不稳定型心绞痛生物标志物的探究

摘要：目的：考察肌钙蛋白(Troponin,Tn)、脑钠肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP)、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)在不稳定型心绞痛（Unstable Angina, UA）患者中的变化情况，并分析其作为影响UA患者心绞痛高风险因素的可能性。方法：本课题收集了2021年1月至2022年10月就诊于河北省人民医院的UA患者共111例作为实验组，另收录了部分自觉心慌、心悸不适，且经检查无心功能异常的患者[心血管官能症(Cardiac Neurosis，CN)]共100例作为对照组。首先比较了两组在年龄、Tn、BNP、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST) 、谷丙转氨酶(Glutamic pyruvic transaminase,GPT)、血尿素(Blood urea nitrogen,BUN)、尿酸(Uric Acid,Urea)、脂蛋白A(lipoprotein A,LPA)、甘油三脂（Triglyceride,TG)、身体质量指数(Body Mass Index，BMI)等指标上的差异；并探究了Tn、BNP、TC与心绞痛分级之间的关系；使用Logistic回归分析进行危险因素分析。结果：UA及CN组间比较：年龄、Tn、BNP、TC、GPT、AST、BUN存在统计学差异（P＜0.05）。Urea、LPA 、BMI、TG水平无明显差异（P＞0.05）。UA患者的单因素Logistic回归分析：结果发现Tn、BNP、TC、GPT具有统计学意义。UA患者的多因素Logistic回归分析：为了进一步分析，本研究将单因素Logistic回归分析中P＜0.05的变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示Tn、BNP、TC具有统计学意义。结论：Tn、BNP、TC是UA患者的独立危险因素，可以作为UA患者活动受限的预测指标。

关键词：不稳定型心绞痛；肌钙蛋白；脑钠肽；总胆固醇

1. 资料与方法

1.1 一般资料

本课题收集了2021年1月至2022年10月就诊于河北省人民医院的UA患者作为研究对象，另收录了部分CN患者作为对照。根据纳入及排除标准，共筛选出211例研究对象，其中UA患者共111例，CN共100例。该研究经医院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

纳入标准：①患者存在心慌、心悸不适且完善相关检查提示存在心功能异常，并符合2024年修订版《不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》中的相关诊断标准，即结合患者症状、实验室及影像学检查综合考虑；②研究还随访了部分发生主要心血管不良事件（即发生复发心绞痛、急性心肌梗死、严重心律失常、心力衰竭、冠心病死亡）的患者；③临床资料完整；④患者同意并愿意配合本课题要求。

排除标准：①18岁以下，80岁以上；②严重心功能不全或存在心衰；③患有自身免疫疾病或血液疾病；④近6个月内罹患急性冠脉综合征/卒中/短暂性脑缺血发作；⑤合并恶性肿瘤；⑥患有严重肝肾功能障碍，具体诊断标准参照2024年肝衰竭诊治指南及2024KDIGO临床实践指南：慢性肾脏病的评估和管理。

1.2 分组方法

首先将活动异常且检查结果阳性的患者作为UA组（111例），另外将活动正常且检查结果阴性的患者作为CN组（100例）。随后将UA组依据心绞痛分级分为轻度活动受限组及重度活动受限组，其中心绞痛I-II级为轻度活动受限组（55例），心绞痛III-IV归为重度活动受限组（56例）。

1.3 实验方法

禁食8小时后，于清晨7点至10点之间抽取空腹血液样本。采样后2小时内送往医院检验科，使用同一台相关检验仪器对受试者血液标本进行血常规、生化、凝血等相关指标的检验。

1.4. 统计学方法

采用SPSS 25.0版本统计软件系统对受试者数据进行统计学分析。采用Kolmogorov-Smirnov统计学方法，对计量资料进行正态性检验。若符合正态分布，则以均数±标准差(x̄±s)表示，随后进行单因素及多因素Logistic回归分析；若数据不符合正态分布，则以中位数M（P25，P75）表示，进一步采用非参数秩和检验进行组间比较。本研究中若P值＜0.05，则被视为差异具有统计学意义。

2. 结  果

2.1 基本临床资料比较

将UA组与CN组基础资料（包括年龄、Tn、BNP、TC、AST、GPT、BUN、Urea、TG）进行组间比较，结果显示两组在年龄、Tn、BNP、TC、AST、GPT、BUN等指标上存在显著差异，具有统计学意义（表1）。

表1：基本临床资料组间比较分析

2.2 不同心绞痛分级的计数临床资料比较

将上述不同心绞痛分级的临床指标水平进行比较，结果显示Tn、BNP、TC、AST、GPT、BUN在不同心绞痛分级上存在显著差异，与心绞痛程度呈正相关（表2）。

表2：不同心绞痛分级的临床资料水平差异

2.3  UA患者的单因素Logistic回归分析

上述系列研究表明，心绞痛I-II级与III-IV级中临床计数资料存在较大差异，因此本研究将心绞痛I-II级作为一组，即轻度活动受限组；III-IV作为一组，即重度活动受限组（具体分组方式见材料与方法）。随后将上述指标依据中位值水平进行高、低分类，使连续分类变量转换成二分类变量，并与不同活动受限组进行Logistic回归分析（表3）。

表3：UA患者的单因素Logistic回归分析

2.4  UA患者的多因素Logistic回归分析

为进一步探究UA患者的风险因素，本研究将单因素Logistic回归分析中P＜0.05的变量即Tn、BNP、TC、AST、GPT、BUN进行多因素Logistic回归分析，结果表明三者可作为UA患者的独立危险因素（P＜0.05，表4）。

表4：UA患者的多因素logistic回归分析

3.讨  论

UA是指，在不存在急性心肌细胞损伤或坏死的前提下，患者即便在静息状态或进行最低限度的日常活动时，也会遭遇心肌血液供应不足的状况[1]。迄今为止，尚无可以快速诊断 UA 患者可逆性缺血损伤的炎症性血液生物标志物。这些生物标志物如果能够被及时发现，就能在可逆性心肌缺血进展为心肌坏死之前进行诊断。因此，研究和开发新的血液生物标志物，对于提高急性冠脉综合征的早期诊断率和治疗效果，具有极其重要的意义。

Tn作为心肌细胞坏死的敏感标志物，其升高通常继发于冠状动脉斑块破裂引发的血栓栓塞事件。心脏特异性Tn已被研究[2]证实为UA患者未来发生心脏不良事件的强大且独立的预测因子。这些研究一致指出，心肌梗死和死亡的风险与血清中心脏特异性Tn的浓度呈正相关关系，即Tn水平越高，患者所面临的风险也越大。值得注意的是，在TnI升高的患者中，高风险组、中风险组和低风险组中Mace事件的发生率分别为36%、42%和0%，这进一步强调了TnI作为风险预测指标的重要性[3]。特别是在美国卫生保健政策和研究署定义的中等风险患者中，高TnI水平显著提升了预后评估的价值[4]，为临床决策提供了有力支持。

有研究报道，BNP水平升高与UA心肌缺血的严重程度和范围扩大紧密相关，预示着更广泛的心肌损伤及不良预后[5]。作为心血管疾病的敏感生物标志物，BNP的升高反映了心脏在急性缺血事件中的应激反应，包括心肌细胞损伤和心脏功能适应性变化。因此，动态监测BNP水平成为评估UA患者心脏功能状态及疾病进展的关键工具。BNP的持续升高预示着再发心绞痛、心肌梗死乃至心源性死亡的风险增加。这一发现凸显了BNP在患者管理中的关键作用，尤其是在风险分层和制定个体化治疗策略时，BNP水平动态监测结合临床信息和影像学检查，有助于医生更全面地评估患者的心血管状况，进而制定更精准的治疗方案。此外，BNP的升高可能反映了心肌缺血引发的神经内分泌激活和心室壁张力增加，这种激活不仅可以加剧心肌损伤，还可能促进炎症反应和氧化应激，形成恶性循环[6]。因此，BNP不仅是一个生物标志物，还可能直接参与UA的病理生理过程。这些发现也为我们理解不同心绞痛类型之间的生物学差异提供了新的视角。

UA患者斑块的不稳定性与TC含量密切相关，富含脂质的斑块更易发生破裂，一旦斑块破裂，就会暴露其内部的促凝物质，触发血小板聚集和血栓形成，从而阻塞冠状动脉，引发UA[7]。值得注意的是，高胆固醇血症患者的血小板活性和凝血倾向显著增强，这进一步加剧了心肌缺血的风险[8]。TC是血液中所有胆固醇的总和，包括HDL、LDL、VLDL等，有流行病学研究表明，TC水平高的个体，尤其是LDL水平高的个体，患UA的风险显著增加[9]。LDL升高是UA患者再发心血管事件（例如心肌梗死、卒中）的独立预测因素[10]。为降低UA风险，需降低LDL水平，具体措施为调整生活方式（低脂饮食、多运动、戒烟限酒）及必要时用降脂药（尤其是他汀类药物）。他汀类不仅降LDL，还稳定斑块、抗炎、抗氧化、改善内皮功能，他汀类药物不仅能够显著降低LDL水平，还具有稳定动脉粥样硬化斑块、抗炎、抗氧化和改善内皮功能的多效性作用[11]，可降UA风险并减少其他心血管事件，这进一步证实了胆固醇在UA病理生理中的核心地位[18-19]。此外，联合其他降脂策略，例如PCSK9抑制剂，也可进一步降低LDL水平，从而改善UA患者的预后[11]。

综上所述，深入探究 UA 各项生物标志物成为了临床实践中不可或缺的一环，对于推动个性化医疗、优化治疗效果、降低心血管事件风险以及提升心脏健康管理水平具有重要意义。综合考虑多种生物标 志物的水平变化，我们不仅可以为患者制定出更为精准的治疗策略，更为未来的心脏健康研究与实践奠定了坚实的基础。

参考文献

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[10]S. Sadanandan，C. P. Cannon，K. Chekuri，et al. Association of elevated B-type natriuretic peptide levels with angiographic findings among patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction[J]. J Am Coll Cardiol, 2004, 44(3): 564-8.

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