维奈克拉联合DA（2+6）治疗初治AML的疗效分析

摘要：目的： 研究维奈克拉结合DA（2+6）方案治疗初治急性髓系白血病（AML）患者的临床疗效和安全性，为AML的诊疗给出新的参考明细。方法： 回溯性研究自2022年1月至2023年1月在我院接受诊疗的50例初治AML患者，其中25例以维奈克拉联合DA，25例采用经典DA方案治疗，查看两组病患的完全缓解率，进而记录不良反应产生情况。结果：联合组完全缓解率达 68.0%，即 25 例里有 17 例，部分缓解率 16.0%（4/25），总缓解率为 84.0%（21/25）；对照组完全缓解率 48.0%（12/25），部分缓解率 12.0%（3/25），总缓解率 60.0%（15/25），联合组总缓解率明显比对照组高（P<0.05）。中位随访时长 12 个月，联合组中位无事件生存期 10 个月，对照组仅 6 个月（P<0.05）；联合组中位总生存期没达到，对照组是 8 个月（P<0.05）。治疗期间两组都出现不良反应，联合组不良反应大多为轻中度，严重不良反应发生率没明显上升 。结论： 维奈克拉联合 DA（2+6）方案用于初治 AML 患者，能显著提升总缓解率，还可延长无事件生存期与总生存期，安全性表现良好，有希望成为初治 AML 患者有效的治疗新选择。

关键词：维奈克拉；DA（2+6）方案；急性髓系白血病；疗效；安全性

中图分类号：R733

急性髓系白血病病症（Acute myeloid leukemia，AML）归属于血液系统的恶性肿瘤，在遗传学、分子生物学、临床表现和治疗反应等若干角度体现高度异质性特性，发病机制复杂错综，现阶段大多论断认为与基因突变、信号通路异常及免疫失衡相关联【1】。此刻临床上针对AML患者主要采取的治疗方案以“3 + 7”方案为主，在年纪小于60岁的AML患者里，DA（3 + 7）方案的总体CR率为57.3% - 70.6%。赵慧慧等人员使用IA方案实施诱导治疗后，总缓解（ORR）率为84.2%，完全缓解（CR）的占比为71.9%[2]。但于≥60岁的老年患者这一人群中，接受强化疗的完全缓解率大幅下滑，差不多是50% - 60%，相关研究佐证60岁的AML患者5年生存率仅为30%-35%，当扩展至60岁以上老年患者这一阶段时，5年存活的比例低于10% - 15%【3】。AML患者的生存几率令人大失所望,急需一种崭新的化疗方案提高完全缓解率及生存率。

近些年来随着对AML发病机制的研究，发现BCL - 2在AML发病的进程中起到关键作用，还跟化疗耐药相关联针对BCL - 2研发出一种新的药物【4,5】。就叫维奈克拉（Venetoclax，VEN被看作一种小分子BCL - 2抑制剂，能够有选择性地和肿瘤细胞里的BCL - 2相结合，推动肿瘤细胞坏死、凋亡，同时有相关临床实验验证VEN搭配低剂量阿糖胞苷可明显改善患者的预后，且表现出良好的安全性能[6]，VEN为AML的治疗添上新的进程。

1 材料与方法

1.1 一般资料

回溯性调研2022年1月至2023年1月在我院接受医治的50例初治急性髓系白血病（AML）患者，纳入标准合乎WHO诊断标准的初治AML患者，年龄在18岁至75岁这一阶段，Karnofsky评分达到60分及以上，设想存活时段≥3个月，没有其他恶性肿瘤病史。排除标准合并其余血液系统疾患，对研究筛选的药物过敏，难以忍受化疗者，其中男性对象28例，女22例中位岁数55岁，按照治疗方案进行分类，联合组（维奈克拉联合DA（2 + 6）方案）25例，对照组（传统DA方案）25例，两组在性别、年龄、疾病分型等层面进行比较，差异无统计层面的意义，具备可比性。

1.2 方法

联合组：维奈克拉（规格：100mg/片，齐鲁制药有限公司）初始剂量100mg/d，第2天起剂量增至400mg/d，口服，连续用药28天；DA方案为柔红霉素（规格：20mg/支，江苏恒瑞医药股份有限公司）60mg/m²，第1-3天静脉滴注，阿糖胞苷（规格：100mg/支，江苏恒瑞医药股份有限公司）200mg/m²，第1-7天静脉滴注，每28天为1个周期，连续治疗2个周期。

对照组：传统DA方案为柔红霉素60mg/m²，第1-3天静脉滴注，阿糖胞苷200mg/m²，第1-7天静脉滴注，每28天为1个周期，连续治疗2个周期。两组均在治疗期间根据患者耐受性和不良反应情况，适当调整药物剂量。

1.3 观察指标

观察两组患者完全缓解率（CR）、部分缓解率（PR）、总缓解率（ORR）、无事件生存期（EFS）与总生存期（OS）。CR 指骨髓原始细胞 < 5%，外周血无白血病细胞，血细胞计数恢复正常；PR 是骨髓原始细胞减至 5%-20%，外周血白血病细胞减少；ORR 为 CR 与 PR 之和。EFS 从治疗起始算到疾病进展、复发或死亡之时；OS 从治疗开始计至死亡时刻。记录两组治疗中出现的不良反应，涵盖血液学毒性、感染、恶心呕吐等情况 。

1.4 统计学处理

运用 SPSS 22.0 统计软件开展数据分析。计量资料用均数 ± 标准差（x±s）呈现，组间对比借助 t 检验；计数资料以例数（%）表示，组间对比采用 χ² 检验；生存分析运用 Kaplan - Meier 法，组间对比用 Log - rank 检验。当 P<0.05 时，认定差异具备统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者缓解率比较

通过对50例初治AML患者的治疗数据进行分析，联合组和对照组在治疗后的完全缓解率（CR）、部分缓解率（PR）和总缓解率（ORR）上存在显著差异。具体数据如下表1所示：

表1：两组患者缓解率比较

2.2 两组患者生存期比较

中位随访12个月，联合组和对照组的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）存在显著差异。具体数据如下表2所示：

表2：两组患者生存期比较

2.3 两组患者不良反应发生率比较

两组患者在治疗过程中均有不良反应发生，但联合组的不良反应多为轻中度，且未明显增加严重不良反应的发生率。具体数据如下表3所示：

表3：两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

维奈克拉联合DA（2 + 6）方案开展初治AML治疗的疗效及安全性研究具有重要临床意义。本研究结果说明，联合组的综合缓解完成比例显著高于对照组（84.0%相对于60.0%，P值体现小于0.05），说明维奈克拉的添入显著增进了传统DA方案的抗白血病效能表现。此协同作用可能跟维奈克拉对Bcl - 2蛋白的特异性抑制相关联，Bcl - 2蛋白在AML细胞的存活和耐药中发挥重要作用，依靠对Bcl - 2的抑制，维奈克拉可以诱导白血病细胞凋亡，由此增加化疗药物的灵敏性。

从生存期的层面考量，联合组中位无事件生存的阶段（EFS）为10个月，明显超出对照组的6个月，中位总生存期（OS）仍未达成。而对照群组为8个月，此结果更进一步证实了联合方案在延缓病症发展以及延长患者存活方面的优势，无事件存活期的延长意味着患者在治疗后更长时间内能够维持疾病稳定，减小复发的危险系数，这对提升患者的生活质量与长期预后有着关键意义。总生存时间的显著延长直接体现了联合方案对患者生命的积极影响，为初治AML患者提供了更高效的治疗选择。

从不良反应的维度去考量，联合组的不良反应罹患率与对照组近似，且大多属于轻中度，未显著上扬严重不良反应的发作比率。这体现出维奈克拉联合DA（2+6）方案在提高疗效之际，让良好的安全性得以维持，在临床治疗操作期间，治疗方案的安全性和疗效同样重要，特别是在面对年纪较大或伴有其他基础疾病的患者时。安全性较差的方案可能会限制其应用，联合方案在负面反应管理方面的表现，使该方案在临床应用中更具优势，可以为更广泛的患者群体提供诊疗机会。

此外本研究实施期间，联合组的完全缓解率（CR）是68.0%，高于对照组检验出的48.0%。这一结果表明联合方案在促使白血病细胞完全缓解方面具备更强的能力，完全缓解是AML治疗的主要目标之一。实现完全缓解的患者往往会获得更良好的长期预后，涉及更高的治愈完成率和更久的存活年岁，联合方案在促进完全缓解率方面的长处，或许与它多机制的抗白血病功效相关，维奈克拉依靠抑制Bcl - 2蛋白，与DA方案的细胞毒性作用协同配合，加大了对白血病细胞的歼灭力度。

4.结论

本研究利用回顾性分析初治急性髓系白血病（AML）患者的临床材料。考察了维奈克拉联合DA（2+6）方案的疗效与安全性，结果证实该联合方案在增进患者缓解率、延长生存的时段以及保持良好安全性方面有显著的长处，为AML的临床治疗提供了新的想法与依据。

维奈克拉与DA（2 + 6）方案联合后的疗效明显好于传统DA方案，这主要是因为维奈克拉对Bcl - 2蛋白有特异性抑制功效，Bcl - 2蛋白在AML细胞的生存、增殖以及对化疗药物的抗药过程中起到关键作用，其过量表达和AML的不良预后紧密关联。维奈克拉凭借选择性抑制Bcl - 2蛋白，可以诱导白血病细胞凋亡，于是强化化疗药物对抗白血病的成效，此种协同效应机制让联合方案在促使白血病细胞彻底缓解以及提升总缓解率方面展现出明显优势。为初治AML患者创造了更高的缓解契机，从而为后续的巩固治疗与长期生存奠定了根基。

就生存期而言，联合方案同样呈现出明显的好处，无事件生存期（EFS）的延长说明患者在治疗后能够更长时间地维持疾病稳定，降低复发隐患，这对提升患者的生活质量与长期预后有重大意义，总生存期（OS）的大幅延长直接展现了联合方案对患者生命的积极成效，为初治AML患者带来了更长远的生存希望，增添生存时长不仅是AML治疗的重要目标，也是鉴别治疗方案有效性的关键指标之一，联合方案在生存阶段方面的优势，进一步证明了其在AML治疗中的临床价值。

安全性是临床治疗中不可轻视的重要因素。尤其是涉及初治AML患者，他们一般得开展多周期的化疗，且大概会伴有其他基础疾患，本次研究的相关结果呈现，维奈克拉与DA（2 + 6）方案联合运用在提升疗效之际，没有明显增多不良反应的出现几率，并且大多数不良反应是轻中度，患者可较好地承受。这显示联合方案在安全性方面具备良好的表现，能够在不增加多余风险的情况下，替患者实施更高效的治疗，优异的安全性让该联合方案在临床应用里更具可行性，能够为更广泛的患者群体带来治疗机遇，特别是针对那些对传统化疗方案耐受能力较低的患者。

综上所述维奈克拉与DA（2 + 6）方案联合在治疗初治AML患者过程中展现出显著的疗效优势及良好的安全性。有希望成为初治AML患者的有效治疗方案，这一联合策略借助抑制Bcl - 2蛋白，加大了化疗药物的抗白血病成效，提升了患者的缓解率与生存期，同时维持了较低的不良反应发生概率，后续研究可进一步考察该联合方案在不同亚型AML患者中的疗效区别，以及该方案在维持治疗和复发难治AML治疗中的应用潜力。此外深度探究联合方案的作用原理，协助优化治疗方案，增进治疗绩效，为AML患者赋予更多的希望。

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作者简介：程培培（1996—），男，汉族，河北邯郸人，硕士研究生，邯郸市中心医院，研究方向为急性髓系白血病