孟鲁司特钠联合吸入性糖皮质激素治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床研究

【摘要】目的：分析儿童咳嗽变异性哮喘临床中应用孟鲁司特钠联合吸入性糖皮质激素的临床效果，分析具体的应用安全性。方法：回顾性选择2023年1月~2024年12月在医院中西医结合内科接诊的200例咳嗽变异性哮喘患儿，根据治疗方案的差异性分为对照组（吸入性糖皮质激素治疗，100例）和观察组（孟鲁司特钠+吸入性糖皮质激素治疗，100例），观察组两组临床疗效、肺功能指标等。结果：观察组整体治疗效果（96.00%）显著优于对照组（84.00%）；观察组肺功能指标（PEF、FEV1、FEV1/FVC）改善效果更为突出；观察组（咳嗽、喘息、呼吸急促）改善程度更为显著；观察组不良反应发生率（5.00%）明显低于对照组（15.00%）。结论：通过为儿童咳嗽变异性哮喘实施不同治疗方案，联合治疗方案的应用效果更为显著，同时促进了患儿临床症状的改善，安全性高，值得推荐。

【关键词】儿童咳嗽变异性哮喘；孟鲁司特钠；吸入性糖皮质激素；肺功能；安全性

咳嗽变异性哮喘（Cough Variant Asthma，CVA）是儿童慢性咳嗽的常见病因之一[1]。CVA的典型症状包括持续性干咳、运动后咳嗽加剧、无明显喘息或呼吸困难，随着病情的持续进展，还会引起气道高反应性增加、肺功能下降、气道重塑风险升高，亟需早期诊断与规范治疗以避免病情迁延。儿童咳嗽变异性哮喘的发病机制较为复杂，多与气道炎症、气道高反应性、遗传易感性、过敏原暴露等因素密切相关[2]。因此，早期诊断、治疗及预防，成为改善CVA患儿预后的关键环节。当前，西医治疗多以抗炎、解痉、控制气道炎症为主进行治疗，强调通过长期规则用药、个体化调整剂量、联合治疗的方式，达到控制症状、减少急性发作、改善肺功能的目标[3]。糖皮质激素是一种强效抗炎药物，而对于孟鲁司特钠，则是白三烯受体拮抗剂。从药物组成来看，孟鲁司特钠涵盖单一活性成分，与糖皮质激素联用时可多途径阻断气道炎症通路，二者协同作用促进了患者临床症状的快速缓解，减少了激素用量，降低了长期使用糖皮质激素的潜在不良反应风险，为CVA患儿提供了更为安全且有效的治疗选择。基于此，本研究针对200例咳嗽变异性哮喘患儿实施不同的治疗方案展开研究，分析不同药物的应用效果，阐述如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选择2023年1月~2024年12月中西医结合内科收治的咳嗽变异性哮喘患儿200例，患儿家属均已认真阅读知情同意书并签署，研究获得了医院伦理委员会审批。根据治疗方案将200例患儿分为对照组和观察组，各100例，两组基线资料见表1，对比（P＞0.05）。

纳入标准：（1）符合《 儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[4]中诊断标准；（2）患儿年龄介于2~14岁；（3）未接受长期规则治疗；（4）无严重并发症；（5）无急性危重发作期哮喘、呼吸衰竭、心力衰竭等。

排除标准：（1）由慢性支气管炎、肺结核支原体肺炎等引起的慢性咳嗽；（2）过敏原检测阴性，无湿疹、食物药物过敏、过敏性鼻炎等过敏体质表现；（3）对孟鲁司特钠或吸入性糖皮质激素过敏；（4）合并心脏、肾脏、肝脏等重要脏器功能障碍；（5）因精神疾病、认知障碍或其他原因无法配合。

表1 两组基线资料对比[n（%）]、（`X±S）

1.2 方法

对照组行吸入性糖皮质激素治疗，采用布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂，（阿斯利康制药有限公司生产，批准文号为HJ20140459，每支含60吸）进行干预，具体用法为每次吸入1吸，每日2次。

观察组在对照组基础上行孟鲁司特钠治疗，孟鲁司特钠咀嚼片（石药集团欧意药业有限公司生产，批准文号包括H20203047和H20203048，规格分别为4 mg/片和5 mg/片）。年龄＜6岁患儿每次服用4 mg，年龄≥6岁患儿每次服用5 mg，每日1次口服。

注：两组患儿治疗时间相同，均为2个月。

1.3 观察指标

    （1）临床疗效。显效（咳嗽症状完全消失，且无夜间或清晨发作，肺部听

诊无哮鸣音，肺功能指标恢复正常或较治疗前提升≥20%）、有效（咳嗽症状明

显减轻，发作频率减少≥50%，夜间或清晨发作次数减少，肺部听诊哮鸣音减轻，

肺功能指标较治疗前提升10%—19%）、无效（咳嗽症状无改善或加重，发作频

率减少<50%，夜间或清晨发作次数无明显减少，肺部听诊哮鸣音无变化或加重，

肺功能指标无改善或下降），总有效率=显效率+有效率，总有效率高低与临床

疗效呈正相关。

（2）肺功能指标。在上级医院应用肺功能监测仪加以评定，即最大呼气峰

流速（PEF）、第1秒用力呼气量（FEV1）、1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。

（3）临床症状改善情况。咳嗽（无、偶尔、频繁、持续）、喘息（无、轻

微、偶尔、频繁）、呼吸急促（无、＞正常值20%、＞正常值30%），分值越低，代表症状改善程度越显著。

（4）不良反应发生情况。咽部不适、声音嘶哑、食欲不振，不良反应发生率=不良反应例数/总例数×100%，发生率高低与患者预后情况呈负相关。

1.4 统计学分析

运用SPSS25.0软件对研究数据予以分析，方差值以（`x±s）表示，概率值［例（%）］代表，以t值及卡方值（X²）分别检验，P值在0.05以内，代表差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组治疗后的临床疗效显著优于对照组，（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组肺功能指标对比

    观察组治疗后的肺功能指标明显优于对照组。（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效对比（`x±s）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

2.3 两组临床症状改善情况对比

观察组治疗后的症状改善情况显著更优，（P＜0.05），见表4。

表4 两组临床症状改善情况对比（`x±s，分）

注：与同组治疗前相比，bP＜0.05

2.4 两组不良反应对比

观察组治疗后的不良反应发生率更低，（P＜0.05），见表5。

表5 两组不良反应对比

3、讨论 

咳嗽变异性哮喘又称为隐匿性哮喘、过敏性咳嗽，具有反复发作、夜间加重、病程迁延等特征[5]。儿童的气道较为特殊，一旦受炎症刺激或过敏原暴露，极易引起支气管上皮肿胀、黏液分泌增多、气道平滑肌痉挛等情况，长此以往，对患儿的肺功能带来不可逆损伤，最终演变为典型哮喘，进一步增加了治疗难度与长期用药负担[6]。常规治疗在控制急性症状方面效果显著，但因单一药物作用靶点局限，难以满足不同病症患儿的疾病需求，甚至导致病情反复或进展。同时，长期高剂量糖皮质激素、β2受体激动剂等药物的应用，还存在局部感染、生长抑制、心律失常等风险，因而根据患儿疾病情况选择科学合理的治疗方案尤为重要[7]。

糖皮质激素是目前应用在临床上的常用抗炎药物，在增强气道抗炎能力、改善气道高反应性等方面具有显著优势。然而，该药物在应用期间存在一定的局限性，即长期使用可能引发局部感染、全身性副作用等，所以在该药物治疗基础上融入多靶点干预药物切实可行[8]。孟鲁司特钠作为白三烯受体拮抗剂，通过与糖皮质激素有机结合，发挥了显著的互补治疗效果。其可特异性阻断半胱氨酰白三烯与受体结合，抑制气道平滑肌收缩、黏液分泌及炎症细胞浸润，从而进一步抑制炎症反应、减轻哮喘症状，同时减少糖皮质激素的剂量依赖性，降低长期用药风险[9]。再则，受限于气道解剖结构特殊、免疫功能发育不完善及依从性较差，咳嗽变异性哮喘患儿很容易因单一治疗不足导致症状反复，极大地降低了治疗依从性与疗效持续性。而孟鲁司特钠的融入，促使气道炎症控制与平滑肌痉挛缓解同步进行，真正实现了快速缓解症状、减少急性发作、延缓疾病进展的作用功效。除此之外，联合治疗方案在减少用药不良反应方面优势显著，尤其是通过降低糖皮质激素剂量，减少了局部感染、生长抑制及代谢紊乱风险，保障了用药安全性，无疑为患儿疾病长期管理提供了更优选择。  

在本研究中，观察组显效率（58.00%）与有效率（38.00%）显著高于对照组（32.00%、52.00%），总有效率达96.00%，较对照组提升12个百分点（P=0.005）。提示联合治疗方案的应用可以更为全面地控制CVA症状。具体而言，观察组仅4例无效（4.00%），而对照组达16例（16.00%），表明联合方案对难治性病例的疗效更佳。在治疗机制方面，糖皮质激素通过抑制气道炎症减少黏液分泌，而孟鲁司特钠阻断白三烯介导的气道平滑肌收缩，二者协同作用可同时缓解气道炎症与高反应性，从而显著提高了临床控制率。两组治疗后PEF、FEV1、FEV1/FVC均较治疗前显著改善（P＜0.001），但观察组提升幅度更明显。表明联合治疗对肺功能的修复作用更强，有效地缓解气道痉挛，减少气流受限，从而更持久地改善肺功能，为患儿提供更好的呼吸功能储备。观察组治疗后咳嗽、喘息、呼吸急促评分均显著低于对照组（P＜0.001）。该结果验证了联合治疗在快速缓解CVA临床症状方面的优势，因而联合治疗能够更有效地改善通气功能，减少缺氧风险，进而提高患儿生活质量，改善患儿疾病预后。观察组不良反应总发生率（5.00%）显著低于对照组（15.00%，P=0.018），且咽部不适、声音嘶哑、食欲不振的发生率均较低。这一结果提示联合治疗在提高疗效的同时未增加安全性风险。长期高剂量糖皮质激素使用可能抑制生长激素分泌，而联合方案通过降低糖皮质激素需求量，减少了此类全身副作用，保障了治疗效果，患儿的疾病治疗安全性也尤为理想[10]。

综上所述，通过对儿童咳嗽变异性哮喘患儿实施联合治疗方案，促进了患儿肺功能、临床症状的改善，同时降低了咽部不适、声音嘶哑等不良反应的发生率，临床推广价值较高。

参考文献：

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[2]Yutao Yang, Gang Huang, Zhanping Ma. Therapeutic effect and safety of xiaoqinglong decoction and sanziyangqin decoction in children with cough variant asthma: a Meta-analysis[J]. MEDS Chinese Medicine, 2023, 5 (5):

[3]刘祎, 黄翔毓. 连花清瘟颗粒辅治儿童咳嗽变异性哮喘合并肺炎支原体感染的临床效果[J]. 临床合理用药, 2023, 16 (17): 9-12.

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作者简介：吕月珍，1978.11，女，汉族，广西桂林永福县人，大学本科，主治医师.研究方向：主要从事内科儿科诊治及抢救方面相关工作.