免疫疗法与小儿哮喘研究进展

摘要：哮喘是临床常见疾病，会严重影响患者健康，很多患者疾病会伴随终生。多数患者开始发病于儿童期，但因疾病症状不重而被忽视，错过最佳治疗时机，所以预防和治疗小儿哮喘是世界范围内的课题。当前主要进行SIT或非特异性免疫治疗，均能收获一定效果。为进一步提升临床治疗效果，本研究对免疫疗法和小儿哮喘进行研究，以便为临床疾病治疗提供参考。

关键词：免疫疗法；小儿；哮喘

哮喘为呼吸内科常见疾病，在儿童中具有较高的发病率，患儿主要存在喘息、胸闷、气促、咳嗽等症状，临床针对该疾病主要采取早发现、早治疗的原则。当前小儿哮喘免疫治疗主要包括非特异性免疫治疗、特异性免疫治疗，其中非特异性免疫治疗是当前的主要治疗方法，在临床治疗中应用最为广泛。本研究将对小儿哮喘的非特异性免疫治疗进行分析和研究。

1小儿哮喘的特异性免疫治疗

小儿哮喘特异性免疫治疗（SIT）不是主流治疗方式，很多国家和地方对特异性免疫治疗存在医疗限制。这是目前唯一针对免疫性疾病的病原制定的治疗方案，是一种正向治疗思维。很多医疗学者发现，相对于成年人患者，患儿采用SIT的疗效更高，且SIT具有治疗和预防的作用，对小儿哮喘的疗效较为理想。采用SIT治疗小儿哮喘不易出现不良反应，且药效持久，能够长时间改善症状。SIT通常在吸入性变应原小儿哮喘患儿中应用，包括霉菌、尘螨、花粉、动物皮屑、毛发。

小儿哮喘SIT利用浓度不同的脱敏药剂进行皮下注射，开始为小剂量，之后逐渐增加，脱敏药物浓度也随之提升。该种方式能够改变免疫系统，进而实现对小儿哮喘的控制、预防。但年龄小于5岁的儿童应当慎用，避免出现全身性反应。依据临床研究，免疫治疗中T淋巴细胞中的Th1、Th2细胞比例会显著改变，免疫治疗过程中可实现对Th1、Th2细胞比例的控制，通过对Th1、Th2细胞比例调整，达到降低机体炎性反应的目的。但也应当明确SIT不能够实现对气管炎性反应的改善，也无法使气管的高反应性得到改变[1]。但一些学者仍然认为，SIT不可用于哮喘的首选治疗，包括小儿哮喘。

2小儿哮喘的非特异性免疫治疗

作为当前小儿哮喘的常用治疗方法，非特异性免疫治疗也被称为先天免疫、固有免疫，可抵御多种细菌、病毒的侵袭，是人体天生具有的免疫能力。其不同于后天学习的机体防御特质，非特异性免疫和特异性免疫是人体最重要的屏障。若是特异性免疫治疗哮喘采用直面的方式，那么非特异性免疫则治疗哮喘则采取曲线救国的方式。

2.1重组人单克隆抗IgE抗体E25治疗方案

重组人单克隆抗IgE抗体E25主要通过将人类IgE植入小鼠体内获得，具有降低气管高反应性、减少炎性介质生成的作用，可实现对过敏反应的快速、准确阻断，不论是迟发性过敏反应还是速发性过敏反应。应用重组人单克隆抗IgE抗体E25治疗后，患儿有不同程度的荨麻疹不良反应出现，但没有出现过敏性休克病例，说明在哮喘治疗中，包括小儿哮喘中具有较高的安全性。

2.2抗IL-5单克隆抗体治疗方案

IL-5能够将嗜酸性粒细胞分化，促使嗜酸粒细胞成熟，在呼吸道聚合，提升其活性。IL-5还可以促进B细胞进行抗体的分泌，包括IgA、IgE。因此抗IL-5单克隆抗体能够用于哮喘的治疗和预防，对于小儿哮喘具有良好的药物稳定性和药物安全性，对IL-5的外周血液浓度和局部组织中的浓度进行有效控制，进而提升疾病干预效果。抗IL-5单克隆抗体能够抑制BHR的发生，同时控制EOS侵蚀肺部，是治疗小儿哮喘的新的重要途径。而抗IL-5单克隆抗体对该疾病患儿的亲和力较强，适合应用于各年龄段。

2.3大剂量免疫球蛋白（IVIG）治疗方案

哮喘患儿身体出现大剂量免疫球蛋白后机体会出现多种改变，包括T细胞活动和产生降低，抗体产生下降，NC细胞活性降低。机体进入大剂量免疫球蛋白后会发生抗基因型作用，促使产生CD8+,CD8+会影响吞噬细胞和单核细胞的功能，造成细胞调节因子的活性和浓度下降。作为当前小儿哮喘治疗的重要途径，大剂量免疫球蛋白治疗具有良好的临床效果[2]。

2.4白细胞介素-4受体（IL-4R）治疗方案

IL-4R是多用途细胞因子，多种细胞会对体内的白细胞介素-4受体的活性和产生造成影响，包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、CD4+。机体中IL-4R浓度和哮喘疾病的发生具有关联性，产生的IL-4R可促进Th0细胞向Th2细胞的分化，而Th2细胞又会促进形成多种细胞因子，包括IL-4、IL-5、IgE等，这会导致支气管哮喘。可溶性JL-4R可提升IL-4的活性，实现对疾病的治疗。

2.5免疫调节剂

免疫调节剂有助于提升哮喘患儿自身免疫功能，是治疗小儿哮喘的主要治疗方法，可将免疫功能更全面的发挥出来，进而达到治疗的效果。当前临床应用免疫抑制剂包括胸腺素、核酪、哮喘疫苗、卡介苗、麻疹疫苗、免疫核糖核酸、胎盘脂多糖等[3]。临床研究显示，我国在小儿哮喘治疗中普遍采用左旋咪唑涂布剂，是用作小儿哮喘治疗的重要治疗药物，具有稳定、安全、疗效显著的优势。

2.6分支多肽杆菌（MPS）治疗方案

作为Th1细胞诱导剂，MPS具有较强疗效，尤其是治疗小儿哮喘的疗效非常显著。小鼠实验中注射MPS1~2次，就能够诱导其体内产生IGE受体抑制剂，降低小鼠体内出现的IL-5浓度，最终实现疾病的治疗。MPS是当前最具前景的小儿哮喘治疗方法，该方式具有药效持久、药物起效快、稳定、安全等优势，能够和多种中西医药物联合应用，是小儿哮喘治疗发展的重要方向。

作为全世界的高发性疾病，小儿哮喘严重威胁着患儿的健康和生命安全，治疗小儿哮喘一直是重要医学课题。当前针对小儿哮喘治疗主要包括SIT、非特异性免疫治疗等途径，后者是主流治疗方法，且两种治疗方法均不断发展，并获得良好的成效。本研究对免疫疗法和小儿哮喘进行了分析，但仍存在一定局限，希望其他学者能够强化研究，不断提升小儿哮喘的治疗效果。

参考文献：

[1] 王蓓. 免疫疗法与小儿哮喘研究进展[J]. 吉林医学,2023,44(4):1081-1083.

[2] 马宁. 免疫疗法与小儿哮喘研究进展[J]. 中国处方药,2022,17(9):18-19.

[3] 张玉荣,刘锦,徐茂香,等. 异丙托溴铵联合布地奈德治疗小儿哮喘的疗效[J]. 西北药学杂志,2023,38(6):194-197.