维生素D水平与甲状腺乳头状癌发生及严重程度的相关性研究

摘要: 目的 分析甲状腺乳头状癌( Papillary thyroid carcinoma，PTC) 患者血清维生素D水平及其与疾病发生与进展的相关性。方法：选取 2023年1月至2024年10月我院收治的150例 PTC患者( 观察组)及同期99例体检正常者(对照组)作为研究对象，采用回顾性分析法分析所有纳入研究者的临床资料，记录所有纳入研究者的血清维生素D水平及 PTC 患者疾病进展情况，并分析血清维生素D水平对PTC患者疾病发生和进展的相关性。结果 (1) PTC患者维生素D水平 (17.93±6.65) ng /ml 明显低于对照组(27.92±7.56) ng /ml，差异有统计学意义( t = 10.985，P＜0.05) 。( 2) 血清维生素D缺乏组和血清维生素D正常组在性别（X2=0.130，P＞0.05）及年龄（X2=0.364，P＞0.05）上，差异无统计学意义；但是，二组之间在浸润深度（X2=16.768，P＜0.05）、淋巴结转移（X2=21.615，P＜0.05）、肿瘤分期（X2=8.081，P＜0.05）等方面，差异具有统计学意义。（3）通过 Spearman等级相关分析可得，血清维生素D水平与肿瘤浸润深度（rs=-0.334，P＜0.05）、淋巴结转移（rs=-0.380，P＜0.05）、肿瘤分期（rs=-0.232，P＜0.05）、肿瘤直径（rs=-0.334，P＜0.05）、肿瘤病灶个数（rs=-0.313，P＜0.05）呈负相关，与肿瘤分化程度（rs=0.232，P＜0.05）呈正相关。结论 （1）PTC患者维生素D水平较正常人群显著下降；（2）维生素D水平与性别及年龄不相关；（3）维生素D水平与PTC肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分期等呈负相关，与肿瘤分化程度呈正相关; 故本研究认为可将维生素D作为评估PTC患者疾病发生和进展的有效指标。

关键词：维生素D水平；甲状腺乳头状癌；发生及严重程度；相关性；

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，甲状腺乳头状癌（Papillary thyroid carcinoma，PTC）是迄今为止最常见的亚型[1]。这可能与近些年甲状腺肿瘤诊疗水平的提高有关[2]。近几十年来，我国甲状腺癌死亡率一直居世界首位[3]。维生素D是一种脂溶性分子，在骨骼维护和钙代谢中具有重要的作用[4]。有研究证实，维生素D在甲状腺癌的发生与进展中发挥着重要的调节作用[5]。维生素D的生物活性形式［1，25-(OH)2 D3］主要与维生素D受体（VDR）结合，并控制200多个基因的表达发挥生理功能[6]。已有大量研究证明，维生素D缺乏可能导致许多肿瘤的发生，较低的血清维生素D浓度与各种类型的癌症（结直肠癌、肺癌和乳腺癌）的存在相关[7]。所以为探究维生素D与PTC之间的相关性，本研究通过回顾性分析我院收治的150例PTC患者的临床资料，探讨维生素D与PTC疾病发生及进展的相关性。

1. 临床资料

1.1 一般资料

选取2023年 1 月至 2024年10月我院收治的150例PTC患者(观察组)及同期99例体检正常者(对照组)作为研究对象。观察组中男54例，女96例;年龄：＜55岁：88例，≥55岁：62例。纳入标准: ( 1) 所有患者均符合 2022年 WHO 关于 PTC 的明确诊断标准; ( 2) 所有患者均经实验室、影像学及病理学等相关检查并结合临床医生确诊; ( 3) 所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书参与本次研究。排除标准: （1）伴有原发性心、肝、肺、肾、脑等疾病; （2）除 PTC 外伴有其他恶性肿瘤者; （3)入院前采用化疗及其他抗癌治疗者。（4）治疗期间死亡者，或者自动出院者；本研究经医院伦理委员会批准。

1.2研究方法

采用回顾性分析法分析纳入研究的PTC患者和体检正常者的临床及随访资料。根据血清维生素D水平的检测结果将150例PTC患者分为维生素D缺乏组( A 组，89例) 和维生素D正常组( B 组，61例) 。血清维生素D检测方法: 所有患者在检测当日清晨于空腹状态下抽取静脉血液 3 ml，3000 r /min 离心分离血清，通过电化学发光法检测患者血清中的［1，25-(OH)2 D3］确定维生素D水平，当其检测水平＜20ng /ml 时确定为维生素D缺乏组，当检测水平≥20 ng /ml时确定为维生素D正常组。

1.3观察指标

记录所有纳入研究者的性别、年龄等个人史和既往史，记录所有纳入的PTC患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况、肿瘤分期、肿瘤直径（肿瘤最大径）、肿瘤的分化程度、肿瘤的个数等临床资料以代表PTC患者严重程度的指标，并比较不同血清维生素D水平PTC患者其上述资料间的差异，采用Spearman等级相关性分析研究血清维生素D与PTC疾病进展的相关性。

1.4统计方法

所有数据均采用SPSS 25.0软件数据库处理，计量资料通过平均数±标准差(`x±s) 描述，采用t检验或者方差分析进行研究;资料之间的差异采用卡方检验进行研究；变量间的相关性采用 Spearman 等级相关分析进行，相关系数用rs表示，以 P＜0．05 为差异具有统计学意义。

2. 结果

2.1两组患者维生素D水平的差异比较

将两组数据分别进行正态性检验（P＞0.05），检验结果满足正态分布，后将实验组与对照组之间维生素D水平进行t检验。可得PTC患者维生素D水平 (17.93±6.65) ng /ml 明显低于对照组(27.92±7.56) ng /ml，差异有统计学意义( t = 10.985，P＜0.05) 。

2.2不同维生素D水平PTC患者各临床资料间的比较

根据血清维生素D水平的检测结果将150例PTC患者分为维生素D缺乏组( A组，89例) 和维生素D正常组( B组，61例) ，采用X2检验分别比较各组患者在性别、年龄、肿瘤浸润深度、淋巴结转移转移情况、 肿瘤的分期、肿瘤的分化程度、肿瘤的直径（肿瘤最大径）以及肿瘤数目之间的差异，具体结果见表1，由1可见，两组患者在性别、年龄方面未见明显差异（P＞0.05）；但患者在肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移、 肿瘤的分期、肿瘤的分化程度、肿瘤的直径（肿瘤最大径）以及肿瘤数目上存在差异，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表1.不同维生素D水平PTC患者临床资料间的差异对比

2.3维生素D水平与各临床资料间的关系

根据血清维生素D水平将150例PTC患者分为维生素D缺乏组( A组，89例) 和维生素D正常组( B组，61例) ，以肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移、 肿瘤的分期、肿瘤的分化程度、肿瘤的直径（肿瘤最大径）以及肿瘤数目等指标作为评估PTC患者严重程度的指标，通过spearman等级相关性分析探究上述临床资料之间的相关性，可得，血清维生素D水平与肿瘤浸润深度（rs=-0.334，P＜0.05）、淋巴结转移（rs=-0.380，P＜0.05）、肿瘤分期（rs=-0.232，P＜0.05）、肿瘤直径（rs=-0.334，P＜0.05）、肿瘤病灶个数（rs=-0.313，P＜0.05）呈负相关，与肿瘤分化程度（rs=0.232，P＜0.05）呈正相关。

3. 讨论

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，发病率不断上升。目前甲状腺癌的诊断方法，包括超声检查和细针穿刺活检，准确性相对较低，特别是特异性较低。 故找寻新的有效的评价PTC 疾病进展的指标是目前临床的研究热点。维生素D是一种脂溶性类固醇维生素，通过增加钙、镁和磷的肠道吸收和代谢，在钙稳态中起关键作用。已有研究证明维生素D可减少癌细胞的增殖和转移[8]。近年来，维生素D一直是多学科的关注焦点。它的作用远远超出了早期的认知，因为维生素D是一种免疫系统调节剂，可改变细胞的分化和增殖过程。25-羟基维生素D是维生素D的主要循环形式和临床标志物。鉴于25-羟基维生素D可以比较容易的通过阳光照射和膳食补充，所以确定25-羟基维生素D是否是癌症发病率或死亡率的可改变的风险因素引起了广泛的讨论。维生素D在控制全身钙稳态的内分泌系统中起着至关重要的作用[9]。越来越多的研究表明，维生素D缺乏可引起甲状腺功能障碍和各种甲状腺疾病的发生。Hacı Bolat等人[10]通过研究比较453名甲状腺结节患者与396名健康人之间维生素D水平之间的差异，发现：甲状腺结节患者的血清维生素D水平显著低于对照组（P<0.001）。而本组数据经Spearman 等级相关分析可得，血清维生素D与肿瘤浸润深度、分期等临床指标呈负相关，与肿瘤分化程度呈正相关，与上述理论一致。虽然在本实验中并未进行预后相关实验，但在后续的研究中会进一步探究维生素D水平与PTC预后之间的相关性。

综上所述，PTC 患者维生素D水平较正常人群相比显著下降，与PTC肿瘤浸润深度、分期等指标呈负相关，与肿瘤分化程度呈正相关，故本研究认为临床上可将维生素D作为评估 PTC 疾病发生和进展的有效指标，在临床上针对PTC患者可着重关注该项检查结果的变化，协助PTC患者的相关诊疗。但本组研究所选样本含量欠充足、研究时间过短，尚存在许多不足之处，在后续研究中，笔者将加大样本含量、延长研究时间作进一步深入研究，为甲状腺肿瘤的诊治贡献出自己的力量。

参考文献：

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[9] Fleet, J.C. The role of vitamin D in the endocrinology controlling calcium homeostasis. Mol. Cell. Endocrinol. 2017, 453, 36–45. 

[10] BOLAT H, ERDOĞAN A. Benign nodules of the thyroid gland and 25-hydroxy-vitamin D levels in euthyroid patients[J]. Annals of Saudi Medicine, 2022, 42(2): 83-8.