探讨甲氨蝶呤联合腹腔镜手术治疗对异位妊娠患者β-HCG水平和预后的影响

【摘要】 目的 判断异位妊娠患者采用甲氨蝶呤联合腹腔镜手术治疗对其β-HCG水平及预后的影响。方法 将2023年1月-2024年12月于我院治疗的异位妊娠患者作为此次研究对象，以治疗方式的不同将患者分两组，采用单一腹腔镜手术治疗者拟为参照组（50例），采用甲氨蝶呤联合腹腔镜手术治疗拟为研究组（50例），讨论区别治疗效果，对比分析临床研究数据，针对性统计患者手术指标、β-HCG水平、再次宫内妊娠，简列两组数据，借助统计学工具分析组间差异。结果 手术时间、β-HCG水平恢复正常时间、住院时间、术中出血量各项手术指标数据见研究组低于参照组；β-HCG水平对比研究组低于参照组；再次宫内妊娠率研究组高于参照组；对比结果有明显差异（P<0.05）。结论 异位妊娠患者采用甲氨蝶呤联合腹腔镜手术治疗可缩短手术时间，减少术中出血，促进β-HCG恢复，降低不良妊娠风险，提高再次宫内妊娠率，临床效果理想，值得在临床广泛应用。

【关键词】甲氨蝶呤；腹腔镜手术；异位妊娠；β-HCG水平；预后

异位妊娠作为妇产科常见急腹症，指受精卵在子宫体腔以外着床 ，若未及时诊治，极易危及患者生命安全[1]。近年来，随着医疗技术进步，腹腔镜手术凭借创伤小、恢复快等优势，成为异位妊娠的重要治疗手段，能在保留生育功能的同时有效清除病灶。然而，单纯腹腔镜手术治疗后，仍存在一定比例的持续性异位妊娠及再次异位妊娠风险，这与手术难以彻底清除所有滋养细胞有关[2]。甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，可通过抑制滋养细胞增生，破坏绒毛结构，使胚胎组织坏死、脱落和吸收，从而辅助治疗异位妊娠[3]。本研究目的旨在判断异位妊娠患者采用甲氨蝶呤联合腹腔镜手术治疗对其β-HCG水平及预后的影响，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2023年1月-2024年12月于我院治疗的异位妊娠患者作为此次研究对象，以治疗方式的不同将患者分两组，研究组：年龄23-39岁，均数（31.17±2.23）岁；参照组：年龄22-40岁，均数（31.33±2.14）岁；统计学对所有研究资料中数据分析后显示P＞0.05，故具备分组条件。

纳入标准：严格符合异位妊娠的临床诊断标准，并经超声及血β-HCG检查明确确诊；患者生命体征平稳，不存在手术相关禁忌证；患者有强烈的保留生育功能意愿。

排除标准：患有肝肾功能严重异常疾病者；对甲氨蝶呤存在过敏反应者；合并其他恶性肿瘤疾病者；存在血液系统疾病或凝血功能障碍者[4]。

1.2 方法

参照组：腹腔镜手术治疗。患者取膀胱截石位，行全身麻醉。麻醉成功后，在脐部作10mm切口，建立气腹，维持气腹压力在12至14mmHg，随后置入腹腔镜。于左右下腹麦氏点分别作5mm切口，插入操作器械，全面探查盆腔状况，明确异位妊娠部位及孕囊大小。针对输卵管妊娠患者，依据孕囊着床部位和输卵管损伤程度，合理选择输卵管开窗取胚术或输卵管切除术。手术过程中，最大程度减少对输卵管及卵巢的损伤，彻底清除孕囊及周围组织，并采用电凝止血。手术结束后，仔细冲洗盆腔，放置引流管。

研究组：甲氨蝶呤联合腹腔镜手术治疗。在腹腔镜手术完成后，将甲氨蝶呤（上海上药新亚药业有限公司，国药准字H31020644 ）50mg用20ml生理盐水稀释，经输卵管系膜缓慢注入患侧输卵管孕囊着床部位周围组织。

两组患者术后均给予常规抗感染、补液等对症支持治疗。密切监测患者生命体征、阴道流血及腹痛等症状变化，定期复查血β-HCG水平，直至其恢复至正常范围[5]。

1.3  观察指标

手术相关指标：详细记录两组患者的手术时间、β-HCG水平恢复正常所需时间、术中出血量、住院时间。

β-HCG水平：分别于治疗前及治疗后第3天、第7天、第14天，采集患者外周静脉血3ml，运用化学发光免疫分析法检测β-HCG水平。

妊娠情况：对患者进行为期1年的随访，统计两组患者再次宫内妊娠率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对研究所得的数据进行统计分析，计量资料以（`x±s）

表示，并用t检验，计数资料采用频数及百分号表示，行卡方检验，以P<0.05判断差异是否具有统计学意义。

2 结 果

表1 对比两组患者手术相关指标（`x±s）

表2 对比两组患者β-HCG水平（`x±s，mIU/ml）

表3 对比两组患者再次宫内妊娠率[n（%）]

3讨论

异位妊娠指受精卵在子宫体腔以外着床，俗称宫外孕。最常见的是输卵管妊娠，也可能发生在卵巢、腹腔、宫颈等部位[6]。其主要病因包括输卵管炎症、输卵管手术史、输卵管发育不良或功能异常、辅助生殖技术等。患者常出现停经、腹痛、阴道流血，严重时可发生腹腔内出血，甚至休克，是妇产科常见的急腹症之一，需及时诊断和处理[7]。

腹腔镜手术作为现代微创外科的代表性技术，在异位妊娠治疗中展现出显著临床优势[8]。该术式通过腹壁微小穿刺孔建立操作通道，利用高清成像系统在直视下精准定位并清除异位妊娠病灶，相较于传统开腹手术，具有创伤小、术中出血少、术后疼痛轻及住院周期短等特点。更为重要的是，腹腔镜技术可最大限度保留输卵管的解剖完整性与生理功能，为有生育需求的患者保留自然受孕的可能，因而成为输卵管妊娠治疗的首选术式[9]。然而，异位妊娠病灶中的滋养细胞具有极强的增殖活性，其异常侵袭与种植能力是导致疾病发生的病理基础。临床实践显示，单纯腹腔镜手术虽能有效去除肉眼可见的妊娠组织，但难以彻底清除隐匿于输卵管管壁或周围组织中的残留滋养细胞，术后持续性异位妊娠（PEP）发生率约为5%-15%，同时再次异位妊娠的风险亦显著升高。此外，残留滋养细胞持续分泌β-HCG，可能引发血β-HCG下降缓慢、盆腔包块吸收延迟等问题，增加患者二次手术风险[10]。甲氨蝶呤（MTX）作为经典的叶酸拮抗剂，通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶活性，阻断四氢叶酸的生物合成，进而干扰DNA、RNA及蛋白质的代谢过程，特异性抑制滋养细胞的增殖与分化，促使胚胎组织变性坏死并逐渐吸收。研究证实，小剂量MTX即可对滋养细胞产生靶向杀伤作用，且对机体正常细胞的毒性相对可控。将甲氨蝶呤与腹腔镜手术联合应用，形成“手术清除+药物巩固”的序贯治疗模式，可实现优势互补。术中腹腔镜精准切除妊娠病灶，迅速减少滋养细胞负荷；术后及时给予甲氨蝶呤全身或局部用药，对残留滋养细胞进行二次杀伤，有效降低β-HCG水平，加速妊娠组织吸收[11]。这种协同作用不仅显著降低PEP的发生风险，还能减少因残留病灶导致的持续性盆腔疼痛、再次异位妊娠等远期并发症，为患者的生育功能保护及预后改善提供更有力的保障。该联合治疗方案已成为目前异位妊娠个体化治疗中的重要策略，尤其适用于血β-HCG水平较高、病灶体积较大或存在高危PEP风险的患者。

综上所述，异位妊娠患者采用甲氨蝶呤联合腹腔镜手术治疗可缩短手术时间，减少术中出血，促进β-HCG恢复，降低不良妊娠风险，提高再次宫内妊娠率，临床效果理想，值得在临床广泛应用。

【参考文献】

[1] 刘珍金. 探讨甲氨蝶呤联合腹腔镜手术治疗对异位妊娠患者β-HCG水平和预后的影响[J]. 黑龙江医药,2024,37(3):602-604.

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[3] 刘丽萍. 腹腔镜甲氨蝶呤局部注射对治疗异位妊娠的临床疗效观察[J]. 现代诊断与治疗,2023,34(21):3214-3216.

[4] 曹晨,何晓丽,曹阳,等. 甲氨蝶呤联合腹腔镜手术治疗异位妊娠的疗效及对性激素的影响[J]. 临床合理用药,2023,16(36):163-166.

[5] 刘宜恩,吴夏筠,谭福仙. 腹腔镜切开取胚术中联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床效果及对预后的影响评价[J]. 外科研究与新技术,2022,11(3):183-186.

[6] 林家妮. 甲氨蝶呤在腹腔镜下异位妊娠取胚术中的应用效果[J]. 临床合理用药杂志,2022,15(11):120-122.

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[8] 张英. 小剂量甲氨蝶呤和腹腔镜保守手术治疗异位妊娠的临床疗效[J]. 当代医学,2022,28(21):117-119.

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[10] 赵莉. 腹腔镜手术联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的效果及对患者激素水平、生育功能和生活质量的影响[J]. 临床医学研究与实践,2021,6(30):73-75.

[11] 贾静. 甲氨蝶呤辅助腹腔镜手术治疗异位妊娠的疗效观察[J]. 西藏医药,2021,42(5):18-20.