阿卡波糖联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病合并甲状腺功能亢进症的有效性研究

摘要：目的：本研究旨在探讨阿卡波糖联合甘精胰岛素治疗 2 型糖尿病（T2DM）合并甲状腺功能亢进症（甲亢）的疗效及安全性。方法：通过纳入 120 例 T2DM 合并甲亢患者，随机分为联合治疗组（阿卡波糖 + 甘精胰岛素，n=60）与对照组（甘精胰岛素单药，n=60），对比两组治疗 12 周后的血糖控制、甲状腺功能及不良反应。结果：联合治疗组在 HbA1c、空腹血糖（FPG）、餐后 2 小时血糖（2hPG）的改善程度上显著优于对照组（P<0.05）。结论：阿卡波糖联合甘精胰岛素可有效改善 T2DM 合并甲亢患者的糖代谢及甲状腺功能，安全性良好。

关键词：阿卡波糖；甘精胰岛素；甲状腺功能亢进；2型糖尿病

中图分类号：R581.1

0 引言

2型糖尿病（T2DM）与甲状腺功能亢进症（甲亢）在临床中较为常见，二者均属于内分泌代谢疾病范畴 。糖尿病患者比一般人群更容易发生甲状腺功能障碍[1]。甲状腺疾病 （TD） 和糖尿病 （DM） 是普通人群中患病率最高的两种内分泌病，它们经常共存[2]。近年来，随着生活方式改变和人口老龄化加剧，T2DM 与甲亢的发病率呈上升趋势，且两者合并发生的情况并不少见[3]。据相关流行病学研究显示，在 T2DM 患者中，甲亢的患病率高于普通人群，而甲亢患者患 T2DM 的风险也显著增加。从病理生理机制来看，甲亢状态下，甲状腺激素分泌过多，加速机体基础代谢，使得能量消耗大幅增加，进而导致血糖升高 [4]。增强胰岛素抵抗，降低胰岛素的降糖效应。这些因素共同作用，使得 T2DM 患者在合并甲亢时，血糖控制难度显著增大[5]。

目前，对于 T2DM 合并甲亢的治疗，临床上多采用综合治疗策略，但在药物选择和联合用药方案上仍存在争议[6] 。本研究旨在深入探讨阿卡波糖联合甘精胰岛素治疗 T2DM 合并甲亢的临床疗效及安全性，通过对比联合治疗组与对照组的各项指标，为临床医生制定更合理、有效的联合用药方案提供有力的循证依据，以改善患者的血糖控制情况，缓解甲亢症状，提高患者的生活质量，减少并发症的发生。

1 材料与方法

1.1 一般资料

纳入我院120名2 型糖尿病合并甲亢患者，根据治疗方式不同分为联合组（阿卡波糖 + 甘精胰岛素，n=60）和对照组（甘精胰岛素单药，n=60）。治疗12周，观察两组患者血糖指标，甲状腺功能和不良反应。

纳入标准：① 诊断为2 型糖尿病合并甲亢，即具备典型的甲亢症状（如多汗、心悸、手抖、多食、消瘦等），且血清甲状腺激素水平升高（FT3、FT4 升高，TSH 降低）。②年龄在 18 - 70 岁之间，确保研究对象具有相对一致的生理机能和对药物的代谢能力。③糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.0%，表明患者血糖控制不佳，具有治疗干预的必要性。④患者自愿签署知情同意书。排除标准：①患有严重肝肾功能不全，或血肌酐（Cr）男性＞133μmol/L、女性＞106μmol/L，以避免药物代谢异常和加重肝肾负担。②1 型糖尿病患者，其发病机制和治疗策略与 2 型糖尿病有显著差异。③处于甲状腺危象状态，病情危急，需优先进行紧急救治，不适合纳入本研究。④对阿卡波糖、甘精胰岛素或其他相关药物过敏者，避免过敏反应影响研究结果和患者安全。近 3 个月内使用过其他影响血糖或甲状腺功能的药物（如糖皮质激素、甲状腺激素等），以排除药物相互作用的干扰 。

1.2 干预措施

联合治疗：甘精胰岛素（0.2U/kg 起始）睡前皮下注射，据空腹血糖（目标≤7.0mmol/L）每周调1-2次，每次调2-4U；阿卡波糖50mg tid 餐时嚼服，耐受但餐后血糖未达标可增至100mg tid。

对照组：干预措施： 甘精胰岛素单药治疗（用法用量同联合治疗组）共同管理： 所有患者均接受同步糖尿病健康教育。

1.3 评估指标

血糖指标：FPG、2hPG、HbA1c。

甲状腺功能：TSH、FT3、FT4。

不良反应：阿卡波糖相关胃肠不适（腹胀、腹泻等）；过敏（皮疹、瘙痒）；体重增加等。

2 结果

2.1 基线资料比较

联合组与对照组在年龄、性别、BMI、糖尿病病程、甲亢病程及 HbA1c 等基线指标方面均衡可比（P>0.05，表 1）。

表 1 两组患者基线资料比较

 2.2 血糖控制比较

阿卡波糖联合甘精胰岛素治疗 2 型糖尿病合并甲亢疗效显著。治疗 12 周后，联合组空腹血糖（FPG）、餐后 2 小时血糖（2hPG）及糖化血红蛋白（HbA1c）均显著低于对照组（P<0.05，表 2）。

表 2 两组治疗前后血糖指标变化

注：* 与治疗前比较，P<0.05

2.3 甲状腺功能改善

联合组 TSH 恢复正常时间较对照组缩短（7.2±1.5 周 vs 9.5±2.0 周，P<0.001），FT3、FT4 水平下降更显著（表 3）。

表 3 甲状腺功能指标变化

* 与治疗前比较，P<0.05

2.4 安全性分析

联合治疗组不良反应总发生率更低。两组差异有统计学意义P＜0.05，详见表4。

表 4：两组患者不良反应发生率对比 [n(%)]

注：联合治疗组不良反应总发生率更低，低血糖风险显著降低（*P<0.05）。

3 讨论

阿卡波糖（α-糖苷酶抑制剂[7]）：可逆性结合肠道α-糖苷酶，延缓碳水化合物水解吸收，使吸收分散至小肠中下部[8]，降低餐后血糖峰值，减少血糖波动及β细胞负担[9]。甘精胰岛素（长效类似物）：皮下注射后形成微沉淀缓释，模拟生理性基础胰岛素分泌，稳定控制空腹血糖[10]。在 T2DM 合并甲亢患者中，甘精胰岛素不仅能纠正糖代谢紊乱，还能通过改善血糖水平，间接减轻高血糖对甲状腺功能的不良影响 。当阿卡波糖与甘精胰岛素联合使用时，两者发挥协同作用。阿卡波糖控制餐后血糖，甘精胰岛素控制空腹血糖，从不同时段全面改善患者的血糖谱，使血糖得到更平稳、更有效的控制。良好的血糖控制有助于减轻高血糖毒性对甲状腺细胞的损害，改善甲状腺激素的合成与代谢，从而对甲亢病情的缓解起到积极作用[11]。例如，有研究表明，血糖控制不佳会导致甲状腺激素结合球蛋白水平改变，影响甲状腺激素的活性，而通过联合治疗实现良好的血糖控制后，甲状腺激素结合球蛋白水平恢复正常，甲状腺激素的生物学效应得以正常发挥[12]。本研究结果对于 T2DM 合并甲亢患者的临床治疗具有重要启示。早期联合应用阿卡波糖与甘精胰岛素，能够快速实现血糖与甲状腺功能的双重控制。快速的血糖控制达标可以减少高血糖对机体各器官的损害，降低糖尿病并发症的发生风险。例如，长期高血糖可导致血管内皮功能受损，增加心血管疾病的发生风险，而良好的血糖控制能够改善血管内皮功能，降低心血管事件的发生率[13]。有效的甲状腺功能控制对于改善患者的代谢状态、减轻高代谢症状至关重要。甲状腺毒症的常见症状包括焦虑、失眠、心悸、非意愿性体重减轻、腹泻和怕热[14]，这些症状会严重影响患者的生活质量。通过联合治疗使甲状腺功能恢复正常，可显著缓解这些症状，提高患者的生活质量。同时，稳定的甲状腺功能也有助于血糖的进一步控制，形成良性循环 。甲状腺功能障碍和 T2DM 会恶化大血管和微血管并发症、发病率和死亡率[15]。阿卡波糖辅助治疗能够提升糖尿病合并甲状腺功能亢进治疗效果,有利于改善患者胰岛功能[16]。有效控制患者血糖[17]。在面对 T2DM 合并甲亢患者时，应充分考虑联合用药的优势，根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。在治疗过程中，需密切监测患者的血糖（甲状腺状态对血糖的影响）、甲状腺功能及不良反应，及时调整药物剂量，确保治疗的有效性和安全性 。未来的研究可以进一步探讨联合治疗的最佳时机、药物剂量组合以及对患者长期预后的影响，为临床治疗提供更完善的理论依据和实践指导 。

4 结论

研究显示，阿卡波糖联合甘精胰岛素治疗 2 型糖尿病合并甲亢疗效显著。相相较于甘精胰岛素单药治疗，联合方案可更有效控制血糖水平（HbA1c、空腹及餐后血糖改善更优），加速甲状腺功能恢复（TSH复常时间缩短，FT3、FT4下降更显著），且显著降低不良反应发生率及低血糖风险。该联合策略通过协同作用同步改善糖代谢与甲状腺功能，为临床提供安全高效的治疗选择。

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作者简介：罗华丽（1999—），女，汉族，籍贯：湖北襄阳，本科学历，单位：武汉市中西医结合医院，职称：学生，研究方向：内分泌及免疫代谢性疾病。