有效产生抑制细菌等物质，减轻对于人体肠道上皮细胞的毒害，进一步使上皮细胞的屏障功能得到提升，防止后续细菌入侵。孙月红[9]等人在研究中则发现，益生菌能够有效促进肠道上皮细胞防御素、黏蛋白、肠上皮紧密连接的相关蛋白表达，使上皮细胞屏障功能进一步强化；且益生菌的应用也有效促进了上皮细胞黏液的分泌，使黏液以及微生物之间形成有效保护，当后期病原菌入侵机体后，能够防止侵袭和繁殖。

3.4调节肠黏膜免疫耐受

在炎症性肠病的治疗中，选择益生菌时起有效作用，可以参与肠道的免疫系统反应，而且益生菌能够激活肠上皮细胞的TLRs通路。在研究中也发现，可以通过激活免疫反应来调整肠道的屏障功能，使其得到优化。张朝柱[10]等人在研究中发现，乳酸菌中主要可以分泌聚磷酸盐，该物质对于调节炎症因子表达有积极意义。通过实验研究发现，可以降低炎症对肠道的损伤，最终提升患者免疫系统活性。

3.5干扰肠道炎症反应

人体肠道在细菌入侵后会造成急性免疫反应出现，继而诱发炎症因子大量表达。考虑到益生菌主要通过产生抑菌物质，从而激活促炎细胞因子的表达及分泌，在应用后患者机体的抗炎因子分泌量显著增加，当抗炎因子分泌量增多后，能够降低或预防患者机体炎症反应。

3.6抑制肠道上皮细胞凋亡

在人体正常肠黏膜中，上皮细胞的凋亡及增殖往往处于动态性平衡，但是在长期受到炎症反应侵袭后，机体的细胞凋亡量便会进一步增加，致使肠道黏膜及屏障功能受到极大损伤[11]。在现阶段的研究中也发现，益生菌的应用对于人体肠道上皮细胞凋亡有显著的抑制效果，而且使用益生菌后，上皮细胞即便处于炎症环境下，其存活的时间要高于应用前。可见，益生菌对于抑制肠道上皮细胞凋亡有着独特优势，通过保护上皮屏障，从而预防病情进一步加重。

4降解肠内抗原性物质

当人体肠道出现炎症反应病变后，随时间延长，肠黏膜屏障必然受到破坏和损伤，此时肠道内通常聚集了大量食物或外来抗原，这使得肠黏膜异常的免疫反应进一步加剧，最终致使炎症性病变。张印[12]等人在研究中通过应用益生菌发现，肠道食物抗原特性的t淋巴细胞数目增加，可见外部抗原的异常免疫反应会加剧炎症性肠病的进展，也是不容忽视的一项潜在致病机制。益生菌的应用，则对此起到良好的保护作用，降低其免疫原性，下调肠道反应性。

5益生菌的选择标准和后期临床应用

益生菌在选择时首要考量的特性，便在于定植和粘附效果。不过考虑到粘附性强，在不同特点下会造成益生菌发生转移，主要是从表皮定植部位向肠黏膜的深层转移。在炎症性肠病患者中，由于长期受到疾病侵袭，患者自身肠道屏障功能受损严重，而且通透性增加，致使益生菌移位发生率更高，所以若选择不当，非但不会提升治疗效果，甚至有加重病情的可能性，所以在益生菌的选择上必须着重考虑。益生菌的类型一方面是保证肠道黏膜充分修复，同时减少风险，其次益生菌由于主要源于人体，所以在治疗效果中分析，有着不同菌种各自的特异性，并非所有益生菌均能够作为炎症性肠病的治疗选择，而是应当选源自人体的益生菌，方能发挥最佳治疗作用[13]。除此之外，益生菌的选择必须保证无毒，并且使用后无副作用，这就对加工及储存方式提出极大考验，保证在长期储存中仍然有着自身活性。现阶段常用的益生菌以双歧杆菌、蜡样芽孢杆菌制剂、地衣芽孢杆菌制剂等最为常见，而且通过研究发现，灭活的益生菌不仅可以促进人体原有的益生菌迅速繁殖，且安全性能够得到保障。不过在以往学者的研究中仍然发现，例如针对轮状病毒腹泻的治疗，在选择无活性益生菌治疗时，能够有效缩短患者症状持续时间，与活菌制剂疗效一致，但是会减少对宿主免疫防御功能的侵袭。因此，在益生菌的选择上必须根据患者情况进行调整，部分情况下无活性益生菌疗效甚至优于活性制剂，比如患者在使用抗生素类药物长期治疗时，效果要高于不耐抗生素的活性制剂。

问题与展望

肠道菌群失调通常和炎症性肠病之间呈现出正相关，患者益生菌缺失，但是现阶段仍未得出准确定论。此病的发生是由微生态失调所引起，选择益生菌治疗时效果较好，能够改善患者胃肠道功能。不过在益生菌选择时，即便同一种病情的患者，在选择相同益生菌治疗时，实际上并不合适，而是在病情的不同阶段选择对应益生菌，同时对治疗进行调整，方能作为最佳的治疗方案。不过现阶段针对益生菌在炎症性肠病治疗中缺乏大样本的临床对照实验，因此对于远期的疗效、最佳应用剂量、频次、安全性等方面未得出统一定论，所以后期可以针对以上热点问题来进行深入探讨，提升益生菌的质量价值。

参考文献

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第一作者简介:袁纳川(2001-)，男，汉族，江西省抚州市，硕士在读，

住院医师，赣南医科大学第一附属医院，研究方向为消化内科。

通信作者:吴雄健(1978-)，男，博士，主任医师，研究生导师，

研究方向:消化系统的基础与临床研究