新生儿高胆红素血症合并尿路感染的抗生素治疗策略分析

摘 要 目 的 通过对以新生儿高胆红素血症为表现的新生儿尿路感染的临床数据分析，探讨新生儿高胆红素血症合并尿路感染的患儿的抗生素治疗策略。方法 回顾性分析我院2023年2月~2024年11月收治的64例新生儿高胆红素血症合并尿路感染患儿的临床资料，包括尿常规、尿培养、抗生素使用方案、药敏试验数据、住院时间及疾病转归等。结果 64例患儿中，年龄10.56±4.40天，男女比例为49：15，尿常规异常者9例（14.06%）。尿培养阳性病原菌以革兰阴性杆菌为主，其中肺炎克雷伯氏菌占比最高（39.02%）；革兰阳性球菌中粪肠球菌（D群）占比65.71%。经验性抗生素组与药敏指导抗生素组比较显示：前者住院时间显著缩短（6.83，P<0.001），但两者在抗生素疗程差异无统计学意义（P>0.05）。结 论 新生儿高胆红素血症合并尿路感染以男性患儿多见，革兰阴性杆菌为主要致病菌。经验性抗生素治疗可显著缩短住院时间，但不影响抗生素疗程。

关键字：新生儿高胆红素血症; 尿路感染; 抗生素选择; 药敏

新生儿高胆红素血症是新生儿期常见的住院指征之一，其病因复杂多样。常见的病因包括：溶血性疾病（如ABO/Rh血型不合）、红细胞酶缺乏（G-6-PD缺乏症）及胆红素代谢异常等。近年来，新生儿尿路感染在新生儿高胆红素血症发生发展中的作用逐渐受到关注[1,2]。研究表明，约11%-29%的新生儿高胆红素血症存在隐匿性尿路感染，尿路感染可以通过内毒素介导的胆红素代谢异常加重黄疸程度，甚至引发严重并发症。因此，尿路感染的抗生素选择及疗程制定对临床决策具有重要意义。本研究回顾性分析2023年2月至2024年11月收治的64例新生儿高胆红素血症合并尿路感染患儿的临床资料，探讨抗生素选择策略对治疗效果的影响，为新生儿高胆红素血症合并尿路感染的精准诊疗提供循证依据。

1 资料与方法

1.1 研究设计与伦理

本研究为单中心回顾性队列研究，经本医院伦理委员会批准，豁免知情同意。

1.2 研究对象

纳入标准：

l 胎龄≥37周且出生体重≥2500g；

l 符合《新生儿高胆红素血症诊断和管理专家共识》诊断标准；

l 尿培养单一或混合菌落计数≥10^5CFU/ml；

l 入院48小时内完成尿常规及尿培养检查。

排除标准：

l 尿常规正常、尿培养阳性（考虑污染）和尿常规异常(白细胞酯酶≥2+或亚硝酸盐阳性)、尿培养阳性（疑似或临床诊断）的病例；

l 合并先天性泌尿系统畸形（如膀胱输尿管返流）；

l 存在其他明确黄疸病因（如ABO血型不合溶血、甲状腺功能减退、G-6-PD缺乏等）；

l 抗生素疗程未完成即自动出院。

1.3 分组与干预措施

根据抗生素初始选择策略分为两组：

（1）经验组：根据尿常规（白细胞酯酶阳性/亚硝酸盐阳性）及临床症状（如体温波动、喂养不耐受等），在药敏结果回报前启动抗生素治疗

（2）药敏组：严格等待药敏试验结果选择敏感抗生素

1.4 标本留取

1.4.1 尿常规留取方法[3]：入院后即行尿常规检查，清洁外生殖器后，改良式集尿袋留置尿液，标本采集后1小时内送检；

1.4.2 尿培养留取方法[3]：抗生素使用前行尿培养检查，清洁外生殖器后，严格执行无菌导尿，留取2ml中段尿，接种于血琼脂和麦康凯培养基，VITEK 2 Compact系统鉴定菌种及药敏。

1.5 治疗方案

1.5.1 新生儿高胆红素血症的常规治疗[4,5]：包括监护、喂养支持、静脉补液、蓝光照射（波长425-475nm）、益生菌辅助等。

1.5.2 抗生素的选择及疗程[6]：

经验组：尿培养阳性患儿自接到危急值报告，革兰阴性杆菌选用头孢他啶（50mg/kg/dose q8h），革兰阳性球菌选用青霉素（5万U/kg q6h）；

药敏组：依据最低抑菌浓度（MIC）选择窄谱抗生素（如阿莫西林/克拉维酸钾）。

1.5.3 出院标准[6]：尿培养复查呈阴性，且血胆红素水平处于第75百分位以下。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行分析：计数资料用百分比（%）表示，组间比较采用Fisher精确检验，计量资料以x̄±s表示，组间比较采用秩和检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

64患儿中男性49例（76.56%），女性15例（23.44%）；顺产41例（64.06%），剖宫产23例（35.94%）；入院年龄10.56±4.40d；出生体重3300.47±507.07g；入院体重3308.13±463.03g，尿常规异常仅9例（14.06%）；菌群分布单一革兰阴性杆菌感染32例，单一格兰阳性球菌感染25例，混合感染7例。

2.2 菌株分布

尿培养结果提示，革兰阴性杆菌41例（53.95%），革兰阳性球菌35例（46.05%）；菌群以革兰阴性杆菌为主；革兰阴性杆菌中，肺炎克雷伯氏菌占39.02%，大肠埃希菌仅次于肺炎克雷伯氏菌；革兰阳性球菌中粪肠球菌（D群）占比最多，占65.71%。

2.3 主两组抗生素疗程和住院时间的比较

排除自动出院4例，未治疗15例，对45例样本进行分组，结果显示：相较于根据药敏结果用药，经验性抗生素治疗可明显缩短住院时间，但两者在抗生素疗程差异不具有统计学意义。

3 讨论

新生儿高胆红素血症是新生儿期常见的临床问题，常见原因包括免疫性溶血性疾病（如ABO或RH(D)血型不合）、红细胞酶缺陷（如G-6-PD缺乏症）、围产期感染、母乳性黄疸及胆道闭锁等。近年来研究表明，尿路感染作为新生儿高胆红素血症的潜在诱因逐渐收到关注。流行病学研究显示，11%至29%的无症状黄疸患儿存在尿路感染[9-11]，其机制可能涉及内毒素介导的胆红素异常：细菌内毒素（脂多糖）可激活单核-巨噬细胞系统，诱导肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子释放，抑制肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）活性，导致未结合胆红素升高。新生儿期尿路感染临床症状缺乏特异性，新生儿高胆红素血症可能是最初表现之一。值得注意的是，本研究中尿常规异常仅占尿培养阳性的14.06%。这一现象与新生儿尿渗透压低（<200 mOsm/kg）及细菌分解尿素产氨导致的白细胞溶解密切相关。临床常用的尿袋采集法污染率高，本研究中采用的无菌导尿法将污染率控制在5%以下，提示无菌操作进行中段尿收集更具有临床意义。因此，仅依据尿常规检查可能导致尿路感染的漏诊，延误治疗，对于黄疸持续不退或进展迅速的新生儿，即使尿常规阴性，仍需通过尿培养排除尿路感染。

本近年来研究表明，粪肠球菌在新生儿尿路感染中占比越来越高，仅次于大肠埃希菌[1,9]，本研究显示粪肠球菌占比最高23例（30.26%），提示粪肠球菌是本研究以新生儿高胆红素血症为主要表现新生儿尿路感染的重要病原菌，本研究药敏结果显示，我科粪肠球菌的青霉素敏感性为100%。肺炎克雷伯杆菌为本研究第二大菌株，其药敏提示头孢他啶敏感性为87.5%。大肠埃希菌为本研究第3大菌株，不同地区菌群的分布略有差异。

本组研究中，经验性抗生素治疗可明显缩短住院时间，但并没有缩短抗生素疗程。在过去的十年中，人们越来越意识到抗生素的滥用导致微生物群的破坏和多重耐药菌的出现[13]，本研究对临床合理用药提供重要指导方向，新生儿高胆红素血症患儿合并尿路感染，不主张经验性使用抗生素，可根据药敏结果选择窄谱的抗生素，并在复查尿培养阴性时立即停止抗生素治疗，以此加强新生儿病房抗生素的管控，避免过度治疗导致多重耐药菌出现。

本研究存在一定局限性：①单中心回顾性设计可能导致选择性偏倚；②未开展分子生物学研究明确细菌耐药机制；③未追踪患儿远期肾功能变化。未来需开展多中心前瞻性研究，结合宏基因测序技术，深入探讨尿路感染在新生儿高胆红素血症发生发展中的机制。

参考文献

[1] Chen I, Hsu LS, Yao CS, Chang JT, Wang HP, Fang NW. Risk factors for urinary tract infection in infants with unexplained hyperbilirubinemia: a single center case-control study. Front Pediatr. 2024;12:1332052.

[2] Chou HH, Huang LC, Shen SP, Tsai ML, Chang YC, Lin HC. Neonatal jaundice is associated with increased risks of congenital anomalies of the kidney and urinary tract and concomitant urinary tract infection. Sci Rep. 2024;14(1):9520.

[3]姜保国,陈红.中国医学生临床技能操作指南[M].第3版.北京:人民卫生出版社，2020：103-106.

[4]中华医学会儿科学分会新生儿分组.新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识.中华儿科杂志.2024;24:52(10),745-8.

[5] Kemper AR, Newman TB, Slaughter JL, et al. Clinical Practice Guideline Revision: Management of Hyperbilirubinemia in the Newborn Infant 35 or More Weeks of Gestation. Pediatrics. 2022;150(3): e2022058859.

[6] 邵肖红,叶鸿瑁,丘小汕.实用新生儿学[M].第5版.北京:人民卫生出版社,2018：466,822-823.