复杂性尿路感染伴发微小肾结石的中西医结合疗效观察

［摘要］目的：探讨复杂性尿路感染伴发微小肾结石的中西医结合临床疗效。方法：回顾性分析2021年12月～2022年12月江苏省中医院收治的69例复杂性尿路感染伴发微小肾结石患者的临床资料，其中口服阿莫西林克拉维酸钾15例（A组），口服八正散合肾气丸汤剂29例（B组），口服阿莫西林克拉维酸钾与八正散合肾气丸汤剂25例（C组），治疗14天。比较三组患者的中医症状积分，尿酸碱度（pH）、亚硝酸盐（NIT）、尿蛋白（PRO）、红细胞（RBC）、白细胞（WBC）、鳞状上皮细胞（SEC）计数，并记录一年内尿路感染复发情况。结果：三组的性别、年龄、病史、给药时间具有可比性（P＞0.05）；C组的总疗效率大于A组（P＜0.017）；B组及C组的中医证候疗效率均高于A组（P＜0.017）；A组及B组pH、C组RBC、三组WBC、C组及B组SEC治疗后水平均低于治疗前（P＜0.05）；B组酸化尿液、改善PRO效果优于A组及C组（P＜0.05）；随访一年，B组治疗后病情稳定时间大于A组及C组；B组及C组一年内复发次数均低于A组（P＜0.05）。结论：中西医结合治疗复杂性尿路感染伴发微小肾结石近期及远期疗效满意，作为指导合理应用抗生素以及规避有创操作损伤的新思路，可供临床参考。

［关键词］复杂性尿路感染；肾结石；中西医结合；阿莫西林克拉维酸钾；八正散；肾气丸

Observation on the therapeutic effect of integrated traditional Chinese and Western medicine on complex urinary tract infections accompanied by small kidney stones

WANG Jian ZHANG Li▲TANG xia ZHANG Zhi-jie YE Liang-wen TANG Yu-hang XU Wei HOU Xiang-yi Suo Xiang-hui

（Urology Department of Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine/Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jiangsu Province，Nanjing,210029，China)

[Abstract]Objective:To explore the clinical efficacy of integrated traditional Chinese and Western medicine in the treatment of complex urinary tract infections with small kidney stones.Method:A retrospective analysis was conducted on the clinical data of 69 patients with complex urinary tract infections accompanied by micronephrolithiasis admitted to Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from December 2021 to December 2022.Among them,15 patients were orally treated with amoxicillin clavulanate potassium(Group A),29 patients were orally treated with Bazheng San He Shen Qi Wan Tang(Group B),and 25 patients were orally treated with amoxicillin clavulanate potassium and Bazheng San He Shen Qi Wan Tang(Group B)for 14 days.Compare Traditional Chinese Medicine symptom scores,urinary pH,nitrite(NIT),urinary protein(PRO),red blood cell(RBC),white blood cell(WBC),and squamous epithelial cell(SEC)counts of three groups of patients,and record the recurrence of urinary tract infections within one year.Result:The gender,age,medical history,and administration time of the three groups were comparable(P>0.05);The total therapeutic efficiency of Group C was higher than that of Group A(P<0.017);The efficiency of traditional Chinese medicine syndrome treatment in Group B and Group C was higher than that in Group A(P<0.017);The pH of Group A and Group B,RBC of Group C,WBC of three groups,and the average water level after SEC treatment in Group C and Group B were lower than before treatment(P<0.05);The acidification of urine and improvement of PRO in Group B were better than those in Group A and Group C(P<0.05);Follow up for one year showed that the time for stable condition in Group B after treatment was longer than that in Group A and Group C;The recurrence frequency within one year in Group B and Group C was lower than that in Group A(P<0.05).Conclusion:The combination of traditional Chinese and Western medicine in the treatment of complex urinary tract infections with small kidney stones has satisfactory short-term and long-term effects.As a new approach to guide the rational use of antibiotics and avoid invasive surgical injuries,it can provide clinical reference.

[Keywords]Complex urinary tract infection;Kidney stones;Integrated Traditional Chinese and Western Medicine;Amoxicillin clavulanate potassium;Bazheng San;Shenqi Wan

前言

复杂性尿路感染的高复发率及广泛耐药现象是长期困扰泌尿外科医生的临床难题。与单纯性尿路感染相比，合并肾结石的复杂性尿路感染的抗生素耐药性存在明显差异[1-2]。且合并肾结石的复杂性尿路感染缺乏满意的药物治疗手段。相较而言，中医运用独特的辨证论治思想应对复杂性尿路感染与肾结石积累了丰富的治疗经验。因此，探讨本病中西医结合治疗的有效性，指导临床合理应用抗生素显得尤为重要。

1资料与方法

1.1一般资料

选取江苏省中医院2021年12月～2022年12月收治的69例复杂性尿路感染伴发微小肾结石患者作为研究对象，其中西药组15例（A组），中药组29例（B组），中西组25例（C组）。患者均签署知情同意书。

纳入标准：（1）符合本病西医诊断标准：参照《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南（2022版）》[3]及相关文献制定，需同时满足：①尿培养阳性或尿常规白细胞阳性；②合并有偶然发现的、无临床症状、直径<5mm的肾结石；（2）符合本病中医证型：参照《中医病证诊断疗效标准（2017版）》关于肾虚湿热证的诊断标准[4]；（3）年龄18-95岁，性别不限；（4）征得患者知情同意，并签署知情同意书。

排除标准：（1）其他尿路器质性疾病导致的尿路感染者；（2）合并其他严重的全身疾病者；（3）对本研究药物过敏或耐药者；（4）妊娠期或哺乳期妇女；（5）同期采用其他中（成）药治疗影响疗效判断者。

1.2方法

所有患者均予以基础治疗（健康宣教及行为干预），A组口服阿莫西林克拉维酸钾分散片（君尔清，生产单位：鲁南贝特制药有限公司；生产批号：52230124），0.2285 g/次，2次/d。B组内服八正散合肾气丸汤剂（江苏省中医院药房提供），1剂/d，分温二服，组成：瞿麦15 g，扁蓄15 g，车前子20 g（布包煎），蒲公英15 g，白茅根15 g，山药20 g，茯苓20 g，泽泻10 g，川牛膝20 g，黄芪20g，延胡索15 g。C组在B组基础上联合口服阿莫西林克拉维酸钾分散片。三组均治疗14天。

1.3观察指标

观察指标：治疗末期比较三组治疗前后中医症状积分及证候疗效率、尿常规相关指标，并随访1年记录复发情况。其中中医证候积分表参照《中医病证诊断疗效标准（2017版）》[4]制定，得分=主症得分+兼症得分，总分100分；证候疗效率采用尼莫地平法：证候疗效率=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100％；尿常规相关指标包括尿酸碱度、亚硝酸盐、尿蛋白、红细胞、白细胞、鳞状上皮细胞计数；复发情况包括治疗后未发作时间（系指本次疗程结束至下次疾病复发第一天）及一年内复发次数。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料符合正态性以均数±标准差（）表示，非正态性以M（P25，P75）表示，计数资料以率表示。符合正态性采用t检验，不符合正态性采用非参数检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。率的两两比较采用Bonferroni法校正检验，P＜0.017表示差异有统计学意义。

2结果

2.1基线资料比较

三组的性别、年龄、病史等一般基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05)，具有可比性（见表1）。

表1三组患者基线资料比较()

2.2三组中医症状积分的比较

治疗前，三组间的中医症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；治疗后，三组间的中医症状积分存在差异，差异有统计学意义（P＜0.05）；两两比较，中药组及中西组的证候疗效率均低于西药组，差异有统计学意义（P＜0.017）（见表2）。

表2三组中医症状积分的比较()

注：与西药组比较，aP＜0.017，bP＜0.017

2.3三组尿常规指标的比较

三组治疗前后尿常规指标变化情况详见表3、表4。组内比较，西药组治疗后的pH低于治疗前、中药组治疗后的pH低于治疗前、中西组治疗后的RBC低于治疗前、三组治疗后的WBC低于治疗前、中药组治疗后的SEC低于治疗前、中西组治疗后的SEC低于治疗前，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；三组间治疗前的尿蛋白比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；三组间治疗后的尿蛋白存在差异，且差异有统计学意义（P＜0.05）；两两比较，中药组治疗后的尿蛋白低于西药组及中西组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3三组pH、RBC、WBC的比较［个/ul，M（P25，P75）］

表3三组SEC、PRO的比较［个/ul，M（P25，P75）］（续表）

注：pH：酸碱度，RBC：红细胞；WBC：白细胞，SEC：鳞状上皮细胞；NIT：亚硝酸盐，PRO：尿蛋白；++：强阳性，+：阳性，+-：弱阳性，-：阴性；

与西药组比较，aP＜0.05；与中药组比较，bP＜0.05，cP＜0.05；与西药组比较，dP＜0.05

2.4三组远期复发情况的比较

随访一年，三组间的治疗后未发作时间及一年内复发次数存在差异，差异有统计学意义（P＜0.05）；其中中药组的治疗后未发作时间高于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）；中药组及中西组的一年内复发次数低于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）（见表5）。

表5三组治疗后未发作时间及一年内复发次数的比较［M（P25，P75）］

注：与西药组比较，aP＜0.05，bP＜0.05，cP＜0.05

3讨论

复杂性尿路感染与肾结石隶属传统医学“劳淋”与“石淋”范畴，由于“诸淋者，由肾虚而膀胱热也”[5]，二者治则皆为清热利湿、益气补肾，故方选八正散合肾气丸加减，而本研究中方药基于经方灵活配伍清热利气剂以增消炎制石之功，更加贴近临床应用需要。

本研究结果显示中西组疗效满意。中西组及中药组的中医证候疗效率均优于西药组；劳淋多因遇劳伏发，热与湿重，蕴结膀胱，气化不利，故夜尿频多，余沥难尽；湿携热下，故见尿急涩痛，本方配伍精当，方中以扁蓄、瞿麦、车前子为君泻热通淋，三者专攻利水通淋，但清热泻火偏弱，故用蒲公英，白茅根为臣以固君药清热之效；以山药补脾固精，泽泻清泄肾火，茯苓渗湿健脾，牛膝补肾下行，黄芪扶正补气，延胡索行气止痛，共为佐使，以上六味共奏益气以补肾、扶正以祛邪之功。现代药理研究进一步证实，瞿麦、扁蓄抑菌，并将多余的尿素和尿酸及时排出体外、使结石下行；蒲公英抑制白细胞向炎症部位的游走，减少炎症因子的渗出。车前子降低尿钙并促进排石；泽泻能有效抑制CaC2O4结晶的成核、生长和聚集[6-7]。

本研究结果显示中西组及中药组能够有效降低RBC、WBC与SEC计数水平，并且BSHSW在改善尿蛋白、保护肾脏功能以及降低PH值、酸化尿液方面展现了独特的优势。感染性结石与尿液酸碱性高度相关，当pH<6.5时可逐渐溶解,其最佳pH值在6.2,此时不仅有利于抑制结石形成,亦可强化抗生素的杀菌效果。另一方面，BSHSW改善尿蛋白、保护肾脏功能的特点更加贴合本病出现肾功能受损时的需要。临床上，阿莫西林克拉维酸钾常常因潜在的毒副作用被建议使用不超过2周，而联合本方治疗不但确保了临床获益相近，更能缩短AMC使用疗程以避免不良事件的发生。本研究结果显示，中药组及中西组长于预防本病的复发。现代药理研究证实，肾气丸通过降低多种炎症因子水平可调节体液免疫和细胞免疫[8]、增强机体免疫力，防止尿路感染复发。我国产ESBL菌株的尿路感染逐年增加，阿莫西林克拉维酸钾作为β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂抗产ESBL菌株疗效理想却无法有效预防感染复发，有研究甚至建议阿莫西林和克拉维酸最大治疗剂量治疗尿路感染反复发作以对抗产ESBL的肺炎克雷伯菌菌株的耐药性[9]，而结合本研究看，中西医结合在控制本病复发方面亦可取得令人满意的效果。

综上所述，中西医结合治疗复杂性尿路感染伴发微小肾结石可改善临床症状及感染指标、减少感染复发，近期和远期疗效均优于单纯西医治疗，值得临床推广应用。 

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

参考文献

［1］吴冰.泌尿外科肾结石合并尿路感染患者病原菌分布和耐药性分析[J].中国民康医学,2023,35(10):21-23.

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［3］黄健，张旭.中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南（2022版）[M].北京:科学出版社,2022:301.

［4］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].北京:中国中医药出版社，2017:131.

［5］巢元方.诸病源候论[M].北京：北京科学技术出版社，2016:345-347.

［6］顾鸣佳.八正散联合抗生素治疗尿路感染的疗效观察[J].中外女性健康研究,2019,27(21):67,117.

［7］张登峰.三金排石汤加减联合耳穴压豆法治疗湿热下注型石淋的疗效分析[J].中国医药指南,2022,20(16):105-108.

［8］郭煜晖,张长城,胡璇，等.肾气丸药理作用与机制的相关研究进展[J].中国老年学杂志,2021,41(1):208-211.

［9］Piotr W,Ewa H,Kornelia J,et al.Breaking Antimicrobial Resistance:High-Dose Amoxicillin with Clavulanic Acid for Urinary Tract Infections Due to Extended-Spectrum Beta-Lactamase(ESBL)-Producing Klebsiella pneumoniae.[J].Annals of transplantation,2023,28:e939258-e939258.

［基金项目］南京中医药大学附属医院科主任专项基金（Y2021ZR19）（项目名称：特色制剂利胆化石丸干预下焦湿热型尿石症的临床疗效及机制研究）

［作者简介］王坚（1998-），男，南京中医药大学，2021级硕士研究生，中西医结合临床专业，研究方向：中西医结合泌尿外科。

▲［通讯作者］张犁（1966-），男，第三军医大学，教授，博士，主任医师，研究方向：泌尿外科。