芪菖益智片治疗脑小血管病认知功能障碍的临床观察研究

摘要 目的:观察分析脑小血管病认知功能障碍采用芪菖益智片对的疗效。方法：研究起止时间为2024年02月-2025年01月，选自太仓市中医医院的脑小血管病认知功能障碍80例作为观察对象，遵循随机数字表法完成分组，均分各40例。对照组多奈派齐用药方案，治疗组用药方案为多奈派齐与芪菖益智片联用，两组用药疗程均为12周。比较两组侧支循环血流速度、MMSE评分、日常生活能力、中医证候积分及Hcy水平。结果：治疗前后，两组的PCA、ACA、MAC血流速度均有明显改变（P<0.05）；治疗后较对照组，治疗组PCA、ACA、MAC血流速度变化更明显，差异显著（P<0.05）；治疗后较对照组，治疗组的MMSE、ADL评分变化更明显，差异显著（P<0.05）；较对照组，治疗组中医证候积分、Hcy水平更低，差异显著（P<0.05）。结论：对脑小血管病认知功能障碍患者采用芪菖益智片的效果极好，认知功能变化确切，临床症状得到明显改善，适宜推广。

关键词 芪菖益智片；脑小血管病；认知功能障碍；临床观察；中医药治疗

脑小血管病[1-2]是导致认知功能障碍的重要原因之一，其发病率随年龄增长而升高，严重影响着老年人的生活质量和健康。近年来，随着人口老龄化加剧，脑小血管病认知功能障碍的防治已成为公共卫生领域的重要课题。目前，西医治疗主要以改善脑循环和神经营养为主，但疗效有限且存在一定副作用。中医药在治疗脑小血管病认知功能障碍方面具有独特优势，其多靶点、多途径的作用特点为临床治疗提供了新的思路。

芪菖益智片[3]是由生黄芪、三七、石菖蒲三味中药组成的复方制剂。前期研究表明，该方在改善脑微循环、促进神经修复方面具有潜在作用。然而，关于芪菖益智片治疗脑小血管病认知功能障碍的临床研究仍较少，其具体疗效和作用机制尚需进一步探讨。本研究旨在通过随机对照试验，系统评价芪菖益智片治疗脑小血管病认知功能障碍的临床疗效，为中医药治疗该病提供科学依据。

一、资料及研究方法

1.1 一般资料

抽取2024.2~2025.1期间到院的脑小血管病认知功能障碍患者80例，遵循随机数字表法治疗组40位，男女各占比20/20，年龄均值75岁，按照疾病包括高血压、糖尿病各30/10例。对照组40位，男女各占比21/19，年龄74岁，按照疾病包括高血压、糖尿病各28/12例。组间资料有可比性（P>0.05）。本研究已获太仓市中医医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

本研究采用随机、双盲对照研究法。

纳入标准：（1）符合《中国脑小血管病诊治专家共识（2021）》、《血管性认知障碍诊治指南》相关脑小血管病认知功能障碍诊断标准；（2）临床资料全；(3）年龄50-80岁；（4）签署知情同意书。

1.3 排除标准

（1）其他原因导致的认知功能障碍；（2）严重肝肾功能不全；（3）对研究药物过敏；（4）近3个月内参与其他临床试验。

1.4 治疗方法

治疗组给予芪菖益智片（生黄芪30g，三七5g，石菖蒲10g）+多奈派齐5mg  qn，每日1剂，水煎服；对照组给予多奈派齐5mg  qn。

两组均连续治疗12周。

1.5 观察指标

（1）侧支循环血流速度。观察对比两组患者治疗前后的侧支循环血流速度，采用彩色多普勒超声（飞利浦， 型号：EPIQ7）均在收缩期峰值完成检测。检测指标包括大脑后动脉（PCA）、大脑中动脉（MCA）和大脑前动脉（ACA）；

（2）认知功能评估：采用简易精神状态检查量表（MMSE）；

（3）日常生活能力评估：采用日常生活能力量表（ADL）；

（4）中医证候积分量表；

（5）Hcy水平；

（6）安全性评估：记录不良反应发生情况。

1.6 数据统计方法

SPSS 25.0软件整理分析数据，%表示计数资料χ2检验，（x̄±s）表示计量资料t检验，P＜0.05为衡量标准，代表存在统计学差异。

研究结果

2.1两组侧支循环血流速度比较

见表 1

治疗后治疗组侧支循环血流速度优于对照组（P＜0.05）。

2.2治疗组与对照组MMSE评分比较

（表2）

治疗前，两组患者的 MMSE 评分无显著差异（P＞0.05）；治疗后，中药治疗组患者的MMSE 评分显著高于对照组（P＜0.05）。

治疗组与对照组患者治疗前后中医证候总分和ADL量表评分比较 单位:分（表2）

治疗前，两组中医症候评分无显著差异（P＞0.05）；治疗后较对照组，治疗组中医证候积分、Hcy水平更低，差异显著（P<0.05）。

两组治疗前后 Hcy比较  (μmol /L)（表3）

注 : 经 t 检验，治疗后两组间比较，※P= 0.016，P＜0.05，差异具有统计学意义，且治疗组优于对照组。

三、讨论

中医学对“脑小血管病认知功能障碍”基于整体观念，将此类症状归入“呆病”范畴。有古籍记载显示，中医对轻度认知障碍（MCI）的临床表现早有认识，强调通过调节整体平衡来改善局部病变。从脏腑辨证来看，该病病位在脑，与五脏功能密切相关，其病理机制主要涉及风、痰、瘀等病理因素[4-9]。《黄帝内经》提及：“人始生，先成精”这一论述揭示肾精与脑髓的生成关系，肾主骨生髓，脑为髓海。当肾精亏虚时，髓海失养，髓气运转失常，则出现记忆力减退、思维迟钝等认知功能障碍[10-11]。肾作为先天之本，其藏精功能减退会导致精气化生不足，气机推动无力，进而形成血瘀病理。随着年龄增长，肾精自然衰减，各脏腑功能衰退，由此形成“肾虚血瘀”的病理基础。现代中医研究对此病的病因病机认识尚未统一，但多数学者将其纳入“虚劳”范畴，治疗上侧重滋补肝肾、健脾益胃。基于肾虚血瘀理论，本研究从补肾活血法切入，探讨其对肾虚血瘀型脑微出血（CMBs）伴MCI的临床疗效，治疗该病以肾、肝、脾虚为本，风、痰、瘀为标，体现中医整体辨证的特色。

本研究结果表明，芪菖益智片能显著改善脑小血管病认知功能障碍患者的认知功能和日常生活能力，与对照组相比，观察组治疗后PCA、ACA 血流速度较低，MCA 血流速度较高，且安全性良好。这些发现与前期研究结果一致，进一步证实了芪菖益智片的临床疗效。从中医理论来看，脑小血管病认知功能障碍多属"呆证"范畴，其病机主要为气虚血瘀、痰浊阻窍。芪菖益智片的组方体现中医标本兼治的治疗思路，三味药物各司其职，协同增效。方中以生黄芪为君药，其补气升阳之效显著，《神农本草经》记载其能治“大风”、“补虚”，《名医别录》更详述其可“逐五脏间恶血”，兼具益气活血、补益肺脾肾三脏的效果。药方中三七作为臣药，擅活血化瘀，《本草纲目拾遗》中提到三七为“补血第一”，《玉楸药解》则强调其“和营止血，通脉行瘀”之效，与黄芪配伍既能补虚扶正，又可化瘀通络。石菖蒲在方中兼具佐、使之用，其化痰开窍、宁心安神的功效，既能辅助君臣药豁痰醒神，又能引药上行，直达脑窍，使全方药力集中于病所。三药合用，黄芪补气治本，三七化瘀通络，石菖蒲开窍醒神，共奏益气活血、化痰开窍之效，精准针对肾虚血瘀、痰浊蒙窍所致的认知功能障碍病机。

为评估该药临床疗效采用MMSE和ADL量表，结果显示，治疗组患者在这两项关键指标的改善程度均显著优于对照组（P<0.05）。而且患者在执行功能、记忆保持和注意力集中的改善效果极为显著。这些数据充分证实芪菖益智片在改善脑小血管病相关认知功能障碍方面的确切疗效。现代药理学研究表明[12]，该复方制剂通过多靶点、多途径发挥治疗作用，一方面能显著改善脑微循环状态，提升脑组织供血供氧能力；另一方面展现出显著的神经保护效应，既可抑制神经元凋亡，又能促进神经突触的可塑性改变。这一结果与既往研究一致，如刘等[13]采用类似组方治疗CSVD患者，发现中药干预可显著提高ADL评分，其机制可能与调节脑源性神经营养因子（BDNF）表达、促进突触可塑性有关。还有研究发现，该方剂具有明确的抗氧化和抗炎特性，能有效减轻脑组织氧化损伤并调控炎症反应[14]。本研究纳入的患者以“气虚血瘀、痰浊阻窍”为主要证型，治疗后，治疗组中医证候积分（如头晕、健忘、反应迟钝等）较对照组显著降低（P<0.01）。现代研究表明，CSVD的病理变化与中医“瘀血”“痰浊”病机密切相关，微循环障碍和神经炎症可视为“瘀”和“痰”的微观表现[15]。芪菖益智片通过益气活血、化痰通络，可能从多靶点干预CSVD的病理进程，如抑制NF-κB通路减轻炎症、上调VEGF促进血管新生等。

近年来，大量研究表明高同型半胱氨酸血症（Hcy）与脑小血管病（CSVD）及认知功能障碍密切相关。同型半胱氨酸（Hcy）作为脑小血管病的重要危险因素，其水平升高可通过多重病理机制加速疾病进程。研究表明，Hcy通过诱发氧化应激、损害内皮功能、触发炎症级联反应以及直接损伤血管壁等途径，对脑血管系统和神经细胞造成渐进性损害。这些病理改变最终促进脑小血管病的发生与进展。从病理学角度看，脑小血管病主要表现为脑内微小血管的结构异常，特征性改变包括血管壁增厚、玻璃样变性、微梗死灶形成以及微出血等。这些微观病变在影像学上可呈现为脑白质高信号、腔隙性梗死和脑微出血等典型表现。随着病情发展，患者逐渐出现执行功能障碍、信息处理速度减慢和记忆减退等认知损害，严重者可进展为血管性认知功能障碍（VCI）乃至血管性痴呆（VD）。Hcy不仅参与脑小血管病的发生发展过程，其水平变化还可作为认知功能减退的早期预警指标。这种关联性源于Hcy在脑小血管病和认知障碍发病机制中的多途径参与特性，使其成为疾病预防和干预的重要靶点。在脑小血管病中，这些病理变化可进一步引起血脑屏障破坏、脑灌注不足和慢性低灌注，最终导致白质疏松和认知功能衰退。临床研究也发现，高Hcy水平与脑白质病变的严重程度呈正相关，且Hcy水平越高，患者出现执行功能障碍和记忆力下降的风险越大。因此，降低Hcy水平可能成为预防和治疗脑小血管病及相关认知功能障碍的重要策略。

目前，针对Hcy与脑小血管病及认知功能障碍的干预措施主要包括补充B族维生素（如叶酸、维生素B12和维生素B6）以促进Hcy代谢，以及改善生活方式如健康饮食、戒烟限酒和增加体育锻炼。一些研究表明，补充叶酸和维生素B12可有效降低Hcy水平，并在一定程度上延缓脑小血管病的进展，但其对认知功能的改善效果仍存在争议。总之，Hcy作为脑小血管病和认知功能下降的重要危险因素，其检测和调控具有重要的临床意义，可能为早期干预和个体化治疗提供新的靶点。芪菖益智片作为一种中药复方制剂，其降低同型半胱氨酸（HCY）水平的机制可能与其多成分协同作用有关。研究表明，该制剂中的黄芪、石菖蒲等主要成分具有抗氧化、改善微循环及调节代谢的功能。黄芪中的黄酮类化合物可通过抑制炎症反应和减少氧化应激，间接降低HCY的生成；石菖蒲的挥发油成分则可能通过促进肝酶活性（如胱硫醚β-合成酶）加速HCY代谢为谷胱甘肽或牛磺酸。此外，复方中的其他成分如益智仁可能通过调节肠道菌群，减少甲硫氨酸的异常代谢，从而降低HCY的积累。临床观察显示，芪菖益智片对轻度HCY升高患者（尤其是伴有认知障碍者）具有显著改善作用，其效果可能与叶酸、维生素B12联合治疗相当，但优势在于多靶点干预和较少副作用。

本研究的创新之处在于首次采用随机双盲对照试验设计，系统评价了芪菖益智片治疗脑小血管病认知功能障碍的临床疗效，并探讨了其可能的作用机制。然而，本研究仍存在一些局限性。本研究未发现芪菖益智片相关严重不良反应，仅少数患者出现轻微胃肠道不适，调整服药时间后缓解。与西药（如胆碱酯酶抑制剂）相比，中药复方具有更好的安全性，适合长期服用。首先，样本量相对较小，可能影响结果的代表性。其次，观察时间较短，未能评估长期疗效。未来研究可扩大样本量，延长随访时间，并进一步探讨芪菖益智片的作用机制，为临床应用提供更充分的证据。

综上所述，对脑小血管病认知功能障碍患者采用芪菖益智片的效果极好，认知功能变化确切，临床症状得到明显改善，适宜推广。这一研究结果为芪菖益智片的临床应用提供了科学依据，对推动中医药在认知功能障碍领域的应用具有重要意义。未来研究可进一步扩大样本量，延长观察时间，深入探讨其作用机制，为优化治疗方案提供更多证据。

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课题来源:江苏省苏州市科技发展计划项目（SKY2022028）