绞股蓝活性成分对老龄心肌缺血再灌注损伤的保护机制研究

摘要：目的：分析绞股蓝活性成分对老龄心肌缺血再灌注损伤的保护机制，为中药在心血管疾病管控中的应用提供理论指引。方法：本研究于2023-2024年收集了50例老龄心肌缺血再灌注损伤患者的临床资料，随机分为对照组和治疗组，每组25例。对照组给予常规治疗，治疗组在此基础上联合绞股蓝提取物治疗。通过检测心肌酶谱（CK-MB、LDH）、氧化应激指标（MDA、SOD）及心功能指标（LVEF、EF）的变化，评估绞股蓝的保护作用，并采用分子对接技术分析其潜在作用靶点。结果：治疗后，治疗组CK-MB、LDH水平显著低于对照组（P<0.05），MDA水平降低，SOD活性升高（P<0.01），LVEF和EF显著改善（P<0.05）。分子对接结果显示，绞股蓝活性成分与心肌缺血相关靶点（如AKT、Nrf2）具有良好的结合亲和力，其作用模式与抗氧化和抗凋亡通路密切相关。结论：绞股蓝活性成分可利用抗氧化和调节细胞信号通路，对老龄心肌缺血再灌注损伤起到保护效果，大概可成为心血管疾病治疗的新途径。

关键词：绞股蓝；心肌缺血再灌注损伤；抗氧化；分子对接；保护机制

心肌缺血再灌注损伤是心血管疾病领域中不可忽视的临床问题，常出现在急性心肌梗死、冠状动脉搭桥术以及经皮冠状动脉介入治疗等情形的阶段期间，尽管及时恢复血流是缓解心肌缺血的关键手段，但再灌注过程本身也引发一系列病理生理现象，诸如氧化应激、炎症反应、细胞凋亡等效应的出现，进一步加剧心肌破坏，致使心脏功能异常甚至心力衰竭[1]。近年来伴随着人口老龄化现象的加剧，老龄患者中出现的心肌缺血再灌注损伤发生率明显上升，其预后态势也愈发错综，因此探寻有效的保护办法来减轻老龄心肌缺血再灌注损伤导致的严重后果具有重要临床意义[2]。绞股蓝作为一种传统意义上的中药，拥有抗氧化、抗炎、免疫调节等诸多药理作用，它主要的活性成分是绞股蓝皂苷、黄酮类化合物等[3]。现代药理学研究明白，绞股蓝可借助调节氧化应激和细胞凋亡相关通路，对心血管系统发挥保护功效，然而绞股蓝活性成分针对老龄心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制不清晰，本研究旨在剖析绞股蓝活性成分在老龄心肌缺血再灌注损伤中的保护作用及其潜在机制，采用临床观察结合分子对接技术，分析其对心肌损伤标志物、氧化应激指标及心功能起到的作用，以期为中药在心血管疾病应用领域中提供新的理论依据与思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为回顾性研究，纳入2023年1月至2024年12月期间在某三甲医院心血管内科就诊的老龄心肌缺血再灌注损伤患者50例。纳入标准：（1）年龄≥60岁；（2）经冠状动脉造影或临床诊断明确为心肌缺血，并接受再灌注治疗（如溶栓、经皮冠状动脉介入治疗等）；（3）患者或家属签署知情同意书。排除标准：（1）合并严重肝肾功能不全；（2）存在恶性肿瘤或其他系统性疾病；（3）近期使用过抗氧化剂或其他可能影响心肌损伤指标的药物；（4）临床资料不完整。患者随机分为对照组和治疗组，每组25例。两组患者在性别、年龄、基础疾病等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案

对照组患者接受常规治疗，包括抗血小板聚集（阿司匹林100 mg/d）、抗凝（低分子肝素4000 U皮下注射，每12小时1次）、他汀类药物（阿托伐他汀20 mg/d）、硝酸酯类药物（硝酸甘油静脉泵入，根据血压调整剂量）等。治疗组在常规治疗基础上，联合绞股蓝提取物治疗。绞股蓝提取物（主要成分为绞股蓝总皂苷，含量≥90%）以胶囊剂形式口服，每次2粒（每粒含绞股蓝总皂苷100 mg），每日3次，连续治疗2周。

1.2.2 分子对接实验

本研究采用分子对接技术探索绞股蓝活性成分对心肌缺血再灌注损伤的潜在保护机制。实验步骤如下：

（1）靶点选择：通过CTD数据库检索与心肌缺血再灌注损伤相关的关键基因，选取4-6个与心肌缺血再灌注损伤相关的靶点蛋白（如AKT、Nrf2、Bax等），并记录其对应的蛋白质靶点信息。

（2）蛋白晶体结构获取：从RCSBPDB数据库中搜索并下载上述靶点蛋白的晶体结构文件（PDB格式），并使用Clean Protein工具进行前处理，包括删除水分子、原配体分子及其非相关构象，优化蛋白结构并定义结合口袋。

（3）配体分子准备：从TCMSP数据库中获取绞股蓝活性成分的结构信息，将其二维结构转化为三维结构，并导入Discovery Studio 2016软件进行能量优化，保存为配体分子集。

（4）分子对接操作：将优化后的靶点蛋白和配体分子导入Discovery Studio 2016软件，采用LibDock模块进行分子对接实验。设置对接参数（Conformation Method：BEST；Docking Preferences：High Quality；其他参数为默认值），并记录对接结果（LibDock Score得分）。通过分析对接结果，明确绞股蓝活性成分与靶点蛋白的结合模式，包括氢键、π-π堆积等相互作用。

1.3 观察指标

（1）心肌损伤标志物：于治疗前及治疗后第7天、第14天分别采集患者静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）水平。

（2）氧化应激指标：采用比色法检测血清丙二醛（MDA）水平，采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）活性。

（3）心功能指标：通过超声心动图检测左心室射血分数（LVEF）和每搏输出量（EF），评估心功能改善情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（x̄±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心肌损伤标志物水平的变化

治疗前，两组患者的血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）水平差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后第7天和第14天，治疗组的CK-MB和LDH水平显著低于对照组（P<0.05），表明绞股蓝提取物能够有效减轻心肌缺血再灌注损伤。

表1 两组患者治疗前后CK-MB和LDH水平比较（U/L）

2.2 氧化应激指标的变化

治疗前，两组患者的血清丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后第7天和第14天，治疗组的MDA水平显著降低，而SOD活性显著升高，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05），提示绞股蓝提取物具有显著的抗氧化作用。

表2 两组患者治疗前后MDA和SOD水平比较

2.3 心功能指标的变化

治疗前，两组患者的左心室射血分数（LVEF）和每搏输出量（EF）差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后第7天和第14天，治疗组的LVEF和EF显著升高，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05），表明绞股蓝提取物能够显著改善心功能。

表3 两组患者治疗前后LVEF和EF比较（%）

3 讨论

3.1 心肌损伤标志物的改善及其临床意义

本研究结果说明，治疗后第7天、第14天，治疗组CK - MB和LDH水平显著低于对照组，此探索说明，绞股蓝提取物可有效减少心肌缺血再灌注后的损伤，作为心肌损伤的常用标志物有CK - MB和LDH，其水平升高往往表明心肌细胞受损及坏死。绞股蓝提取物借助降低这些标志物水平，也许跟其中的活性成分（如绞股蓝皂苷）存在联系，绞股蓝皂苷拥有抗氧化、抗炎以及调控细胞代谢的功效，可抑制再灌注过程中产生的氧自由基，减弱脂质过氧化，以此使心肌细胞躲开损害，绞股蓝提取物大概借助调节细胞内钙离子平衡，缓解钙超载施加给心肌细胞的毒性，进一步降低心肌损伤标志物的释放。

3.2 氧化应激指标的变化及其机制分析

治疗组在治疗后第7天和第14天，MDA水平显著下滑，且SOD活性明显升高（P<0.05）。MDA成了脂质过氧化的终产物，其水平降低表示氧化应激反应进入有效抑制阶段；而SOD作为展现抗氧化功效特质的酶，其活性上扬体现机体抗氧化能力的变强。心肌缺血再灌注损伤的进程当中，氧化应激是引起心肌细胞出现损伤现象的关键机制之一，再灌注时大量氧自由基生成会诱发脂质的过氧化，引发细胞膜的完整性破坏，引起细胞功能紊乱并死亡，绞股蓝提取物借助提高SOD活性，增强机体的抗氧化防御本领，借此有效清除氧自由基，减少脂质过氧化反应，疗救心肌细胞，绞股蓝提取物大概还借助激活Nrf2信号通路，引起抗氧化酶的表达，进一步添加抗氧化本领，该机制的发现，为绞股蓝在心血管疾病相关应用中提供了重要理论依据。

3.3 心功能指标的改善及其潜在机制

治疗组在治疗后的第7、14天，LVEF和EF显著升高，表明绞股蓝提取物明显提升心功能，LVEF和EF是评价心功能的关键指标，其改善呈现心肌收缩功能变强，心肌遇上缺血再灌注损伤后，心肌细胞收缩功能一般会受约束，引起心功能慢慢降低。绞股蓝提取物经由减轻心肌损伤和抑制氧化应激，可能进一步提升心肌细胞代谢及功能水平，此外绞股蓝提取物也可运用于调节细胞内信号通路，若如AKT通路，加快心肌细胞生存及功能转好，AKT通路在细胞存活、增殖和代谢调节事宜中起到关键意义，其激活可抑制细胞的凋亡，增进心肌细胞抵御损伤能力，本研究中分子对接实验还提示绞股蓝活性成分和AKT靶点有良好的结合亲和力，这为绞股蓝提取物改善心功能给出了分子角度的实证。

3.4 分子对接实验的补充说明

分子对接实验结果给出证实，绞股蓝活性成分与心肌缺血再灌注损伤相联系的靶点（如AKT、Nrf2、Bax等）呈现良好结合亲和力，这一结果说明，绞股蓝提取物大概凭多靶点机制起到保护作用，AKT通路激活可实现对细胞凋亡的抑制，增进心肌细胞的存活；激活Nrf2通路则可增强机体抗氧化能力，减缓氧化应激破坏；而Bax作为介导细胞凋亡机制的关键蛋白，对其进行抑制能减少细胞凋亡，这些靶点的调控效果为绞股蓝提取物多靶点保护机制提供理论支撑，此外分子对接实验还告知绞股蓝活性成分和靶点蛋白的结合样式和已上市药物类似，进一步证实了其潜在的药理能力。

3.5 研究的局限性与展望

即便本研究得到了积极成果，但依旧存在若干局限性，首先样本量相对偏小，大概会对结果的普遍性和统计学效力有影响[4]。后续研究可进一步扩大样本量，进一步审定绞股蓝提取物的临床疗效作用，其次本研究核心聚焦于绞股蓝提取物短期的效应，有关绞股蓝提取物长期作用的机制和潜在不良反应未知，往后研究可结合长期的随访，核查绞股蓝提取物的长期疗效和安全性[5]。此外分子对接实验即便为绞股蓝活性成分的作用机制提供理论说明，但该物质在体内的实际作用表现怎样仍需依靠动物实验和临床试验进一步证实。

综上所述，本研究凭借临床观察和分子对接实验，揭示了绞股蓝提取物在舒缓老龄心肌缺血再灌注损伤中的潜在保护作用及其机制，其通过降低心肌损伤标志物标准差、增强抗氧化的外层能力和改善心功能情形，为中药在心血管疾病应用架构里提供了新的思路及理论支撑，未来研究要进一步审核其作用机制，以开展大规模临床试验，以验证其临床应用价值的高低。

参考文献：

[1] 李丽,黄民江,卢小敏,等.绞股蓝及其活性成分治疗心血管疾病的研究进展[J].人参研究,2025,37(01):77-80.

[2] 李倩,陈雨萌,王煦焱,等.绞股蓝化学成分及其药理作用研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2025,27(03):104-112.

[3] 魏薇,张继婕,刘中艺,等.基于网络药理学探讨绞股蓝治疗阿霉素心肌病的药效物质基础和分子机制[J].广西科技大学学报,2021,32(04):111-118.

[4] 张翔,张博方,杨远荣,等.小檗碱对心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究进展[J].现代药物与临床,2025,40(02):509-514.

[5] 王婧,蔡婉,王文瑾,等.潜阳合剂激活STAT6促进巨噬细胞向修复型极化减轻心肌缺血再灌注损伤[J].上海中医药大学学报,2025,39(01):29-38.

作者简介：姓名：刘丽  19850324 性别：女 民族：汉族 学历：本科 职称：主管护师 单位：河北省故城县医院  科室： 中医内科 研究方向： 中医内科   

基金项目：河北省中医药类科学研究课题计划项目，立项编号：2023178 课题题目：基于分子对接技术探索绞股蓝活性成分恢复老龄心肌缺血适应保护作用的机制研究。