干扰素α对乙肝肝硬化患者免疫功能调节作用的研究

摘要：目的：干扰素α于乙型肝炎肝硬化病患免疫机能的调控功效与临床应用意义。方法： 自2024年1月至同年12月，于本院收治的100例乙肝肝硬化患者，借随机数字表法均分为对照组与干预组，各50例，对照组行常规抗病毒治疗，干预组在其治疗基础上增用干扰素α，治疗周期达24周，对两组治疗前后T细胞亚群（CD4⁺、CD8⁺）、CD4⁺/CD8⁺比值及免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平予以检测并开展对比。结果：疗程满24周，干预组CD4⁺水平数值48.62±5.21，显著超出对照组42.15±4.87（P<0.01）；CD8⁺水平28.74±3.89，明显低于对照组33.42±4.15（P<0.01），CD4⁺/CD8⁺比值与IgG、IgA、IgM水平方面，干预组较对照组均实现不同程度提升（P<0.05），干预组治疗总有效率86.0%，相较对照组68.0%呈现出明显优势。结论： 干扰素α能够切实优化乙肝肝硬化患者免疫机能，调整T细胞亚群构成比例，在临床实践中具备广阔应用潜力。

关键词： 干扰素α；乙型肝炎；肝硬化；免疫功能；T细胞亚群

全球范围内，乙型肝炎病毒（HBV）感染构成不容忽视的公共卫生议题，于亚洲地区，乙肝关联肝硬化的发病与死亡情况尤为严峻[1-3]。当下乙肝肝硬化治疗多采取抗病毒、护肝、抗纤维化等综合手段，不过在免疫机能调节层面仍存在提升空间[4-6]。干扰素α作为兼具抗病毒、免疫调控与抗纤维化效能的生物制剂，已应用于乙型肝炎治疗领域，但其对乙肝肝硬化患者免疫状态改善效果尚待深入探究[7-9]。围绕干扰素α对乙肝肝硬化患者免疫功能调节作用展开研究，期望评估其临床应用价值，为完善乙肝肝硬化治疗方案提供理论支撑 。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2024年1月至12月于本院住院治疗的100例乙型肝炎肝硬化患者，运用随机数字表法将其划分成对照组与干预组，每组各50例，对照组男性32例、女性18例，年龄处于35至68岁区间，平均年龄为（51.42±7.36）岁；干预组男性30例、女性20例，年龄34至70岁，平均年龄（52.08±7.12）岁，经分析，两组在性别构成、年龄分布、患病时长以及免疫功能初始指标等方面，差异未达统计学显著水平（P>0.05），具备组间可比条件。

纳入标准：（1）契合《中华医学会肝病学分会乙型肝炎防治指南（2022 年版）》里对于乙型肝炎肝硬化的诊断准则；（2）年龄处于 18 至 75 岁范围之内；（3）HBV DNA 检测结果呈阳性，且肝功能存在异常状况；（4）不存在严重的心脏、脑部、肾脏等关键脏器的功能障碍问题；（5）患者及其家属知晓相关情况并同意，同时签署了知情同意文书。

排除标准：（1）同时合并其他类型病毒性肝炎，像丙型肝炎、丁型肝炎之类，或者患有自身免疫性肝病；（2）患有恶性肿瘤或者处于活动期的结核病等严重基础性疾病；（3）处于妊娠阶段或者哺乳期的女性；（4）合并有精神类疾病或者存在认知方面的障碍，难以配合治疗过程以及后续的随访工作；（5）在过去 3 个月内曾接受过干扰素类药物治疗的患者。

1.2 方法

对照组实施常规抗病毒治疗，所有患者服用恩替卡韦片（商品名博路定，北京四环制药有限公司生产，规格0.5mg/片），晨起空腹口服，每日0.5mg，疗程24周，强调患者规律服药，辅助治疗方面，给予还原型谷胱甘肽注射液（商品名泰加宁，成都迪康药业有限公司，1.2g/瓶），每日1次，每次1.2g，以100ml 0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注，滴注约60分钟，疗程2周，后续依肝功能调整用量，为防治肝纤维化，联用复方甘草酸苷片（商品名美能，日本味之素制药株式会社），每次50mg，每日3次口服，持续24周，同时开展基础护理，要求患者均衡营养、戒烟戒酒、规避肝损伤药物，每4周检测肝功能（ALT、AST、ALB等）、肾功能及HBV DNA水平，治疗中密切观察指标变化与临床症状，异常时及时调整方案，用药前严格核查药品批号、有效期与外观，按说明书及规范操作。

干预组在对照组的常规抗病毒及辅助治疗基础之上，加用干扰素α开展联合治疗，采用的制剂是重组人干扰素α-2b注射液（商品名称为安达芬，规格为300万国际单位每支，由正大天晴药业集团股份有限公司生产），其使用方式为肌内注射，注射部位可选在上臂三角肌或者臀大肌区域，每次的剂量为300万国际单位（即1支），每周需注射3次（也就是隔日注射一次），总的治疗周期为24周，在注射之前，由专门的护士对皮肤进行消毒处理，使用一次性的无菌注射器，针头的规格为0.6 mm×30 mm（23G），每次的注射操作时间把控在3分钟以内，以此避免出现药液外漏或者局部刺激反应的情况，在注射干扰素之后，对患者进行30分钟的观察，记录其局部反应（像是红肿、硬结等）以及全身反应（比如发热、寒战、乏力等现象），要是出现严重的不良反应，及时进行评估并对治疗方案作出调整[13-15]。 治疗期间，患者持续每日口服恩替卡韦片（每日0.5mg）、静脉滴注还原型谷胱甘肽（每日1.2g）、口服复方甘草酸苷片（每次50mg，每日3次）等，这与对照组的治疗方案保持一致，每4周进行一次外周血常规检测、肝肾功能以及HBV DNA水平的监测，运用流式细胞仪（检测设备为BD FACSCanto II，由美国BD公司生产）检测T细胞亚群的变化情况，同时记录免疫球蛋白水平的变化，在干扰素治疗期间，要是出现白细胞减少（WBC<3×10⁹/L）或者血小板减少（PLT<50×10⁹/L）的情况，依据具体情形适当减少剂量或者暂停用药，在必要的时候加用升白细胞药物，比如重组人粒细胞刺激因子（G-CSF）来进行辅助治疗，从而确保患者能够安全地完成整个疗程。

1.3 观察指标

（1）对于 T 细胞亚群的检测，借助流式细胞仪测定治疗前后外周血中 CD4⁺、CD8⁺细胞所占比例，进一步计算出 CD4⁺/CD8⁺的比值，以此来对免疫功能的改变情况展开评估，
    （2）在免疫球蛋白水平检测方面，运用免疫比浊法来测定血清中 IgG、IgA、IgM 的水平，通过这些数据对体液免疫的状态进行分析，
    （3）临床疗效评估时，综合考虑肝功能的恢复程度、HBV DNA 水平的变化情况以及患者症状的改善情况，将疗效判定为显效、有效和无效三种，进而计算出总有效率，
   （4）安全性观察主要是记录在干扰素治疗期间不良反应的发生状况，比如发热、感到乏力、白细胞数量减少等情况，据此对治疗的安全性作出评估。

1.4 统计学处理

在本研究中，全部数据均借助SPSS 26.0软件实施统计分析，对于计量资料，运用（ ±s）的形式予以呈现，组与组之间的比较运用独立样本t检验的方法；而计数资料则以例数和百分比的方式展示，组间对比采用χ²检验，当P<0.05时，认定差异具备统计学意义。

2 结果  

2.1 T细胞亚群检测结果  

治疗24周后，两组CD4⁺、CD8⁺及CD4⁺/CD8⁺比值均有所改善，干预组在CD4⁺水平显著升高、CD8⁺水平显著下降的同时，CD4⁺/CD8⁺比值显著高于对照组（P<0.01），见表1，  

表1：我院治疗前后T细胞亚群变化比较  

2.2 免疫球蛋白水平检测结果  

两组治疗结束后，干预组血清IgG、IgA、IgM水平均显著高于对照组（P<0.01），提示干扰素α对体液免疫状态具有明显促进作用，见表2，  

表2 我院两组治疗前后免疫球蛋白水平比较

2.3 临床疗效比较  

干预组总有效率（86.0%）显著高于对照组（68.0%）（χ²=6.27，P<0.05），且两组平均年龄比较无统计学差异，见表3，  

表3 我院两组临床疗效与平均年龄比较

2.4 安全性观察  

干预组不良反应发生率高于对照组，其中发热、乏力及白细胞减少的差异具有统计学意义，见表4，  

表4：我院两组不良反应发生情况比较

3 讨论

由乙型肝炎病毒（HBV）长时间的慢性感染引发的乙型肝炎肝硬化，是一种肝组织反复出现炎症、坏死，进而形成纤维化的慢性进展性病症，对患者的生命健康构成严重威胁[16-18]，在乙肝肝硬化的发生和发展进程里，免疫功能的紊乱起着关键作用，对患者免疫状态进行修复和改善成为治疗当中的重要一环。

本研究基于我院100例乙肝肝硬化患者临床资料，探讨了干扰素α联合常规抗病毒治疗对患者免疫功能的调节作用，并取得了较为理想的效果，干预组患者治疗24周后外周血CD4⁺水平显著上升，CD8⁺水平下降，CD4⁺/CD8⁺比值较对照组明显提高，淋巴细胞百分比（Lym%）亦显著增加，提示干扰素α能有效改善T细胞亚群紊乱，增强细胞免疫功能。T细胞亚群尤其是CD4⁺/CD8⁺比例的变化，是评估乙肝患者免疫状态的重要指标，干扰素α通过促进CD4⁺辅助性T细胞增殖、抑制CD8⁺抑制性T细胞活性，从而恢复机体免疫应答，对病毒复制起到有效控制作用，在体液免疫方面，干预组患者治疗后IgG、IgA、IgM水平均较对照组显著升高，白蛋白（ALB）水平提升，表明干扰素α不仅改善了细胞免疫，同时促进了体液免疫功能恢复，免疫球蛋白是机体抵御感染的重要成分，其水平反映了B细胞活性及整体免疫状态，本研究发现干扰素α能够通过调节B细胞功能，促进抗体产生，从而增强患者的整体免疫力，有助于疾病转归。

HBV DNA定量检测结果显示，干预组HBV DNA下降幅度明显大于对照组，进一步验证了干扰素α的抗病毒活性，肝功能指标方面，干预组ALT、AST、总胆红素（TBIL）改善程度优于对照组。说明干扰素α在保护肝细胞、减轻肝脏炎症损伤方面具有积极作用，临床疗效方面，干预组总有效率为86.0%，明显高于对照组的68.0%，差异具有统计学意义（P<0.05），提示在常规抗病毒基础上联合应用干扰素α，可以显著提高乙肝肝硬化患者的治疗应答率，延缓疾病进展，提高生活质量，安全性观察结果显示，干预组发热、乏力及白细胞减少发生率高于对照组，但多数不良反应为轻中度，可通过对症处理后缓解，未出现严重不良事件，表明干扰素α治疗总体安全可控。

在我院所研究的乙肝肝硬化患者群体中，经本研究发现，干扰素α与常规治疗联合运用，可切实有效地改善患者的细胞和体液免疫功能，降低HBV DNA水平，助力肝功能的恢复，提升临床治疗效果，而且该联合治疗方式安全性较高，具备重要的临床应用价值，建议在临床实践中，对于乙肝肝硬化患者，在精准把握适应证并密切监测治疗反应的前提下，合理地应用干扰素α，以此为患者谋求更好的疾病转归以及长期的预后效果。

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