乙肝病毒性肝炎患者两对半临床医学检验价值评价分析

【摘要】目的：评价乙肝病毒性肝炎患者血清两对半检测的临床应用价值及其与病毒复制、肝功能损伤及并发症的相关性。方法：回顾性分析2021年5月至2023年6月收治的150例乙肝病毒性肝炎患者临床资料，采用化学发光法检测两对半模式（HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc），同时检测HBV-DNA载量（实时荧光定量PCR法）、肝功能指标（ALT、AST）及并发症发生率。结果：HBsAg阳性率为98.67%（148/150），HBeAg阳性率45.33%（68/150），抗-HBc阳性率82.67%（124/150）；大三阳模式（HBsAg+/HBeAg+/抗-HBc+）患者HBV-DNA载量（6.45±1.23 log10 IU/mL）、ALT（68.34±12.56 U/L）、AST（75.23±15.67 U/L）均显著高于小三阳模式（HBsAg+/抗-HBe+/抗-HBc+）患者（4.12±1.05 log10 IU/mL、42.15±10.33 U/L、48.67±12.14 U/L）（P＜0.05）；HBeAg阳性组肝硬化发生率为23.53%（16/68），与阴性组8.54%（7/82）对比差异仍显著（P＜0.05）。结论：乙肝两对半检测可有效评估病毒复制状态及肝损伤程度，HBeAg阳性及大三阳模式与高病毒载量、显著肝功能异常及并发症风险密切相关，对临床诊疗决策具有重要指导价值。

【关键词】乙肝病毒性肝炎患者；两对半；临床医学检验价值

乙型病毒性肝炎（HBV）是全球广泛流行的传染病之一，是导致慢性肝脏疾病和相关并发症的重要原因。这种疾病主要由乙型肝炎病毒感染引起，其病程从急性肝炎到慢性肝损害情况各不相同，长期持续感染病毒很容易引发肝硬化、肝衰竭，甚至肝癌等致命结果。根据世界卫生组织统计，全球大约有 2.57 亿人是慢性乙肝病毒感染者，每年大约有 88.7 万人因 HBV 感染导致的疾病死亡，所以对乙肝进行早期诊断、有效治疗以及预防相关并发症具有重要的公共卫生意义。在乙肝患者的临床诊疗过程中，准确评估病毒复制状态、肝功能损伤状况以及判断预后风险，对选择患者的治疗方案和进行疾病管理格外关键。乙肝血清学“两对半”检测是乙肝筛查与诊断的关键方法，已经成为临床判断病毒感染及免疫状态的重要依据之一[1-2]。其中 HBsAg 体现 HBV 感染的现症，HBeAg 则显示病毒的高复制水平和潜在的传染性，而抗-HBc 作为感染过程中的核心抗体，其呈阳性反映病毒感染的时间跨度和感染负荷。通过解读血清两对半的结果，能够初步了解患者的病毒复制状态，为后续进一步检查指引方向，比如 HBV-DNA 载量、肝功能以及影像学检查等。近年来，关于“两对半”定量检测与乙肝核心抗体（抗-HBc）的深入研究显示，抗-HBc 水平不仅能够反映 HBV 感染的慢性化程度，还可能和肝损伤严重程度呈现显著关联。不过，在实际临床判断中，抗-HBc 的指导价值需要和其他检测指标协同分析，比如结合 HBV-DNA 定量、肝功能标志物检测以及血清 HBeAg 测试等，这样才能更全面地评估患者感染状态和疾病进展。特别是 HBeAg 的存在与否，其不仅是病毒复制活跃的指标，还与肝硬化、肝癌等发生风险的增加密切相关，HBeAg 阳性状态患者的预后不可轻视。因此，合理分析“两对半”检测中的各项指标对 HBV 状态及肝损伤的综合提示作用，不仅对临床诊断很重要，也为优化患者随访和管理决策提供直接依据[3-4]。本研究回顾性分析 150 例乙肝病毒性肝炎患者的临床资料，探讨“两对半”检测结果和患者 HBV 病毒复制状态、肝功能损伤以及并发症风险之间的相关性。

1资料和方法

1.1一般资料

2021年5月至2023年6月纳入150例患者，男女各有89例和61例，年龄（46.85±11.32）岁、病程（5.74±2.15）年、HBV-DNA载量（5.28±1.45 log10 IU/mL）。大三阳（HBsAg+/HBeAg+/抗-HBc+）共68例，小三阳（HBsAg+/抗-HBe+/抗-HBc+）共61例，剩余21例为其他模式。纳入标准（1）符合《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准；（2）年龄18-75岁；（3）初次接受两对半检测；排除标准（1）合并甲肝、丙肝等其他病毒感染；（2）合并酒精性肝病或脂肪肝；（3）近3个月内使用免疫调节药物。

1.2方法

采用化学发光法检测乙肝两对半指标，具体做法如下：先采集患者空腹静脉血 3 - 5 mL，放在无抗凝剂真空采血管里，让血液在室温下静置 30 分钟，等其自然凝固。接着以 3000 转/分钟的速度离心 10 分钟，把血清分离出来，再将分离好的血清转移到专用样本管中。使用全自动化学发光免疫分析仪，严格按照仪器操作手册以及配套试剂说明书来检测。取 50 μL 待测血清加入反应杯，依次添加包被有特异性抗体或抗原的磁性微粒、吖啶酯标记物等试剂，在 37℃恒温条件下孵育 15 分钟，让血清中的乙肝标志物（HBsAg、抗 - HBs、HBeAg、抗 - HBe、抗 - HBc）与相应的抗体或抗原发生特异性免疫结合反应，形成抗原 - 抗体复合物。之后把反应杯放在磁场里，分离结合物与游离物，对结合物进行洗涤，去除未结合的物质。向反应杯中加入预激发液和激发液，在化学反应过程中，吖啶酯标记物受激发产生光子，通过光电倍增管检测光子信号，经系统软件把光信号转换为电信号，再与仪器内置的标准曲线进行比对，自动计算并得出各指标的检测结果。

采用实时荧光定量 PCR 法检测 HBV - DNA 载量：取患者静脉血 3 mL 放入 EDTA 抗凝管，充分混匀后，使用核酸提取试剂盒提取血清中的病毒 DNA。按照试剂盒说明书操作，把 200 μL 血清加入裂解液，充分振荡后室温静置 10 分钟，让病毒颗粒裂解并释放 DNA。将混合物转移到吸附柱中，以 12000 转/分钟的速度离心 1 分钟，弃去废液，接着依次加入洗涤液 1 和洗涤液 2 进行洗涤，每次洗涤后以 12000 转/分钟的速度离心 1 分钟，弃去废液。把吸附柱放在新的离心管中，开盖室温静置 5 分钟，晾干吸附柱内残余液体。向吸附柱膜中央加入 50 μL 洗脱缓冲液，室温静置 5 分钟后，以 12000 转/分钟的速度离心 2 分钟，收集含有病毒 DNA 的洗脱液。使用荧光定量 PCR 反应体系检验。

肝功能指标（ALT、AST）检测：采集患者空腹静脉血 3 - 5 mL，置于无抗凝剂真空采血管中，让血液在室温下静置 30 分钟，待其凝固。然后以 3000 转/分钟的速度离心 10 分钟，分离出血清。使用全自动生化分析仪，采用连续监测法进行检测。

1.3观察指标

采用化学发光法检测两对半模式，同时检测HBV-DNA载量（实时荧光定量PCR法）、肝功能指标（ALT、AST）及并发症发生率。

1.4统计学处理

数据以SPSS23.0软件统计进行了 x2、t检验，P＜0.05则差异有意义。

2结果

2.1阳性率分析

三种项目检验阳性率见表1。

表1阳性率分析[（n）%]

2.2病毒载量、肝功能比较

小三阳模式组指标更好（P＜0.05），见表2.

表2两组病毒载量、肝功能比较（`x±s）

2.3并发症率

HBeAg阳性组肝硬化发生率为23.53%（16/68），与阴性组8.54%（7/82）对比差异仍显著（P＜0.05）。见表3.

表3两组并发症率比较[（n）%]

3讨论

乙肝病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引发的肝脏疾病，在全球广泛流行，严重威胁人类健康。血清两对半检测作为临床诊断乙肝的重要手段，能够反映 HBV 感染的不同阶段以及机体免疫应答状态。通过对本次研究结果的分析，能进一步明确其在评估病毒复制、肝功能损伤和并发症发生风险方面的临床价值。

从检测结果来看，HBsAg 阳性率高达 98.67%，这表明该指标对乙肝病毒感染具有极高的敏感性，是判断 HBV 感染的重要标志。HBsAg 是乙肝病毒的外壳蛋白，只要血液中检测到该物质，就提示存在 HBV 感染。而 HBeAg 阳性率为 45.33%，HBeAg 是乙肝病毒核心颗粒中的一种可溶性蛋白，其阳性意味着病毒在体内处于高复制状态，传染性较强。抗 - HBc 阳性率为 82.67%，抗 - HBc 抗体在乙肝感染早期即可出现，并且持续时间较长，其阳性表明机体曾感染过乙肝病毒，不管是现症感染还是既往感染，该抗体均可呈阳性反应[5-6]。

大三阳和小三阳模式的对比分析，为临床判断病情提供了重要依据。大三阳患者 HBV - DNA 载量显著高于小三阳患者，这是因为大三阳模式中 HBeAg 阳性，表明病毒的前 C 区和 C 区未发生变异，病毒复制活跃，大量病毒颗粒释放到血液中，导致 HBV - DNA 载量升高。而小三阳患者 HBeAg 阴性，多提示病毒前 C 区发生变异，病毒复制相对受到抑制，因此 HBV - DNA 载量较低。同时，大三阳患者的 ALT 和 AST 水平明显高于小三阳患者，这说明大三阳患者的肝细胞损伤更为严重。ALT 和 AST 是肝细胞内的重要酶类，当肝细胞受损时，这些酶会释放到血液中，导致血清中 ALT 和 AST 水平升高。大三阳患者病毒复制活跃，持续的病毒感染和免疫反应会对肝细胞造成更严重的损伤，从而使 ALT 和 AST 水平显著升高[7-8]。

HBeAg 阳性组与阴性组在肝硬化发生率上的差异，进一步凸显了 HBeAg 在评估疾病进展风险方面的重要性。HBeAg 阳性患者病毒复制活跃，持续的病毒感染会引发机体免疫系统对被感染肝细胞的攻击，导致肝细胞反复损伤和修复，在这一过程中，肝脏纤维组织不断增生，逐渐发展为肝硬化。而 HBeAg 阴性患者病毒复制相对较弱，对肝细胞的损伤程度较轻，发生肝硬化的风险也相对较低。因此，HBeAg 阳性可作为预测乙肝患者发生肝硬化等严重并发症的重要指标之一[9-10] 。

综上所述，乙肝两对半检测在乙肝病毒性肝炎的临床诊断和病情评估中具有不可替代的作用。通过检测 HBsAg、HBeAg、抗 - HBc 等指标，能够准确判断病毒感染状态、复制活跃程度以及肝功能损伤情况，同时对预测肝硬化等并发症的发生风险也具有重要意义。在临床实践中，医生可根据两对半检测结果，结合 HBV - DNA 载量和肝功能指标，制定个性化的治疗方案，为提高乙肝患者的治疗效果和生活质量提供有力支持。

参考文献：

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