ECMO治疗急性呼吸窘迫综合征预后危险因素的Meta分析

【摘要】目的：系统评价与分析体外膜肺氧合（ECMO）治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）预后危险因素。方法：在中文数据库知网、CBM、万方、维普、Cocbrane图书馆、PuMed、Ovid Medline EMbase等数据库中检索ECMO治疗ARDS预后文献因素的中、英文文献。检索时限为建库到2024年10月，对各研究利用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果：结果：初步检索获得文献780篇，经最终纳入文献9篇；共纳入651例患者，通过NOS量表完成入组文献质量评价，其中高质量文献8篇，得分均≥6分；1篇文献得分为5分，视为低质量。meta分析发现，年龄≥60岁、免疫功能低下、ECMO前呼吸机使用时间＞1周、格拉斯哥昏迷评分（GCS评分）＜8分、APACHE Ⅱ评分≥20分、合并全身炎症反应综合征、血乳酸水平≥3.72mmol/L、血肌酐≥133.4mmol/L是影响ECMO治疗ARDS预后的危险因素（P＜0.05）。结论：ECMO治疗ARDS预后常收到年龄、年龄功能低下、ECMO前呼吸机使用时间＞1周、GCS评分＜8分、APACHE Ⅱ评分≥20分、合并全身炎症反应综合征、血乳酸水平≥3.72mmol/L、血肌酐≥133.4mmol/L等因素的影响，但是，鉴于纳入文献数量和质量，需进一步研究与探讨。

【关键词】ECMO；ARDS；预后；危险因素；Meta分析

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是指短时间内由于各种致病因素引起呼吸窘迫、顽固性低氧血症、呼吸衰竭为表现的临床综合征，影像学表现为双肺渗出性病变，死亡率较高，对患者的生命健康安全造成较大的威胁。采取积极的干预措施是降低患者死亡率的关键。体外膜肺氧合（ECMO）是一种体外生命支持技术，可以挽救患者的生命，为临床治疗争取更多的时间。但是仍旧有部分ARDS患者ECMO治疗获益率较低，因此需要深入分析影响ECMO治疗ARDS预后的相关因素，从而采取有效的干预措施，改善患者的预后情况。本研究旨在系统评价与分析ECMO治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）预后危险因素，报道如下。

资料与方法

1.文献检索策略  2名研究者通过计算机系统，在中文数据库知网、CBM、万方、维普、Cocbrane图书馆、PuMed、Ovid Medline EMbase等数据库中检索ECMO治疗ARDS预后文献因素的中、英文文献。检索时限为建库到2024年10月，盲法及分配方案不限。同时，追溯纳入研究的参考文献，并采用主题词+自由词的检索策略。中文检索词：“ECMO”、“ARDS”、“预后”、“危险因素”；中文检索词："ECMO", "ARDS", "Prognosis", "Risk Factors"。

2.文献纳入与排除标准  基于SPIDER模型制定纳入与排除标准。纳入标准：（1）研究对象（S）：经临床确诊的ARDS患者；（2）感兴趣的现象（PI）。ARDS患者对ECMO治疗方法有初步认识；（3）研究方法（D）。入组病例均采用ECMO治疗，根据患者预后进行分析，并对预后可能得影响因素进行分析。（4）评估内容（E）。根据患者治疗预后分为预后良好组和预后差组，查阅患者病历资料，对预后可能得影响因素进行单因素和多因素Logistic回归分析。（5）研究类型（R）。回顾性研究或质性研究。排除标准：（1）重复发表文献、病例报告或观察性研究；（2）指南、专家讲座论坛、会议纪要、新闻、证据总结及个案报道；（3）难以提取相关数据，文献中难以获得完整的数据；（4）同一个作者在不同平台上发表相似文章或难以提取到本研究主要结局指标之一的文献。

3.文献筛选和资料提取。由2名研究者完成检索文献的筛选，对于存在争议的文献，邀请第三名研究者参与其中，并遵循少数服从多数原则。详细记录提取文献的第一作者、发表年限、杂志社、例数、操作方法及主要结构。

4.文献质量评价。采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle Ottawa Scale，NOS）完成质量评价，总分9分：研究对象选择（4分）、组间可比性（2分）、暴露因素测量（3分）；队列研究包括研究对象选择（4分）组间可比性（2分）和结果策略（3分），得分>6分说明文献高质量。

5.统计学方法。采用RevMan5.3软件对数据进行Meta分析。采用Q检验和I2统计量进行异质性检验，对于P>0.1、I2<50.0%时表明研究结果不存在异质性，采用固定效应模型，反之采用随机效应模型对其效应值进行合并，以P<0.05为差异有统计意义。

结  果

1.文献检索  初步检索获得文献780篇，将其导入EndNote软件中，经一级筛选获得文献99篇，排除22篇综述、会议论文和实验室研究，得到二级筛选后论文77篇，经最终纳入文献9篇，见图1。

图1 文献检索流程

2.文献资料提取及质量评价  文献的基本特征见表1。共纳入651例患者，通过NOS量表完成入组文献质量评价，其中高质量文献8篇，得分均≥6分；1篇文献得分为5分，视为低质量，见表1和表2。

表1 文献的基本特征

表2 文献质量评价

3一致性检验

纳入文献共涉及相关因素21项，包括性别、年龄、糖尿病、冠心病、高血压、免疫功能、ECMO前呼吸机使用时间、GCS评分、APACHE Ⅱ评分、合并全身炎症反应综合征、血乳酸水平、血肌酐、尿素氮、心肌酶谱、血清白蛋白水平、血钾、血钠、血小板计数、血小板与淋巴细胞计数比值、凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间。采用节点切割法分析结果（P＞0.05），说明直接比较结果与间接比较结果的差异较小，因此采用一致性模型分析相关数据。

4..ECMO治疗ARDS预后危险因素的Meta分析

meta分析发现，年龄≥60岁、免疫功能低下、ECMO前呼吸机使用时间＞1周、GCS评分＜8分、APACHE Ⅱ评分≥20分、合并全身炎症反应综合征、血乳酸水平≥3.72mmol/L、血肌酐≥133.4mmol/L是影响ECMO治疗ARDS预后的危险因素（P＜0.05），详情见表3。

表3 ECMO治疗ARDS预后危险因素的Meta分析

讨  论

ARDS的发生机制复杂，可分为肺源性ARDS和肺外源性ARDS，前者主要是由于肺直接损伤引起的ARDS，例如严重肺部感染、误吸入毒气、肺挫伤、溺水、肺栓塞、放射性肺损伤、氧中毒等都可引起肺源性ARDS；后者则多由于肺外疾病引起全身应激反应导致的肺损伤，例如严重胸腹部创伤、重症胰腺炎、大面积烧伤、弥散性血管内凝血等也可导致肺外源性ARDS发生。ARDS具有起病急的特点，通常出现于原发疾病发生后1周内，典型症状为呼吸频率加快、呼吸困难、发绀，且常规吸氧治疗无法改善。ARDS患者容易并发感染、肺纤维化，导致患者的病情加重，影响患者的预后情况。

目前临床对于ARDS的治疗措施包括积极治疗原发疾病、氧疗、机械通气、纠正液体平衡等措施。对于机械通气治疗无效的患者，通常需要采取ECMO治疗。ECMO是一种体外生命支持系统，主要由人工肺和人工心脏组成，可以为患者提供心肺支持，从而维持患者的生命。近些年来ECMO治疗在临床获得广泛使用，但是从应用结果来看，部分ARDS患者ECMO治疗结局不够理想。因此需要进一步分析影响ECMO治疗ARDS预后的危险因素，从而采取有效的干预措施。meta分析是一种统计学方法，主要是通过比较对于同一问题的研究结果，可以实现定量定性分析，准确分析问题的影响因素，有助于探索有效的解决措施。本次研究meta分析发现，年龄≥60岁、免疫功能低下、ECMO前呼吸机使用时间＞1周、GCS评分＜8分、APACHE Ⅱ评分≥20分、合并全身炎症反应综合征、血乳酸水平≥3.72mmol/L、血肌酐≥133.4mmol/L是影响ECMO治疗ARDS预后的危险因素（P＜0.05），这主要是由于：①年龄：随着年龄增长，机体器官功能逐步下降，老年ARDS患者ECMO治疗的整体预后不佳。因此对于年龄≥60岁的患者，需要加强临床观察与干预，改善患者的预后情况。②免疫功能：免疫功能低下的患者更容易发生医院感染，影响患者的预后情况。因此对于免疫功能低下患者，需要做好隔离管理，预防医院感染发生。③ECMO前呼吸机使用时间：呼吸机支持是ARDS常用治疗方法，但是呼吸机长时间使用，也会引起多种并发症，例如肺部感染、气胸等，影响患者的预后情况。因此需要尽量缩短呼吸机使用时间。④GCS评分：GCS评分是评估患者意识状况的常用工具，GCS评分越低，说明患者的意识障碍程度以及病情越严重。严重的病情会导致机体应激反应发生，使得肺动脉压升高，加重炎症反应，影响患者的预后情况。因此需要积极治疗患者的原发疾病，促进患者早期复苏。⑤APACHE Ⅱ评分：APACHE Ⅱ评分是评估患者生理病理状况的常用工具，该评分越高代表患者的病情越严重。因此对于APACHE Ⅱ评分≥20分的患者，需要加强临床支持，稳定患者的病情。

小  结

综上所述，ECMO治疗ARDS预后常收到年龄、年龄功能低下、ECMO前呼吸机使用时间＞1周、GCS评分＜8分、APACHE Ⅱ评分≥20分、合并全身炎症反应综合征、血乳酸水平≥3.72mmol/L、血肌酐≥133.4mmol/L等因素的影响，但是，鉴于纳入文献数量和质量，需进一步研究与探讨。

参考文献

[1] 魏锦，李彤，段大为，等. ECMO在急性呼吸窘迫综合征、肺移植中应用现状及预后评估[J]. 武警后勤学院学报（医学版），2021，30（5）:142-145.

[2] 何小钰，程晔，高恒妙，等. 体外膜氧合技术治疗儿童严重急性呼吸窘迫综合征的预后因素分析[J]. 中华儿科杂志，2024，62（7）:661-668.  

[3] 冉晓，张琴，李树生. 体外膜肺氧合联合连续性肾脏替代治疗治疗急性呼吸窘迫综合征患者预后的危险因素分析[J]. 中国血液净化，2021，20（4）:239-243.

[4] CUESTAS， JENIFER， LOHMANN，et al. Mortality trends in neonatal ECMO for pulmonary hypoplasia: A review of the Extracorporeal Life Support Organization database from 1981 to 2016[J]. Journal of Pediatric Surgery: Official Journal of the Surgical Section of the American Academy of Pediatric，the British Association of Paediatric Surgeons， the American Pediatric Surgical Association， and the Canadian Association of Paediatric Surgeons，2021，56（4）:788-794.

[5] DARIUSH DOURAGHI-ZADEH，ANTHONY LOGARAJ，OLGA LAZOURA，et al. Extracorporeal membrane oxygenation （ECMO）: Radiographic appearances，complications and imaging artefacts for radiologists[J]. Journal of medical imaging and radiation oncology，2021，65（7）:888-895.

[6] 郭燕. 静脉-静脉体外膜肺氧合支持下影响新型冠状病毒相关急性呼吸窘迫综合征患者预后的因素[J]. 河南医学研究，2024，33（5）:790-794.  

[7] 王于强，周旺涛，通耀威，等. 新疆单中心体外膜氧合技术治疗成人急性呼吸窘迫综合征预后的因素分析[J]. 中国体外循环杂志，2021，19（6）:329-334，355.