糖尿病视网膜病变患者黄斑区微血管变化的观察

摘要：目的 观察糖尿病视网膜病变也就是 DR 患者黄斑区微血管呈现出的变化特点，剖析其同糖尿病病程、血糖控制状况等因素之间的关联，以此为早期诊断以及治疗给予依据。方法 选取在 2022 年 1 月到 2024 年 12 月期间于我院眼科就诊的糖尿病患者 120 例，共 240 只眼，依据是否发生 DR 分成 DR 组，有 80 例，160 只眼，以及非 DR 组（80 例，160 只眼），另外选取 40 例健康体检者当作对照组（80 只眼）。运用光学相干断层扫描血管成像即 OCTA 技术对所有受试者的黄斑区微血管展开扫描，测量黄斑区浅层和深层毛细血管网的血管密度、血管分形维数、无灌注区面积等参数，并且检测患者的空腹血糖也就是 FPG、糖化血红蛋白即 HbA1c、糖尿病病程等指标。对比分析三组之间各项指标存在的差异，以及 DR 组内不同病变程度患者各项指标的差异。结果 在黄斑区浅层以及深层毛细血管网方面，DR组的血管密度和血管分形维数均低于非DR组以及对照组，同时其无灌注区面积大于非DR组和对照组，这些差异有统计学意义（P<0.05）；非DR组和对照组相比较而言，黄斑区浅层毛细血管网的血管密度以及血管分形维数差异并无统计学意义（P>0.05），然而深层毛细血管网的血管密度和血管分形维数有所降低，无灌注区面积有所增大，差异有统计学意义（P<0.05）。于DR组内部，随着病变程度不断加重，黄斑区浅层和深层毛细血管网的血管密度、血管分形维数逐渐下降，无灌注区面积逐渐增大，差异有统计学意义（P<0.05）。黄斑区微血管参数和糖尿病病程、HbA1c呈现出负相关关系（P<0.05），与FPG没有十分突出的相关性P>0.05）。结论 糖尿病患者黄斑区微血管在病变早期就出现了改变，并且随着DR病情的发展，微血管变化变得日益明显。OCTA技术可清晰地展示黄斑区微血管结构，其测量的相关参数可以作为评估DR病情的关键指标，与糖尿病病程和HbA1c紧密相关。

关键词：糖尿病视网膜病变；黄斑区；微血管；光学相干断层扫描血管成像

一、引言

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR），它属于糖尿病当中较为常见且比较严重的微血管并发症类别，同时也是致使成年人出现失明状况的主要缘由之一[1]。随着全球范围内糖尿病发病率逐年呈现上升态势，DR 的患病人数也在不断增多[2]。黄斑区身为视网膜的关键部位，是视觉最为敏锐的区域所在，该区域微血管发生的变化，在 DR 的发病以及病情发展进程里发挥着关键作用[3]。在早期阶段可准确地观察并评估黄斑区微血管的变化情况，对于 DR 的早期诊断、病情监测以及制定合理治疗方案而言有关键价值[4]。

目前，光学相干断层扫描血管成像（optical coherence tomography angiography，OCTA）技术依靠其有的高分辨率以及非侵入性等诸多优势，得以清晰呈现视网膜微血管的结构以及血流灌注状况，为研究糖尿病视网膜病变即 DR 患者黄斑区微血管的变化，提供了颇具效力的工具[5]。本研究借助 OCTA 技术，对 DR 患者黄斑区微血管的变化特征展开观察，同时分析其与糖尿病病程、血糖控制水平等各类因素之间的关系，以此为 DR 的早期防治给予科学的依据支撑。

二、一般资料与方法

2.1 研究对象

从2022年1月开始直至2024年12月期间，在我院眼科前来就诊的糖尿病患者当中选取了120例（240 只眼），所有这些患者都符合世界卫生组织也就是WHO所制定的糖尿病诊断标准。依据是否发生DR这一情况，把患者划分成了DR组（80 例，160 只眼）以及非DR组（40 例，80 只眼），另外还选取了在同一时期于我院进行健康体检的40例健康者作为对照组（80 只眼），这些健康者没有糖尿病、眼部疾病以及其他全身性疾病。

在 DR 组里，有男性 45 例，女性 35 例，年龄处于 35 岁至 75 岁之间，平均（55.2±8.6）岁，1 - 20 年，平均（8.5±3.2）年；非 DR 组当中，男性有 22 例，女性为 18 例，年龄分布在 32 岁至 72 岁，平均（53.8±7.9）岁，糖尿病病程0.5 - 15 年，平均（6.8±2.8）年；对照组内，男性 23 例，女性 17 例，年龄 30 - 70 岁，平均（52.5±7.5）岁。

本研究获得了医院伦理委员会的批准，所有参与的受试者都签署了知情同意书。

纳入标准如下：①符合糖尿病的诊断标准；②年龄达到或超过18岁；③可配合完成OCTA检查。排除标准如下：①患有其他眼部疾病，像青光眼、葡萄膜炎、黄斑病变等，这些疾病会对黄斑区微血管的观察造成影响；②患有严重的心、肝、肾等关键脏器疾病；③近期使用过会影响血管生成或视网膜血流的药物；④存在精神疾病或认知障碍，无法配合检查。

2.2 检查方法

运用光学相干断层扫描血管成像也就是 OCTA 设备针对所有受试者的双眼展开黄斑区扫描工作。扫描所涉及的范围是以黄斑中心凹作为中心的 6mm×6mm 区域，借助这样的扫描来获取黄斑区浅层以及深层毛细血管网的图像[6]。

由两名有丰富经验的眼科医师采用盲法来对 OCTA 图像实施分析，测量以下这些参数：①血管密度：计算黄斑区浅层以及深层毛细血管网单位面积当中的血管长度，；②血管分形维数：反映血管网络的复杂程度以及分支状况；③无灌注区面积：测量黄斑区微血管未灌注区域的面积大小。

同时，采集全部糖尿病患者的空腹静脉血，检测空腹血糖（FPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平。记录患者糖尿病病程等临床资料。

2.3 统计学方法

运用 SPSS 25.0 统计学软件来分析数据。计量资料会以均数 ± 标准差即的形式表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较则采用 LSD - t 检验；相关性分析采用 Pearson 相关分析。当 P<0.05 时判定为差异有统计学意义。

三、结果

3.1 三组黄斑区微血管参数比较

在 DR 组当中，黄斑区浅层以及深层毛细血管网的血管密度以及血管分形维数，都比非 DR 组以及对照组要低，其无灌注区的面积则大于非 DR 组和对照组，这些差异有统计学意义（P<0.05）；非 DR 组和对照组相比较而言，黄斑区浅层毛细血管网的血管密度以及血管分形维数，差异并没有统计学意义（P>0.05），不过深层毛细血管网的血管密度和血管分形维数出现降低，无灌注区面积增大，此差异有统计学意义（P<0.05）。具体的数据可见表 1。

表 1 三组黄斑区微血管参数比较（x±s）

注：与对照组相比，*P<0.05；与非 DR 组相比，#P<0.05

3.2 DR 组内不同病变程度患者黄斑区微血管参数比较

在 DR 组内，依据国际临床糖尿病视网膜病变分级标准，将患者分为轻度非增殖性 DR（NPDR）、中度 NPDR、重度 NPDR 和增殖性 DR（PDR）。随着病变程度不断加重，黄斑区浅层以及深层毛细血管网的血管密度以及血管分形维数都逐渐呈现出降低的趋势，而无灌注区的面积则逐渐增大，经统计学分析，二者差异有统计学意义（P<0.05）。具体的数据情况可见表2。

表 2 DR 组内不同病变程度患者黄斑区微血管参数比较（x±s）

注：与轻度 NPDR 相比，*P<0.05；与中度 NPDR 相比，#P<0.05；与重度 NPDR 相比，△P<0.05

3.3 黄斑区微血管参数与糖尿病相关指标的相关性分析

Pearson相关分析得出的结果说明，黄斑区浅层毛细血管网的血管密度、血管分形维数以及深层毛细血管网的血管密度、血管分形维数，和糖尿病病程、HbA1c 呈显著负相关（P<0.05），与 FPG 无明显相关性（P>0.05）；无灌注区面积与糖尿病病程、HbA1c 呈显著正相关（P<0.05），与 FPG 无明显相关性（P>0.05）。

四、讨论

糖尿病视网膜病变属于糖尿病致使的视网膜微血管出现损害的疾病，它的发生以及发展和多种因素有着紧密关联。黄斑区作为视网膜的核心地带，这里的微血管发生变化会直接对患者的视功能产生影响[7]。本研究借助 OCTA 技术针对 DR 患者黄斑区微血管展开观察，发现了一系列有特征性的改变。

在本次研究里，糖尿病视网膜病变组患者黄斑区浅层以及深层毛细血管网的血管密度、血管分形维数相较于非DR组和对照组明显更低，无灌注区面积有较为十分突出的增大。这意味着随着DR的出现，黄斑区微血管结构以及血流灌注遭受了较为严重的破坏。血管密度降低以及无灌注区面积增大，或许是因为糖尿病致使微血管内皮细胞受到损伤、基底膜增厚、周细胞丢失，造成血管闭塞以及血流减少。血管分形维数降低体现出血管网络的复杂性以及分支程度有所下降，这可能是新生血管形成异常以及原有血管出现退化和重塑所引发的。

在糖尿病患者中，非DR组患者虽未出现视网膜病变的明显体征，然而深层毛细血管网的血管密度以及血管分形维数相较于对照组有所降低，同时无灌注区面积增大。在糖尿病早期阶段，黄斑区微血管已然开始出现变化，深层毛细血管网对糖尿病更为敏感[8]。对于糖尿病患者而言，即便尚未出现十分突出的DR症状，也需密切留意黄斑区微血管的变化情况，可早期发现潜在病变。

在糖尿病视网膜病变组当中，随着病变程度逐步加重，黄斑区微血管所呈现出的变化态势为逐渐恶化。从轻度非增殖性糖尿病视网膜病变发展至增殖性糖尿病视网膜病变，血管密度以及血管分形维数持续降低，无灌注区的面积不断增大[9]。这种情况与糖尿病视网膜病变的病理进展进程相契合，随着病情不断发展，视网膜缺血缺氧的程度加重，致使微血管损伤以及血管新生出现异常，最终引发严重的视网膜病变以及视功能损害[10]。借助对黄斑区微血管参数变化进行监测，可准确评估糖尿病视网膜病变的病情严重程度，为临床治疗决策给予关键依据。

相关性分析得出的结果显示，黄斑区微血管参数跟糖尿病病程以及 HbA1c 有着紧密的关联，然而和 FPG 并没有十分突出的关联。糖尿病病程时间越长，血糖在较长时间内维持在较高水平，对视网膜微血管造成的损害也就越严重，这种情况与过去的研究结果是相契合的。HbA1c 可体现患者近 2 到 3 个月的平均血糖水平，其数值越高，说明血糖控制状况越差，对微血管产生的损伤也就越大。因此，严格把控血糖，长期稳定地控制 HbA1c 水平，对延缓 DR 的发生以及发展来讲十分关键。

光学相干断层扫描血管成像即OCTA技术，为观察糖尿病患者黄斑区微血管变化给予了一种无创且快速准确的办法。其可把微血管的结构以及血流灌注状况清晰显示出来，所测量得到的血管密度、血管分形维数、无灌注区面积等参数，可当作评估DR病情的关键指标[11]。和传统的荧光素眼底血管造影也就是FFA相比，OCTA有无需注射造影剂、防止了造影剂过敏等不良反应、可重复性良好等优势，特别适合用于糖尿病患者的长期随访以及病情监测。

综上所述，糖尿病患者黄斑区微血管在病变初期便会出现变化，并且随着糖尿病视网膜病变病情的发展，微血管的变化变得日益较大。光学相干断层扫描血管造影技术可精准地呈现黄斑区微血管的结构以及功能状况，其测量得到的相关参数与糖尿病病程以及糖化血红蛋白紧密相关，可作为评估DR病情的关键指标。在临床实践中，要强化对糖尿病患者黄斑区微血管的监测，尽早发现病变并及时进行干预，以此来延缓DR的进展，保护患者的视功能。本研究存在一定的局限性，样本量相对较小，而且仅观察了黄斑区微血管的静态变化，未来需要扩大样本量，开展长期随访研究，深入剖析黄斑区微血管变化的动态过程以及其与DR治疗效果之间的关系。

参考文献

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