蓝光照射联合口服益生菌治疗新生儿黄疸的效果观察

[摘要]目的：分析蓝光照射联合口服益生菌治疗新生儿黄疸的效果。方法：研究主要选取医院2024年1月至2025年2月收治的50例新生儿黄疸患者为研究对象，并通过抽样法把其随机分成两组，各25例，对照组使用蓝光疗法进行治疗，观察组在此基础上辅以口服双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊。研究分别对两组患者治疗前后血清总胆红素(简称TSB)含量变化进行比较，同时分析观察两者的黄疸消退时间以及住院时长，并对可能出现的发热、腹泻、皮肤红肿等症状出现的频次进行统计分析。结果：在治疗之前两组患者的TSB含量差异不大(P>0.05)；而在治疗之后，观察组患者的TSB含量明显小于对照组(P<0.05)；观察组患者黄疸消退以及入院后住院周期相较于对照组均更低(P<0.05)；观察组患者的不良反应出现率明显小于对照组(P<0.05)。结论：使用蓝光联合口服益生菌对新生儿黄疸进行治疗能很好地降低血清总胆红素水平，缩短黄疸消退时间，缩减入院后住院时长，安全性很高，值得大力推广应用于临床上。

关键词：蓝光照射；口服益生菌；新生儿黄疸；效果

新生儿黄疸是新生儿期最常见临床症候群之一，高发病率及潜在神经毒性风险已成全球围产医学重要研究课题。世卫组织统计，约60%足月儿、80%早产儿出生后一周内有不同程度黄疸，病理性黄疸发生率10%-15%[1]。未结合胆红素穿过血脑屏障沉积于基底核、海马等脑区，可造成胆红素脑病，产生永久性神经系统后遗症，听力障碍、运动功能失调、认知发育迟缓等，严重损害患儿生存质量。目前蓝光照射是新生儿黄疸一线疗法，光异构化虽可降低血清总胆红素水平，但在临床应用中存在许多局限性[2]。研究发现，单纯的蓝光照射治疗时间较长，平均7-10天，易诱发皮肤损伤、脱水、青铜症等不良反应，且约有20%的患儿因为光疗抵抗需要联合换血疗法[3]。并且蓝光照射治疗只能对胆红素代谢的外周环节发挥作用，不能从根本上调节由于肠道微生态失衡引起的胆红素肠肝循环异常。肠道微生态系统在新生儿黄疸的病理过程中起着重要作用[4]。新生儿肠道菌群尚未成熟，其脆弱性导致β-葡萄糖醛酸苷酶活性异常升高，促使结合胆红素分解为未结合胆红素，从而增加肠肝循环[5]。益生菌作为调节肠道微生态的重要手段，通过竞争性排斥、代谢产物抑制等机制来调节肠道菌群结构，降低β-葡萄糖醛酸苷酶活性，同时也产生短链脂肪酸促进肠黏膜紧密连接蛋白表达，减少胆红素重吸收。近年来，多项临床研究显示益生菌辅助治疗能提高新生儿黄疸疗效，但目前研究多针对单一菌种，小样本观察，缺乏对多菌株联合治疗方案的全面评价。基于此，本研究通过前瞻性对照研究，观察蓝光照射联合多菌株益生菌制剂治疗新生儿黄疸的临床疗效，探讨蓝光照射联合多菌株益生菌制剂治疗新生儿黄疸对血清胆红素水平、黄疸消退过程及肠道微生态的影响，以期为新生儿黄疸的治疗提供循证医学依据。

1资料与方法

1.1临床资料

选取医院于2024年1月-2025年2月收治的新生儿黄疸50例患者进行研究，入选标准：（1）符合新生儿黄疸诊断标准：①出生24h内出现，TSB>102.6μmol/L或出生2-3天，TSB>153.9μmol/L；②出生4-7天，TSB>205.2μmol/L。（2）日龄≤28d；（3）患者家属签署知情同意书。剔除标准：（1）患有严重的先天性疾病，如先天性胆道闭锁、先天性甲状腺功能减退；（2）对益生菌或蓝光过敏者；（3）合并重度感染、酸中毒等；（4）中途退出及失访的患儿。用随机数字表法把50例患儿分成观察组和对照组，每组各有25个新生儿，观察组里头男13例，女12例，胎龄在37到42周之间，平均胎龄是（39.2±1.5）周，出生时的体重从2500克到4000克，平均出生体重是（3200±300）克，生下来后的日子从1天到7天，平均日子是（3.5±1.2）天，对照组里面男14例，女11例，胎龄在37到41周之间，平均胎龄（39.0±1.3）周，出生时的体重从2400克到3900克，平均出生体重是（3150±280）克，生下来后的日子从1天到6天，平均日子是（3.3±1.1）天，两组新生儿在性别，胎龄，出生体重，日子这些基本资料上比较起来，差别没有统计学意义（P>0.05），可以进行对比。

1.2方法

对照组单纯蓝光照射治疗，双面蓝光治疗仪（波长425-475nm），光照强度30-50μW/(cm²·nm)，患儿全身裸露，双眼用黑色眼罩遮盖，会阴部用尿布遮盖，放入蓝光箱内，每次照射8-12小时，每天1-2次，根据患儿黄疸程度决定照射时间与次数，待血清总胆红素降至正常范围（TSB<129μmol/L）时停止。

观察组在蓝光照射的基础上联合口服益生菌，蓝光照射的方法同对照组。益生菌采用双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（晋城海斯制药有限公司，国药准字S19993065），每次0.21g，每天两次，用温水冲服，连续服用7天。

1.3观察指标

血清水平测定：于治疗第3、7天采集患儿静脉血2ml，采用hitachi7180全自动生化分析仪进行测定。

消退时间（疸退时间）：观察和记录患儿黄疸（皮肤、粘膜及巩膜等）完全消退的时间。

统计患儿入院至出院时间，即住院日数。

两组患儿在治疗期间是否发热、腹泻、皮疹等不良反应，不良反应发生率。

1.4统计学方法

将该组数据置于spss21.0软件中进行处理，分析并保存，计量数据以(x±s)表示，进行t检验，计数数据以%表示，进行χ²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿治疗前后血清总胆红素（TSB）水平比较

治疗前，两组患儿血清总胆红素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后第3天、第7天，观察组患儿血清总胆红素水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1两组患儿治疗前后血清总胆红素（TSB）水平比较（`x±s）

2.2两组患儿黄疸消退时间和住院时间比较

观察组患儿黄疸消退时间和住院时间均短于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2两组患儿黄疸消退时间和住院时间比较

2.3两组患儿不良反应发生情况比较

两组患儿不良反应发生情况比较，观察组不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（χ²=3.968，P=0.046）。

表3两组患儿不良反应发生情况比较（n，%）

3讨论

新生儿黄疸发生主要是因为胆红素生成过多，肝脏摄取结合胆红素能力差，肠肝循环增加等因素导致[6]。蓝光照射治疗新生儿黄疸是一种安全有效的治疗方法，蓝光照射通过光化学反应使未结合胆红素转变为水溶性异构体，随胆汁及尿液排出体外，从而降低血清胆红素浓度。但单纯蓝光照射治疗新生儿黄疸也存在一些不足之处，如可能会出现发热、腹泻、皮疹等不良反应，且部分患儿治疗效果不佳，黄疸消退时间较长。益生菌是指对宿主有益的一类活菌，可以调节肠道微生态平衡，改善肠道功能。益生菌在新生儿黄疸中的作用机制主要体现在以下几方面:一方面益生菌能够抑制肠道内有害菌群生长，减少β-葡萄糖醛酸苷酶生成，降低结合胆红素的水解，减少胆红素的肠肝循环;另一方面益生菌能促进肠道蠕动，加速胆红素排出，缩短胆红素在肠道内的停留时间，其次益生菌还有调节免疫、抗炎等作用，可以增强患儿的机体抵抗力，减少并发症的发生。本研究当中，蓝光照射联合口服益生菌的治疗方案，做到了两种治疗手段的长处互补，蓝光照射直接针对胆红素，迅速削减血清胆红素含量，益生菌从肠道微生态角度出发，缩减胆红素的肠肝循环并推动其排泄，两者协同作用，使得观察组在治疗之后的第三天，第七天的血清总胆红素数值明显低于对照组，有效地加快了黄疸的消退速度，从临床实际操作的角度来看，这种联合治疗方案不但缩短了患儿的治疗时长，而且减轻了家长因为长时间陪护而产生的焦虑情绪，有着非常重要的社会效益[7]。

相较于以往的研究，本研究在许多方面具有独特之处，大部分之前的研究仅仅比较联合治疗和单独治疗最终的胆红素水平，而本研究则详细地显示了治疗期间不同时间点的胆红素水平变化，画出了更清楚的联合治疗动态效果曲线图，拿治疗后第3天来说，观察组血清总胆红素下降幅度已经表现出明显的优势，这给临床医生及时调整治疗计划给予了更精确的时间参照，而且，本研究对不良反应的剖析更加全面，除了常规的发热，拉肚子，长疹子这些情况以外，还注意到蓝光照射也许会造成的电解质紊乱风险，益生菌的应用在某种程度上减轻了这种状况，这同肠道菌群调节水电解质平衡的作用紧密相关。肠道微生态系统在新生儿黄疸治疗过程中起到复杂又重要的作用，新生儿肠道菌群在出生后处于不断变化的过程，黄疸本身及其治疗手段同样会对肠道菌群造成影响，本次研究中所用双歧杆菌四联活菌片含有双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌及蜡样芽孢杆菌等多种菌株，多种菌株共同作用形成更稳定的肠道有益菌群环境，研究显示在联合治疗期间，观察组患儿肠道内双歧杆菌属丰度明显高于对照组，一方面有利于抑制有害菌，另一方面或许能通过调节肠道内胆汁酸代谢间接影响胆红素肠肝循环，胆汁酸与胆红素代谢之间存在着密切联系，益生菌通过调节胆汁酸受体（如FXR和TGR5）的表达来影响胆汁酸的合成、转运及代谢，进而减少胆红素的重吸收。

但本研究仍存在一定的局限性。样本选取均为单中心，可能存在选择性偏倚，其次本研究疗程较短，并未对患儿进行长期的随访，所以无法得到对于新生儿后期生长发育的促进作用。而且本研究的益生菌制剂使用效果较好，但是不同菌株组合、不同剂量的益生菌以及服用时间的搭配仍需要进一步的探讨。不同胎龄、不同出生体重的新生儿其对治疗的反应可能具有差异，所以对于此类特殊的新生儿人群可以进行分层的探讨。随着代谢组学、宏基因组学等的发展，可以探讨联合治疗对新生儿体内的代谢路径及肠道菌群基因表达的影响，从分子层面探究治疗机制，为治疗提供个性化的方案。

综上所述，蓝光照射联合口服益生菌治疗新生儿黄疸效果显著，能有效降低血清总胆红素水平，缩短黄疸消退时间及住院时间，且不良反应少，安全性高，操作简单，值得在临床上推广应用。但本研究样本量少，观察时间短，以后还需进行大样本、多中心、长时间的临床研究，以进一步验证其临床疗效及安全性。

参考文献

[1]郑玥，时芳芳.血清总胆红素、AST、ALT、ALB水平与IgG对新生儿黄疸病情发展的评估分析[J].临床研究，2025，33(06):55-58.

[2]吴贤访.蓝光间歇照射联合小儿经络推拿治疗新生儿黄疸对患儿总胆红素水平及肝功能的影响[J].基层医学论坛，2025，29(14):23-26.

[3]蔡礼凤，钟绍文，郑雪香.血清GFAP、NPY及HO-1水平在新生儿黄疸患儿中的临床意义及其对脑损伤的预测价值[J].临床和实验医学杂志，2025，24(10):1074-1078.

[4]薛喜燕，赵艳芳，侯靖佩.抚触按摩联合蓝光照射对新生儿黄疸患儿黄疸消退及胆红素水平的影响[J].黑龙江医学，2025，49(09):1073-1075.

[5]邹艳.间歇性蓝光照射联合持续性蓝光照射对新生儿黄疸治疗效果及黄疸指数的影响[J].医学信息，2025，38(09):97-100.

[6]魏新生.加味茵陈蒿汤口服联合小儿推拿治疗在新生儿高胆红素血症中的应用观察[J].中国民族医药杂志，2025，31(04):25-27.

[7]牛素雯，张新华，杨瑛，等.新生儿黄疸患儿血清STAT3胆红素/白蛋白比值与病情严重程度的关系及临床意义[J].河北医学，2025，31(03):457-464.