羟考酮对腹腔镜手术患者围术期应激反应的影响

【摘要】目的：探讨羟考酮对腹腔镜手术患者围术期应激反应的影响。方法：选择2023年12月至2024年7月我院收治的腹腔镜手术患者60例，随机分为对照组（30例）与观察组（30例）。对照组予以患者生理盐水给药；观察组予以加用羟考酮给药。比较两组患者生命体征水平、应激指标（肾上腺素、去甲肾上腺素、皮质醇）、不良反应发生率及镇静评分（Ricker镇静-躁动量表，Sedation-Agitation Scale, SAS）。结果：两组的不良反应率相比较差异无统计学意义P＞0.05；观察组与对照组在治疗前的生命体征水平相比较差异无统计学意义P＞0.05，观察组术后的整体体征水平稳定性显著优于对照组，且术后HR波动幅度较对照组减少10.46%；观察组与对照组在术前的应激指标水平相比较差异无统计学意义P＞0.05，观察组术后的应激指标水平升高程度显著低于对照组；观察组的镇静评分均明显低于对照组，且有统计学意义P＜0.05。结论：羟考酮可有效降低腹腔镜手术患者围术期应激反应，改善镇痛效果，安全性良好，值得临床推广。

【关键词】腹腔镜手术；应激反应；围术期；羟考酮

自Mouret完成首例腹腔镜胆囊切除术以来[1]，微创外科历经三十余年发展，其核心优势已从初期创伤控制（trauma control）[2]拓展至加速康复外科（ERAS）多维目标[3]。相较于传统开放手术，腔镜技术通过减小体壁创伤降低急性期应激，但气腹建立引发的腹膜牵张性刺激仍构成神经内分泌激活的重要来源。而过度的围术期应激反应会影响患者术后快速康复及远期预后，因而应激反应水平也是外科手术完成情况的重要衡量标准之一[4]。围术期应激反应与手术创伤、麻醉深度及疼痛刺激密切相关，过度应激可导致血流动力学紊乱、免疫抑制及代谢异常，是术后并发症的重要诱因。羟考酮作为一种μ、κ双受体激动剂，兼具中枢镇痛与内脏痛调节作用，可通过抑制交感神经活性及下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）过度激活，降低应激激素释放。本研究旨在探讨羟考酮对腹腔镜手术患者围术期应激反应及镇痛效果的影响，为优化麻醉管理提供依据。  

1临床资料与方法

1.1临床资料

选择在2023年12月~2024年7月之间，我院收诊的腹腔镜手术患者60例，随机区分为对照组（30例）与观察组（30例）。对照组患者男/女16：14，年龄22-72周岁，平均（47.27±23.16）周岁，其中腹腔镜手术区分为：子宫肌瘤剔除5例、卵巢囊肿剥除4例、全子宫切除3例、胆囊切除5例、阑尾切除4例、胃十二指肠穿孔修补3例、直肠癌根治2例、前列腺癌根治2例、肾上腺肿瘤切除2例；观察组患者男/女13：17，年龄21-73周岁，平均（47.86±24.31）周岁，其中腹腔镜手术区分为：子宫肌瘤剔除6例、卵巢囊肿剥除4例、全子宫切除4例、胆囊切除4例、阑尾切除5例、胃十二指肠穿孔修补2例、直肠癌根治3例、前列腺癌根治1例、肾上腺肿瘤切除1例。纳入标准：（1）均为不同科室经MRI等相关检查，有腹部手术指征且接受腹腔镜手术的患者；（2）无研究涉及药物过敏史；（3）可自主交流沟通的患者，经院伦理委员会核批，研究告知后患者知情同意签字。排除标准：（1）合并严重精神类疾病、凝血功能异常、血栓史、术式治疗耐受度低、无自主意识、危重症的患者；（2）临床资料不全的患者。

1.2方法

所有患者进入手术室后开放外周静脉通道，使用相同剂量传统镇静镇痛肌松药物进行麻醉诱导，监测心率体征变化，气管插管肺部通气，静脉持续予以瑞芬太尼和丙泊酚泵注维持麻醉效果，术中根据患者各项监测数据适时追加罗库溴铵维持适当麻醉深度，注意血压与心率等基础心率体征波动不超过20%。

术式治疗结束前5min，对照组患者予以生理盐水，观察组予以0.05mg/kg羟考酮注射液静脉滴注给药。术毕患者送至麻醉恢复室观察，待各项拔管指标均达标后拔除气管导管。

1.3观察指标

比对两组的生命体征水平、应激指标水平、不良反应率及躁动评分。（1）记录手术开始前与结束后30min患者的心率（HR）、平均动脉压（MBP）及血氧饱和度（SpO2）变化；（2）应激指标水平记录：手术开始前与结束后两组患者肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）及皮质醇（COL）水平3项；（3）不良反应记录：恶心呕吐、心律失常、血压异常3项；（4）采用Ricker镇静-躁动量表对患者术后3h、6h、9h、12h的躁动水平进行评分，0~7分，越趋近于4分，镇静效果越理想。

2结果

2.1两组的生命体征水平比较

观察组与对照组在治疗前的生命体征水平相比较差异无统计学意义P＞0.05，观察组术后的整体体征水平稳定性显著优于对照组，且术后HR波动幅度较对照组减少10.46%，如表1。

表1 两组的体征水平比较（x̄±s）

2.2两组的应激指标水平比较

观察组与对照组在术前的应激指标水平相比较差异无统计学意义P＞0.05，观察组术后的应激指标水平升高程度显著低于对照组，且有统计学意义P＜0.05，如表2。

表2 两组的应激指标水平比较（x̄±s）

2.3两组的不良反应率比较

两组的不良反应率相比较差异无统计学意义P＞0.05，如表3。

表3 两组的不良反应率比较[n（%）]

2.4两组的镇静评分比较

观察组的镇静评分在术后各时间点均明显低于对照组，且有统计学意义P＜0.05，如表4。

表4 两组的SAS评分比较[（x̄±s），分]

3讨论

随着腹腔镜辅助技术在外科手术中的广泛应用，尽管其相较于传统开放手术已显著降低了手术创伤，但该术式对患者造成的创伤影响仍持续受到社会各界的广泛关注和医疗机构的深入研究。围术期应激反应是机体的一种自我保护机制，但过度应激可能会导致患者围术期心率体征发生异常波动，干扰其术后快速恢复，增加术中不确定风险因子的影响水平，导致术式治疗的安全性无法得到有效保障[5]。麻醉与腔镜技术的发展，有效提升了手术的安全性及患者的耐受性，更易于患者术后快速恢复。

本文对腹腔镜手术中应用羟考酮的作用影响分析，总结以下用药辅助治疗的优势：（1）疼痛抑制效果。羟考酮是一种阿片类镇痛药，患者术后会产生明显的疼痛情况而引发应激反应，羟考酮可以对中枢神经系统产生痛觉信号传递阻断的效果，帮助疼痛不适的缓解，从而降低因疼痛导致的应激反应发生风险[6]。据相关报道指出，羟考酮的围术期镇痛效果可高达80%左右。羟考酮达峰时间约15-30分钟，于手术结束前5分钟给药策略匹配，符合超前镇痛（preemptive analgesia）的时间窗要求[7]，有效抑制中枢敏化。观察组患者术后Ricker评分降低（观察组4.71 vs 对照组5.42）可能与羟考酮的κ受体抗焦虑作用相关，而非单纯镇痛效应；（2）生理指标稳定效果。本研究中观察组术后整体的生命体征水平稳定性显著优于对照组，可能是由于羟考酮可以对心血管系统的相关受体产生交感神经活性调节作用，抑制P物质等神经痛觉传递，调节γ-氨基丁酸等发挥镇痛效果，从而更利于患者基础生命体征的持续稳定；（3）应激反应抑制效果。患者手术期间可能受创伤程度、气腹建立、手术时间、基础疾病、年龄体质、心理状态、麻醉方式、麻醉药物、疼痛不适、炎症反应等综合影响，导致围术期出现应激反应情况[8]。羟考酮会对丘脑-垂体-肾上腺皮质轴等神经内分泌系统激活情况产生良好的抑制效果，从而降低COL等应激激素的过量分泌。本研究中观察组皮质醇升高抑制明显，提示羟考酮可能通过κ受体介导的CRH神经元抑制，下调ACTH释放。这一机制与Trescot等[9]提出的κ受体激动剂对室旁核投射神经元的抑制作用一致。患者E、NE、COL水平与其疼痛应激程度呈正相关，应用羟考酮可提升患者术后得耐受性，从而避免术后生命体征的异常波动，帮助维持术后神经内分泌系统的稳定；（4）药物的应用安全性。文中患者在应用羟考酮后，较未使用该药物镇痛的患者，其不良反应率无统计差异。这也表明羟考酮的药物使用安全性较高，能够使其在术后发挥良好的镇痛作用，降低大剂量镇痛给药的风险性，避免呼吸抑制的产生。

综上所述，在腹腔镜手术治疗期间，可予以羟考酮进行术后的超前镇痛给药，避免患者出现过度躁动与镇静情况，保障良好镇痛效果的同时，让患者生命体征水平相对稳定，降低药物不良反应率。且羟考酮的应用还能够缓解患者围术期应激反应及相关不良后果的发生风险，从而提升腹腔镜手术的整体治疗安全性，值得普及使用。

参考文献：

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作者简介：王艳艳（1993.2-）女，汉族，山西省临汾市曲沃县人，主治医师，研究方向：围术期器官保护与麻醉策略优化。

基金项目：临汾市软科学研究项目（项目编号：2311）；白求恩公益基金会（项目编号：J202202E033）