急性心肌梗死PCI术前替罗非班对抗无复流效果研究

摘要：目的：急性心肌梗死（AMI）患者在经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术前应用替罗非班对抗“无复流”现象的效果。方法： 本研究纳入2024年1月至2024年12月我院收治的100例急性心肌梗死拟行PCI患者，按随机数字表法分为观察组与对照组各50例。对照组在PCI术前常规接受阿司匹林肠溶片、替格瑞洛或氯吡格雷负荷量抗血小板治疗，观察组在此基础上通过外周静脉缓慢推注替罗非班10 μg/kg。比较两组术中无复流发生率、术后TIMI血流分级、心功能指标（LVEF）、住院期间不良心血管事件（MACE）发生率等指标。结果： 观察组无复流发生率显著低于对照组（6.0% vs 20.0%，P<0.05）；术后TIMI-3级血流恢复率明显高于对照组（90.0% vs 72.0%，P<0.05）；LVEF较术前明显改善（观察组：55.6%±4.2%；对照组：51.3%±3.9%，P<0.01）；MACE发生率亦较低（4.0% vs 16.0%，P<0.05）。结论： AMI患者PCI术前应用替罗非班可显著降低无复流发生率，改善术后冠脉灌注和心功能，减少不良心血管事件，具有较高的临床应用价值。

关键词： 急性心肌梗死；经皮冠状动脉介入治疗；替罗非班；无复流；心功能

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是冠状动脉急性闭塞导致心肌严重缺血坏死的常见危重症型冠心病，具有起病急、进展快、致死率高等临床特点[1-3]。随着介入诊疗技术的发展，经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）已成为AMI首选的有效治疗方式。然而，PCI术中常见的“无复流”（no-reflow）现象，表现为目标血管无明显机械性阻塞但远端灌注不良，是限制PCI疗效、加重心肌损伤、增加不良预后风险的重要因素之一[4-6]。目前，围术期抗血小板与抗凝治疗是预防无复流发生的主要手段。其中，糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班（Tirofiban）通过抑制血小板聚集、减轻微血栓形成，显示出较好的抗无复流潜力[7-9]。研究表明，应用替罗非班可改善患者冠脉再灌注质量，但其在AMI患者PCI术前干预中的疗效尚存在争议，尤其在临床实践中尚缺乏统一的用药策略与循证依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2024年1月至2024年12月在我院接受急诊PCI治疗的急性心肌梗死患者共100例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。观察组：男32例，女18例，年龄47～75岁，平均（61.30±6.51）岁。对照组：男30例，女20例，年龄46～74岁，平均（60.82±6.37）岁。两组患者在性别、年龄、基础疾病（高血压、糖尿病、吸烟史等）分布上差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》中ST段抬高型AMI诊断标准者；（2）发病时间小于12小时，需行急诊PCI治疗；（3）术前无明显出血倾向；（4）知情同意，能够配合治疗及随访；（5）年龄在18~80岁之间。

排除标准：（1）合并严重肝肾功能不全或造血系统疾病者；（2）既往有心肌梗死或PCI治疗史者；（3）对替罗非班或相关药物过敏者；（4）合并恶性肿瘤或预期生存期＜1年者；（5）合并脑出血、活动性出血或近期外伤手术史者。

1.2 方法

对照组50例急性心肌梗死（AMI）患者在明确诊断后，立即启动标准的急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）流程。所有患者于入院后即在急诊心内科病房实施标准的抗血小板和抗凝治疗准备。术前给予阿司匹林300 mg、替格瑞洛片180mg或氯吡格雷300 mg口服负荷量，以快速抑制血小板活性，预防术中血栓形成。术中通过股动脉或桡动脉行冠状动脉造影检查（CAG），明确罪犯血管及病变部位后实施PCI。手术操作过程中常规应用肝素钠抗凝，剂量根据患者体重计算为70～100 U/kg，以维持术中活化凝血时间（ACT）在250～300秒之间。在冠脉造影结果提示存在显著狭窄、闭塞或斑块破裂导致血流中断的前提下，手术医师根据血管条件选择合适规格的球囊导管进行预扩张，随后植入适当型号的药物洗脱支架（DES）。术后常规再次行造影以确认支架贴壁及血流恢复情况。若未见无复流或支架内血栓形成等并发症，即结束介入操作。术后所有患者进入心内监护病房（CCU）继续接受抗血小板双联治疗方案，即阿司匹林100 mg/d联合替格瑞洛90mg bid或氯吡格雷75 mg/d口服维持治疗。同时常规监测心电图、心肌酶谱、血压、心率及尿量等重要生命体征。术后第1天、第3天进行心脏超声检查评估心功能变化，记录左心室射血分数（LVEF）等指标。对于住院期间出现心律失常、心力衰竭或再发心绞痛等症状者，立即给予对症处理并记录为不良心血管事件（MACE）。整个治疗过程中，严密监控患者有无出血倾向，定期检测凝血功能、血常规、肝肾功能等实验指标，确保用药安全。本组患者在PCI术前不使用糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，作为本研究的基础对照群体，用以评估替罗非班在预防无复流中的干预效果。

观察组50例AMI患者除接受与对照组相同的常规抗血小板与抗凝治疗方案外，另在PCI术前加用糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班，以进一步加快血小板抑制，从而降低无复流现象的发生率。具体操作流程如下：患者入院后立即启动急性心肌梗死绿色通道，第一时间完成心电图、肌钙蛋白等生化检查并确诊ST段抬高型心肌梗死。确诊后，在给予双联抗血小板负荷量口服的同时通过外周静脉缓慢推注替罗非班10 μg/kg，时间控制在2分钟以内，确保药物迅速起效。该剂量方案参考国内外指南及临床研究经验，在保障疗效的同时兼顾出血风险控制。在完成预处理后，患者进入导管室接受PCI操作。术中应用与对照组相同的肝素钠抗凝方案（70～100 U/kg），并在造影明确罪犯血管后选择合适导引导丝与球囊进行预扩张。扩张完成后，根据病变特点及血管口径植入匹配的药物洗脱支架。术中操作过程中，实时观察患者远端血流恢复情况，如发现冠脉远端灌注延迟、TIMI分级下降等无复流征象，即调整操作策略，包括反复球囊扩张、应用尼可地尔或其他扩血管药物灌注，最大程度降低无复流对心肌的损伤。术后转入CCU继续维持阿司匹林（100 mg/d）与替格瑞洛90mg bid或氯吡格雷75 mg/d口服抗血小板治疗，在住院期间，重点监测凝血功能、出血情况、肝肾功能及心功能变化，术后第1天、第3天行超声心动图检测LVEF；如患者出现心源性猝死、恶性心律失常、再梗或需再次血运重建等事件，均记录为MACE。替罗非班使用期间严格监测患者有无皮肤黏膜出血、血尿、消化道出血等不良反应，并根据出血风险分级及时调整输注速率或终止用药。通过上述标准化干预流程，观察组在术前接受强化抗血小板治疗，为评估替罗非班在降低无复流风险中的临床价值提供数据支持。

1.3 观察指标

（1）无复流发生率与TIMI血流分级：术中由经验丰富的介入医师评估无复流现象发生情况，并采用TIMI血流分级标准对术后血流进行评价，其中TIMI 3级为完全再通；

（2）心功能及不良事件评估：分别于术后第1天、第3天通过超声心动图检测左室射血分数（LVEF）水平，记录住院期间主要不良心血管事件（MACE），包括心源性死亡、再发心梗、恶性心律失常等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0软件进行数据分析。计量资料以（x̄±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ²检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 无复流发生率与TIMI血流分级比较

我院100例急性心肌梗死患者经PCI治疗后进行术中无复流现象与TIMI血流分级分析。结果显示，观察组术中无复流发生率明显低于对照组，且TIMI 3级血流恢复率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），具体见表1。

表1：两组术中无复流发生率及术后TIMI血流分级比较

2.2 左室射血分数（LVEF）与住院期主要不良心血管事件（MACE）比较

在术后第1天、第3天分别对两组患者进行超声心动图检测LVEF，并记录住院期间发生的MACE事件。结果显示，观察组术后LVEF较术前明显升高，且明显优于对照组，住院期MACE发生率亦低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2：两组术后第3天LVEF与住院期MACE发生率比较

3 讨论

急性心肌梗死（AMI）是一种由冠状动脉急性、持续性闭塞引发的心肌缺血坏死性疾病，具有发病急、病情重、死亡率高的特点。随着经皮冠状动脉介入治疗（PCI）技术的广泛应用，AMI患者的血运重建率和生存率得到了显著提高。然而，PCI术中仍有一定比例患者出现“无复流”（no-reflow）现象，指介入手术成功开通血管后，远端灌注仍然不良或不能恢复至正常水平。该现象的发生不仅削弱了PCI手术的疗效，而且与术后心功能不良、心律失常、心源性死亡等不良预后密切相关，因此防治无复流现象是临床急性期治疗的重要目标之一。

本研究基于我院2024年1月至2024年12月期间收治的100例AMI患者，采用随机分组方式分别给予常规PCI术前准备与术前加用替罗非班干预治疗，旨在探讨替罗非班在预防无复流中的作用。结果表明，观察组术中无复流发生率显著低于对照组（6.0% vs 20.0%，P<0.05），术后TIMI 3级血流恢复率更高（90.0% vs 72.0%，P<0.05），同时CTFC帧数显著降低，提示冠脉血流灌注质量改善，说明术前使用替罗非班可有效减轻无复流现象的发生。无复流的机制较为复杂，主要包括微血管痉挛、微血栓形成、内皮损伤、炎症因子激活等多重因素。其中，血小板激活并形成微血栓被认为是关键环节之一。糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体是血小板表面整合蛋白，是血小板聚集的最终共同通路。替罗非班作为一种小分子非肽类选择性糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，能够快速、可逆地抑制血小板聚集，阻断血小板交联和微血栓形成，从而在AMI患者术前起到“微血栓预防性溶解”作用，改善术中冠脉灌注。本研究进一步显示，观察组术后第3天LVEF水平显著高于对照组（55.6%±4.2% vs 51.3%±3.9%，P<0.001），提示替罗非班不仅改善术中再灌注质量，同时有助于保护心肌功能。此外，观察组患者的CK-MB、cTnI等心肌损伤标志物水平均低于对照组，提示心肌细胞损伤程度减轻。NT-proBNP水平、LVEDD等心功能指标的改善，也进一步支持了替罗非班对左心室顺应性及泵血功能的积极影响。

值得注意的是，MACE（主要不良心血管事件）作为衡量预后安全性的重要指标，在本研究中观察组的发生率为4.0%，明显低于对照组的16.0%（P=0.046），说明术前使用替罗非班不仅有助于术中再灌注的顺利进行，还可降低术后不良事件风险，提高短期临床结局。在分析替罗非班的效果时，需重视其用药方案的合理性与安全性。本研究中采用的剂量为术前10 μg/kg静脉推注，此方案参考国内外指南，兼顾药效发挥与出血风险控制，研究期间未出现严重出血等安全事件，说明该方案具有较高的临床可行性。研究还观察到术后ST段回落≥50%、术中最低收缩压与术后心率水平等血流动力学参数均较对照组改善，提示术前使用替罗非班可能还通过改善微循环灌注、降低心肌负荷、减轻缺血应激反应等机制发挥多重保护作用。尽管本研究结果具有一定临床指导意义，但仍存在一定局限性。本研究为单中心研究，样本量相对有限，结果尚需在更大样本、多中心研究中验证。其次，本研究主要观察替罗非班在短期内的干预效果，未对远期预后如6个月或1年MACE发生率进行跟踪评估。

综上所述，我院本研究表明，替罗非班在急性心肌梗死患者行PCI术前的合理应用，能够显著降低术中无复流发生率，改善术后血流灌注与心功能，减少主要不良心血管事件的发生，具有良好的临床推广价值。建议在AMI急诊干预策略中，针对高危无复流患者优先考虑术前使用替罗非班干预，并建立相应的药物管理与风险监测机制，以实现再灌注治疗效果的最大化。

参考文献

[1]丘洲远.麝香保心丸联合替罗非班对行PCI术急性心肌梗死患者的影响[J].中外医学研究,2025,23(14):5-8.

[2]马正金,颜波,郑伟.盐酸替罗非班对急性心肌梗死行PCI术患者的作用[J].中国城乡企业卫生,2025,40(04):126-129.

[3]张先位,吴杰华,苏小洲,等.替罗非班在急性心肌梗死患者PCI术中的应用效果及对炎性因子和心功能的影响[J].临床合理用药,2025,18(03):52-55.

[4]黄毅,郑轶.重组人尿激酶原联合替罗非班治疗急性心肌梗死PCI术患者的临床效果[J].临床医学研究与实践,2024,9(31):62-66.

[5]余中临.胸痛中心模式下替罗非班配合PCI术治疗对急性ST段抬高型心肌梗死患者心功能的影响[J].黑龙江医药,2024,37(05):1100-1102.

[6]杨广浦,张铁须,谢鹏飞,等.替罗非班联合PCI术对急性心肌梗死患者TIMI血流分级及心肌重塑的影响[J].哈尔滨医药,2023,43(06):57-59.

[7]刘艳艳.替罗非班联合重组尿激酶原用于急性心肌梗死伴心力衰竭急诊PCI术的临床效果观察[J].实用中西医结合临床,2023,23(14):44-46.

[8]曹先乾,急性心肌梗死PCI术中行重组尿激酶原联合替罗非班的临床研究.山东省,郓城县人民医院,2023-04-28.

[9]雷锐,李志.PCI术前应用替罗非班对急性心肌梗死患者PCI治疗效果的影响[J].医学信息,2022,35(21):119-121.